睡眠呼吸暂停低通气综合征合并慢阻肺患者严重程度与血细胞参数的相关分析

陈 胜,苏孝琼,雷一川

(温州医科大学附属平阳医院 呼吸与危重症医学科, 浙江 温州 325400)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)是一种慢性睡眠呼吸障碍类疾病,主要特征是睡眠状态下患者发生反复呼吸暂停,上气道部分或完全阻塞,造成间断性低血氧或高碳酸血症[1]。这种反复间歇性缺氧高碳酸潴留与缺血/再灌注损伤机制类似,可引起全身多系统、多器官损伤,具有潜在致死性。OSAHS合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)被称为重叠综合征(overlapping syndrome,OS)[2],血小板活化、血黏滞性升高、红细胞增多、红细胞分布宽度上升均对OSAHS及COPD的发生及疾病进程具有重要影响[3-4]。本研究通过探究OS患者静脉血中血细胞参数变化与疾病严重程度之间的关系,旨在为临床诊疗及预后评价提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析温州医科大学附属平阳医院2019年5月—2020年5月呼吸科收治的90例OSAHS合并COPD(重叠综合征OS)患者的病历资料,并根据呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopnea index,AHI)将患者分为重度组27例(AHI>30次/h)、中度组35例(AHI 16～30 次/h)、轻度组28例(AHI 5～15 次/h)。重度组男15例、女12例,年龄18～55岁,平均(46.00±10.01)岁,轻度COPD[第一秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)<70%,COPD评估量表(CAT)≤5]4例,中度(FEV1/FVC<70%,510)7例;中度组男19例、女16例,年龄18～53岁,平均(44.79±11.04)岁,轻度COPD 15例,中度14例,重度6例;轻度组男14例、女14例,年龄(45.51±9.77)岁,轻度COPD 12例,中度11例,重度5例;三组患者性别、年龄、COPD患者分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:①符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征指南(基层版)》[5]中的相关诊断标准;②多导睡眠呼吸监测≥7h;③符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[6]中关于COPD的诊断标准;④临床资料完整;⑤患者及家属知情并同意。排除标准:①合并严重的心肺、肝肾功能障碍患者;②合并脑中风,脑肿瘤、其他原因导致的脑白质损害等器质性及精神类疾病患者;③合并肺炎、呼吸道感染、贫血等疾病患者;④长期服用催眠镇静类、抗抑郁类药物、酗酒等患者;⑤经期、妊娠及哺乳期妇女。

1.2 数据收集

1.2.1 睡眠期间呼吸情况 采用多导睡眠仪(上海诺诚,NPSG-C)监测患者睡眠(≥7h)期间呼吸情况,嘱患者睡前勿饮用咖啡、茶、饮酒等兴奋中枢神经类饮料,勿吸烟、剧烈运动,尽量保证心态平稳,以免影响监测结果。 收集患者睡眠期间最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation,LSaO2)、血氧饱和度(arterial oxygen saturation,SaO2)<90%时间比[SaO2<90%/总睡眠时间(total sleep time,TST),TSTSaO2<90%]及仰卧位AHI值。

1.2.2 体重指数 收集患者身高体重,并计算体重指数(body mass index,BMI)。

1.2.3 实验室指标 收集患者平均血小板体积(MPV)、血小板压积(HCT)、红细胞分布宽度(RDW)、血小板分布宽度(PDW)、红细胞(RBC)及血小板计数(PLT)。

1.2.4 认知情况 采用蒙特利认知评估表(Montreal cognitive assessment,MoCA)评估患者的认知程度[7]。该问卷从执行、视觉空间、命名、记忆、注意力、语言表达、抽象思维及定向力12个维度综合评估,共计30个条目,每题1分,共计30分,≥26分视为认知正常。

2 结果

2.1 多导睡眠检测及认知评估 三组间睡眠期间呼吸情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中重度组AHI、BMI及TSTSaO2<90%参数水平均高于中、轻度组,中度组高于轻度组;重度组LSaO2及MoCA评分均低于中、轻度组,中度组低于轻度组(P<0.05),见表1。

表1 多导睡眠检测及认知评估比较

2.2 各血细胞参数水平比较 三组间MPV、HCT、RDW、RBC比较,差异均有统计学意义(P<0.05);三组间PDW及PLT比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。其中,MPV、HCT、RDW三组间两两比较,以及RBC轻、中度组分别与重度组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 各血细胞参数水平比较

2.3 OS严重程度与血细胞参数相关分析 MPV、HCT、RDW、RBC、PLT与AHI呈正相关,与MoCA呈负相关(P<0.05),PDW与AHI、MoCA无显著相关性(P>0.05),见表3。

表3 OS严重程度与血细胞参数相关分析

3 讨论

本研究结果显示,重度、中度及轻度组之间AHI、BMI、TSTSaO2<90%、LSaO2、MoCA评分及血细胞参数水平均具有显著差异;此外,血细胞各参数与疾病的严重程度之间联系密切。

OSAHS的发病机制及影响因素复杂,其可合并多种疾病共同进展,涉及呼吸、消化、内分泌、心脑血管及血液等多系统疾病,严重影响患者生活质量。有研究表示,OSAHS患者仰卧位低通气指数(AHI)是其他卧位的2倍以上[8],故AHI可直观反应OSAHS患者疾病的严重程度。此外,神经影像学研究[9]指出,受长期间歇性低血氧影响,患者大脑胼胝体前部微结构破坏明显,可严重影响胼胝体在认知功能相关大脑半球的交互作用。因此临床可通过对患者认知能力的评估,诊断OSAHS的严重程度。本研究结果显示,MoCA评分与AHI之间呈现某种负向联系,重度组评分显著低于中、轻度组患者,这与神经影响研究基本一致。

随着患者睡眠剥脱、间歇性呼吸暂停等症状的持续加剧,低血氧状态刺激骨髓造血,使短期内血液RBC数量迅速增加,RDW升高,造成血液中RBC占全血容积比增加,血黏滞性升高[10];此外,血管内皮功能损伤、机体内氧化应激及炎症反应加剧,使血小板活血因子分泌量上调,诱导血小板活化、富集,促进MPV、HCT、PDW及RDW增加。然而大体积红细胞移动速度缓慢,使血氧代谢能力下降;同时血管内壁压力的持续增加,加重血管内皮损伤,或可能引发血管粥样硬化等恶性病变,加重患者病情[11]。本研究结果显示,MPV、HCT、RDW、RBC、PLT与AHI呈正相关,与MoCA评分呈负相关,这与此前研究保持一致。然而本研究纳入患者的PDW与AHI及MoCA并未呈现相关性,且在三组血细胞比较中PLT也并未出现显著差异,分析其可能与患者COPD的病情有关。OSAHS与COPD之间的内在联系一直存在争议,大多数学者认为两疾病间确存在某种关联效应。研究[12]指出,OSAHS患者气道变窄、低血氧及二氧化碳潴留,均可引起气道内局部氧化应激及炎症反应,加重上皮细胞损伤,使支气管黏液腺及杯状细胞增生,引发或加剧COPD病情;COPD临床常采用糖皮质激素治疗,而该激素可造成患者向心性肥胖及体液潴留。而肥胖及颈部、下肢潴留液体的向上压力,可造成上气道尤其口咽部狭窄,加重通气障碍[13]。因此,研究影响OSAHS疾病严重程度的相关因素,或可间接为COPD提供临床参考。然而,本研究仍存在一定的局限性,在探究过程中并未对其他影响OSAHS病情的因素合并研究,例如氧化应激及炎症反应等;同时只纳入轻型慢阻肺患者,对急性加重等患者并未涉及,后续研究可扩大样本及疾病类型。

综上所述,OS患者严重程度与血细胞相关参数关系密切,其或可成为指导临床诊疗及预后的辅助指标。