雷公藤多苷片治疗干燥综合征的临床效果

居艳娟 李荣平 周盛辉 胡 晋 郭迪斌▲

1.赣南医学院第一附属医院风湿免疫科，江西赣州 341000；2.江西省上犹县中医院急诊科，江西上犹 341200

干燥综合征是一种自身免疫性疾病，主要侵犯泪腺、唾液腺，病因复杂，与遗传、感染、性激素水平等多种因素相关，病理特征为病变组织内大量淋巴细胞浸润，形成淋巴细胞病灶[1]。患者临床症状表现为口干、眼干，还可累及内脏器官，导致患者出现呼吸系统、泌尿系统损伤[2]。统计调查结果显示，干燥综合征全球发病率为0.05%～4.80%，女性为主要发病者[3]。西医治疗干燥综合征无特效疗法，临床效果有限。中医学将干燥综合征归属于“燥证”范畴，肝失其理、肺失其养，情志失调、饮食不节是燥证的病机，治疗当以养肝润肺、培元理气为原则[4]。雷公藤多苷是从卫矛科植物雷公藤根提取精制而成，具有活血通络、降燥除湿、养肝理气之功效[5]。本研究就其治疗干燥综合征的效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年5月赣南医学院第一附属医院收治的60 例干燥综合征患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（30 例）与观察组（30 例）。对照组中，男2 例，女28 例；年龄47～66 岁，平均（52.26±3.02）岁，病程1～4年，平均（2.45±0.32）年。观察组中，男3 例，女27 例；年龄45～65岁，平均（52.34±3.09）岁；病 程1 ～5年，平均（2.50±0.35）年。两组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合中华医学会风湿病学分会《干燥综合征诊治指南（草案）》制定的诊断标准[6]；②患者签署知情同意书。排除标准：①对本研究拟用药物过敏；②伴心脑血管疾病、肝肾功能不全；③合并恶性肿瘤；④精神疾病患者。本研究经赣南医学院第一附属医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

对照组给予泼尼松（河南天方药业有限公司，产品批号：201908232874）7.5 mg/次，1 次/d；硫酸羟氯喹（上海上药中西制药有限公司，产品批号：201812210948）200 mg/次，2 次/d。观察组在对照组的基础上联合雷公藤多苷片（湖南千金协力药业有限公司，产品批号：202001184322）治疗，2 片/次，3 次/d。治疗3 个月后观察疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分降低≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分降低70%～＜95%；有效：临床症状、体征好转，证候积分降低30%～＜70%；无效：临床症状、体征均无改善或加重，证候积分减少＜30%[7]。总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。

1.3.2 治疗前后IgG、类风湿因子水平 清晨抽取空腹静脉血，采用速率散射浊法测试IgG 水平，采用免疫比浊法检测类风湿因子（rheumatoid factor，RF）水平。

1.3.3 临床症状改善情况 患者清洁口腔，咽干口腔内液体，使用特制的消毒纱布块经精密称定质量后置患者口中，用力咀嚼2 min 后取出，再次稳定质量并计算唾液流量。唾液流量=取出后纱布质量-放入前纱布质量。采用Schirmer 试验检测泪流率，无表面麻醉情况下将试纸放入受试者双眼下结膜囊中外1/3 交界处，嘱患者轻轻闭眼，5 min 后取出试纸，记录湿润的长度。采用数字评估量表（numerical rating scale，NRS）评定关节痛，0 代表无痛，10 为剧痛[8]。

1.3.4 不良反应发生率 包括大便变稀、视物模糊、肝肾功能异常。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用频数或百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后IgG、RF 水平的比较

两组治疗前的IgG、RF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的IgG、RF 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的IgG、RF水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后IgG、RF 水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后IgG、RF 水平的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 IgG（g/L）治疗前 治疗后RF（U/ml）治疗前 治疗后观察组对照组t 值P 值30 30 17.84±3.11 17.89±3.02 0.063 0.950 9.08±2.43a 12.44±2.76a 5.005＜0.001 54.30±8.84 54.54±8.60 0.107 0.916 16.00±6.59a 32.38±6.78a 9.489＜0.001

2.3 两组患者临床症状改善情况的比较

两组治疗前的唾液流量、泪流率、NRS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后的唾液流量、泪流率高于治疗前，NRS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的唾液流量、泪流率高于对照组，NRS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者临床症状改善情况的比较（±s）

表3 两组患者临床症状改善情况的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 唾液流量（mg/2 min）治疗前 治疗后泪流率（mm/5 min）治疗前 治疗后观察组对照组t 值P 值30 30 6.32±2.10 6.27±2.15 0.091 0.928 9.65±2.33a 7.21±2.09a 4.270＜0.001 8.68±2.32 8.63±2.35 0.083 0.934 13.88±2.56a 11.11±2.35a 4.366＜0.001 NRS 评分（分）治疗前 治疗后4.90±1.12 4.94±1.15 0.136 0.892 1.01±0.45a 2.19±0.43a 10.384＜0.001

2.4 两组患者不良反应发生比率的比较

两组的不良反应发生比率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组患者不良反应发生比率的比较[n（%）]

3 讨论

干燥综合征是一种系统性自身免疫病，其特点为侵犯唾液腺、泪腺等外分泌腺体，以唾液腺、泪腺功能受损引起的分泌障碍为主要表现，临床典型症状为口、眼干燥症，好发于中年女性[9]。因起病隐匿，患者症状体征复杂多变，早期诊断难度较大，常导致病情迁延难愈，逐渐累及各器官系统，造成功能损害，且目前无特效药治疗[10]。临床试验证实生物制剂利妥昔单抗可能有效，但费用昂贵，无法大范围推广采用[11]。动物试验证明，雷公藤多苷片治疗干燥综合征模型小鼠可减少炎症因子表达。一些大样本研究提示雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎及系统性红斑狼疮有效，且在临床中被广泛应用[12]。但仅小样本临床试验证明雷公藤多苷片治疗干燥综合征有效。

本研究结果显示，观察组的临床疗效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组的IgG、RF 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的唾液流量、泪流率高于对照组，NRS 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）,提示雷公藤多苷片治疗干燥综合征可显著提高临床疗效。雷公藤多苷片是一种脂溶性混合物，具有活血通络、降燥除湿、养肝理气之功效，近年来在干燥综合征治疗中发挥了较高的药用价值[13]。相关研究指出，干燥综合征发病机制为B 淋巴细胞过度激活产生大量自身抗体。目前，一些国内外动物试验证明雷公藤可全面作用于淋巴细胞抑制体液免疫[14]。现代药理学显示，雷公藤多苷直接作用于B 淋巴细胞，对体液免疫进行调节，同时可抑制T 细胞活性，间接控制B 淋巴细胞，并且其可有效预防肝、肾等器官急性损伤[15]。雷公藤多苷价格较便宜，适用于大多数患者，目前临床多被用于治疗类风湿关节炎。本研究结果还显示，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示雷公藤多苷片治疗干燥综合征的安全性良好，1 例出现轻度肝功能损害，采取相关措施后肝功能恢复正常。

综上所述，雷公藤多苷片治疗干燥综合征的效果显著，可有效改善患者口干、眼干、关节痛症状及免疫功能、RF 水平。