长春胺缓释胶囊治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变的效果与安全性

潘毅溢 王 京 唐丽丽 夏艳竹

辽宁省沈阳市兴齐眼科医院眼科，辽宁沈阳 110000

非动脉炎性前部缺血性视神经病变（non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy，NAION）发病较急，部分患者为单眼，或者累及到双眼，已经成为较为严重的损害中老年患者视功能的疾病。其属于血管性视功能病变，严重者会致盲[1]。本病患者主要特征为无痛性视力严重下降、视野平均缺损、视乳头水肿，已经成为主要致盲因素之一[2]。随着我国人口老龄化的不断转变，高血压等相关慢性疾病的发病率也不断增高，导致该疾病发生率不断增加，且大多患者预后较差，需要采取有效的治疗方案保护患者视神经，提高患者视力。目前，临床治疗NAION 主要采取糖皮质激素及扩血管、神经营养药物，有学者提出长春胺对这类患者具有重要治疗意义[3]。本研究将长春胺纳入其中，选择沈阳市兴齐眼科医院及沈阳市第四人民医院的NAION 患者进行研究，探讨长春胺缓释胶囊治疗NAION 的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2021年1月沈阳市兴齐眼科医院及沈阳市第四人民医院收治的44 例44 眼NAION 患者作为研究对象，按治疗时间分为对照组（2017年1月至2019年12月）与研究组（2020年1月至2021年1月），两组患者均22 例22 眼。对照组中,男11 例，女11 例；年龄32～78 岁，平均（54.14±4.05）岁；病程2～9 d，平均（6.25±1.05）d；右眼12 眼，左眼10眼。研究组中，男10 例，女12 例；年龄32～77 岁，平均（54.32±4.01）岁；病程2～9 d，平均（6.34±1.01）d；右眼11 眼，左眼11 眼。两组患者的性别、年龄、病程、左右眼等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家属均知情同意，且本研究经辽宁省沈阳市兴齐眼科医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①均符合《我国非动脉炎性前部缺血性视神经病变诊断和治疗专家共识》[4]诊断标准；②眼底血管荧光造影检查视盘早期低荧光、晚期高荧光；③未接受激素治疗。排除标准：①肝肾疾病；②颅脑出血；③合并其他眼科疾病。

1.2 方法

对照组采取常规药物治疗，0.9%氯化钠注射液（中国大冢制药有限公司，生产批号：21051441）250 ml+血栓通注射液（哈尔滨珍宝制药有限公司，生产批号：F004010b3）10 ml 静脉滴注，1 次/d，连续使用14 d 后停止；0.9%氯化钠注射液（中国大冢制药有限公司，生产批号：21050727）100 ml+地塞米松磷酸钠注射液（国药集团容生制药有限公司，生产批号：2103217）5 mg 静脉滴注，1 次/d，连续使用7 d 后停止；7 d 后口服醋酸泼尼松片（逐成药业股份有限公司，生产批号：2011051）,每次5 mg，1 次/d，使用5 d后停止。维生素B1 片（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，生产批号：4210502）10 mg 口服，3 次/d，坚持服用3 个月。

研究组在此基础上加用长春胺缓释胶囊（烟台鲁银药业有限公司，规格：30 mg，生产批号：121033011）治疗，30 mg/次，2 次/d，连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

所有患者分别于治疗前、治疗3 个月后进行数据统计分析，包括视力、视野平均缺损及电生理指标、形态学指标。①视力、视野平均缺损：使用国际标准视力表检测最佳矫正视力（best corrected visual acuity，BCVA），小数视力转化为标准化LogMAR 视力进行计算[LogMAR=l g（1/小数视力）]。使用视野仪（蔡司视野分析仪，Humphrey field Analyzer，型号850）检查自动静态视野平均缺损[5]。②电生理指标：使用激光眼科诊断仪（德国罗兰，型号：RETI-scan 21）进行视觉电生理检查，图形视觉诱发电位（pattern reversal visual evoked potentials，PVEP）用大方格分析结果[6]。③形态学指标：使用光学相干断层扫描技术（德国海德堡公司，型号：Spectralis，HRA+OCT）检测盘周神经纤维层厚度（retinal nerve fiber layer，RNFL）、视网膜神经节细胞复合体厚度（ganglion cell complex，GCC）[7]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后视力、视野平均缺损的比较

两组患者治疗前的BCVA、视野平均缺损比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的BCVA、视野平均缺损均低于治疗前，且研究组治疗后的BCVA、视野平均缺损均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后视力、视野平均缺损的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后视力、视野平均缺损的比较（±s）

注 BCVA：最佳矫正视力

组别BCVA（LogMAR）治疗前治疗后t 值P 值视野平均缺损（dB）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=22）研究组（n=22）t 值P 值0.85±0.12 0.84±0.13 0.265 0.792 0.56±0.18 0.41±0.11 3.335 0.002 6.288 11.844＜0.001＜0.001 15.54±3.65 15.41±3.45 0.121 0.904 8.85±2.47 5.11±1.02 6.564＜0.001 7.120 13.429＜0.001＜0.001

2.2 两组患者治疗前后电生理指标的比较

两组患者治疗前的PVEP 振幅、PVEP 潜时值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组治疗前后的PVEP 振幅、PVEP 潜时值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后的PVEP 振幅、PVEP 潜时值均低于治疗前，且研究组治疗后的PVEP 振幅、PVEP 潜时值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后电生理指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后电生理指标的比较（±s）

注 PVEP：图形视觉诱发电位

组别PVEP 振幅（μV）治疗前治疗后t 值P 值PVEP 潜时值（ms）治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=22）研究组（n=22）t 值P 值7.54±1.42 7.14±1.46 0.921 0.362 7.25±1.55 6.15±1.04 2.764 0.008 0.647 2.590 0.521 0.013 120.65±8.65 120.14±8.74 0.195 0.847 118.65±7.41 112.05±6.52 3.136 0.003 0.824 3.480 0.415 0.001

2.3 两组患者治疗前后形态学的比较

两组患者治疗前的RNFL、GCC 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的RNFL、GCC 均低于治疗前，且研究组治疗后的RNFL、GCC 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后形态学的比较（μm，±s）

表3 两组患者治疗前后形态学的比较（μm，±s）

注 RNFL：盘周神经纤维层厚度；GCC：视网膜神经节细胞复合体厚度

组别RNFL治疗前治疗后t 值P 值GCC治疗前治疗后t 值P 值对照组（n=22）研究组（n=22）t 值P 值195.86±20.54 195.47±20.36 0.063 0.950 68.65±11.66 79.47±12.98 2.909 0.006 25.262 22.534＜0.001＜0.001 102.47±13.69 101.66±13.47 0.198 0.844 60.98±8.65 75.14±9.68 5.116＜0.001 12.017 7.499＜0.001＜0.001

3 讨论

NAION 高发于50 岁以上人群，属于急性致盲性眼病，表现为视力下降、典型视野平均缺损，目前患者预后较差[8]。本病发病与患者血压、血糖及全身因素存在关系。随着生活水平提高，目前该疾病的发病率也在不断攀升，已经成为中老年患者眼科常见疾病[9]。西医治疗主要是急性期给予激素促进水肿消退，并配合血管、神经药物治疗，促进患者视力恢复，积极治疗，整体效果理想[10]。在病理角度方面，该疾病视神经缺血区治疗后可重新恢复，但视神经发病初期存在缺血缺氧坏死，属于不可逆性坏死，最终导致视功能损害[11]。

目前，本病的治疗目的主要在于改善微循环并保护视神经细胞功能，避免出现严重后果[12]。长春胺属于夹竹桃科蔓长春花属植物中提取的生物碱，属于脑血管扩张剂，可通过血-脑脊液屏障，能够恢复血管生理性扩张，改善缺血区血流量，使缺血组织代谢出现好转[13]。目前，在眼科疾病中，长春胺已经在视神经损伤中获得良好应用。本研究结果显示，研究组治疗后的视力、视野平均缺损、RNFL、GCC、PVEP 振幅、潜时值均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示长春胺的治疗效果更加理想，具有良好的辅助意义，与药理机制存在一定关系。长春胺作为脑血管扩张剂，在改善脑循环的同时，能够促进眼底血液循环，增加腺苷活性，使神经细胞获得恢复，进而提高了视觉敏锐度，改善了患者视力[14]。本研究中，研究组患者的最佳矫正视力明显好转。本研究结果显示，两组患者治疗后的RNFL、GCC 均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；发病早期，患者出现节段性视盘水肿，在激素作用下水肿减轻，随着水肿消退后，视神经继发损害严重，治疗后的RNFL、GCC 较治疗前开始变薄[15]；研究组患者用药后的RNFL 及GCC 均较对照组萎缩程度轻，差异有统计学意义（P＜0.05），提示长春胺可保护神经作用，延缓神经萎缩，同样说明该药物是通过保护神经达到改善患者视力与视野的效果[16-18]。任骞等[19]指出，在研究中患者加用氢溴酸樟柳碱注射液治疗后，总有效率和显效率均明显高于对照组，视力较治疗前均有明显提升，视力、视野、视盘RNFL 厚度、诱发电位检查P100 波振幅及潜时等各项指标及其改善情况均优于对照组，提示改善循环药物治疗后均能够保护神经功能，促进神经损伤修复。该疾病选择何种药物方面并无区别，重点在于药物作用机制，相关改善循环、神经药物均可达到理想效果。

综上所述，NAION 患者给予长春胺缓释胶囊治疗具有良好的辅助意义，治疗后患者的视神经功能获得改善，视力与视野平均缺损症状获得好转。但由于本研究样本量较少，研究时间较长，可能会出现研究结果不准确的情况，后续仍需要扩大样本量明确研究效果。