蜡疗法联合甲钴胺治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性反应的效果观察

李 文 米玉玲 程 芳 席小明

北京市朝阳区三环肿瘤医院肿瘤内科，北京 100122

紫杉醇抗肿瘤作用显著，但易引起周围神经系统毒性等一系列神经功能紊乱病变，导致患者出现四肢远端麻木、疼痛、运动失衡等症状，严重影响日常生活，甚至威胁生命安全[1-2]。目前临床尚无特效药物治疗由紫杉醇引起的周围神经毒性反应，处理方式以延期化疗或减少紫杉醇剂量为主，但易影响化疗效果[3]。甲钴胺为内源性辅酶B12，参与脑细胞及脊髓神经元胸腺嘧啶核苷合成，能够轴突再生，可抑制药物引起的神经退变，促进神经突触传递恢复正常。蜡疗法将医用石蜡加热溶解于患者麻木疼痛部位，通过热量传输发挥中药贴敷作用，以达到疏通经脉、调节气血的作用[4-5]。基于此，本研究在白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性反应患者中采用蜡疗法结合甲钴胺治疗，分析其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月北京市朝阳区三环肿瘤医院收治的98 例白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性患者作为研究对象，按照随机数字表法分为单药治疗组（49 例）与联合治疗组（49 例）。单药治疗组中，男25 例，女24 例；年龄26～72 岁，平均（49.25±2.13）岁；病程8～30 d，平均（19.11±1.54）d；癌症类型：肺癌36 例，乳腺癌10 例，鼻咽癌3 例；世界卫生组织（World Health Organization，WHO）抗癌药物及外周神经毒性分度：Ⅰ度21 例，Ⅱ度18 例，Ⅲ度8例，Ⅳ度2 例。联合治疗组中，男23 例，女26 例；年龄26～73 岁，平均（49.37±2.51）岁；病程9～31 d，平均（19.23±1.56）d；癌症类型：肺癌37 例，乳腺癌10 例，鼻咽癌2 例；WHO 抗癌药物及外周神经毒性分度：Ⅰ度22 例，Ⅱ度19 例，Ⅲ度7 例，Ⅳ度1 例。两组患者的年龄、病程、癌症类型及WHO 抗癌药物及外周神经毒性分度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①经CT 检查并结合患者症状、病史、病理确诊为恶性肿瘤；②均采用白蛋白结合型紫杉醇化疗；③化疗后患者均出现感觉及运动神经障碍；④对研究药物耐受且对医用石蜡不过敏。排除标准：①严重器质性疾病；②患有感染性疾病；③短期内进行过其他化疗；④认知、理解障碍；⑤其他因素所致神经病变。患者及家属均知情同意，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

单药治疗组采用甲钴胺片[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20143107，产品批号：20190512，规格：0.5 mg]治疗，1 片/次，3 次/d，根据患者病情改善情况逐渐调整用药剂量。在此基础上，联合治疗组采用蜡疗法治疗，具体操作如下：在石蜡中按比例配置适量黄蜡、香油，作为基础蜡，将基础蜡、黄蜡同时置于铝锅内加热，完全融化后即可加入香油，加热至水分消失为止。在加热后的蜡中加入紫草15 g、威百灵15 g、川芎10 g、红花10 g、生马钱子15 g、羌活10 g、甘草15 g 及白芷15 g，上述药物均需磨成粉，缓慢放入除红花外的药物炸至1 min，后放入红花炸至20 s。准备不锈钢盘放置烧制后的石蜡，先涂抹少量香油，倒入石蜡，缓慢晃动至其无波动感。首先清洁患者肢体疼痛麻木部位，将石蜡均匀涂抹于该处部位，并使用塑料布包裹，治疗时间为30 min，1 次/d，化疗第2 天开始使用，根据患者恢复情况合理调整涂抹次数及剂量。两组治疗时间均为1 个月。

1.3 观察指标及评价标准

治疗效果。根据WHO 抗癌药物外周神经毒性分度标准判断[6]，0 度为正常，Ⅰ度为患者在短时间内处于感觉异常及麻木状态，Ⅱ度为患者存在严重感觉异常，Ⅲ度为患者感觉异常已严重至无法耐受，伴有重度运动功能损害，Ⅳ度为患者处于瘫痪状态。显效：经药物治疗10 d 内患者肢体疼痛、麻木状态消失，周围神经毒性下降＞1 度；有效：药物治疗20 d 内患者临床症状有所改善，周围神经毒性下降1 度；无效：治疗后患者临床相关症状未改善甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

神经传导速度。两组患者治疗前后采用肌电图（珠海市迈康科技有限公司，型号：M-800C）检测患者感觉神经传导速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）及运动神经传导速度（motor nerve conduction velocity，MNCV），记录并比较其变化情况。

疼痛程度。两组患者治疗前后采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[7]评估患者疼痛程度，评分范围0～10 分，评分越高患者越疼痛。

安全性。统计两组治疗过程中过敏、眩晕、耳鸣及血压降低等不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果的比较

联合治疗组的治疗总有效率高于单药治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后神经传导速度的比较

两组治疗前神经传导速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组MNCV、SNCV 的正中神经及腓总神经传导速度均高于治疗前，且联合治疗组高于单药治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后神经传导速度的比较（m/s，±s）

表2 两组患者治疗前后神经传导速度的比较（m/s，±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 MNCV正中神经 腓总神经SNCV正中神经 腓总神经单药治疗组（n=49）治疗前治疗后联合治疗组（n=49）治疗前治疗后42.11±2.32 47.56±4.49a 37.22±3.24 40.33±3.05a 38.41±1.82 40.93±1.84a 33.82±2.83 37.52±3.06a t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值42.30±2.14 55.17±5.38a 0.337 0.737 7.602＜0.001 36.79±3.18 44.52±4.19a 0.663 0.509 5.659＜0.001 39.11±2.05 48.26±4.67a 1.788 0.077 10.222＜0.001 33.44±2.92 42.97±4.48a 0.654 0.515 7.032＜0.001

2.3 两组患者治疗前后疼痛程度的比较

两组治疗前疼痛程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的疼痛程度均低于治疗前，且联合治疗组低于单药治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后疼痛程度的比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后疼痛程度的比较（分，±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t 值 P 值单药治疗组联合治疗组t 值P 值49 49 6.53±3.22 6.58±3.37 0.075 0.940 3.96±2.15 2.02±1.16 5.559＜0.001 4.646 8.956＜0.001＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况的比较

单药治疗组发生过敏2 例、眩晕1 例、耳鸣2 例、血压降低1 例，不良反应总发生率为12.24%（6/49）；联合治疗组发生过敏2 例、眩晕1 例、耳鸣1 例，不良反应总发生率为8.16%（4/49）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.446、P=0.505）。

3 讨论

神经毒性为紫杉醇常见非血液学毒性，患者主要表现为感觉异常、四肢远端震颤麻痹、运动功能损害等，严重影响生存质量。目前临床主要采用细胞膜保护剂及抗氧化剂等治疗紫杉醇引起的周围神经病变，但疗效不佳[8]。

中医认为化疗所致的周围神经毒性反应与气血瘀阻、阳气亏虚密切相关，治疗应以通络活血、补益正气、化痰祛湿为原则[9]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，MNCV、SNCV 中正中神经及腓总神经传导速度均高于对照组，疼痛程度评分低于对照组（P＜0.05），两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明蜡疗法联合甲钴胺较单一使用甲钴胺治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性反应患者效果确切，可有效提高神经传导速度，改善疼痛症状，且具有一定安全性[10]。

甲钴胺为内源性辅酶B12，参与患者体内核酸、脂质及蛋白质的代谢，患者服药后3 h 血药浓度即可达到峰值，能够促进卵磷脂合成及神经髓鞘的形成，提高神经传导速度，修复受损神经，从而在短时间内减轻因周围神经毒性反应所引起的疼痛及神经传导速度缓慢等情况[11-12]。蜡疗法能够避免患者口服中药所造成的肝肾代谢负担，毒副作用较低，能够在一定程度上减少不良反应[13-14]。蜡疗以医用蜡作为介质，具有热容量大、可塑性好、软化作用强等优点，能够使患者处于高温下却不感受到灼烫感，通过外敷将热量传输至患者周围神经毒性反应部位，以改善患者微循环，扩张局部皮肤毛细血管、加快血流速度；同时可增加汗腺分泌，排除致痛介质，浸润吸收炎症，从而达到消肿止痛的目的[15-16]。在蜡疗过程中融入中药，可起到相辅相成作用，紫草具有清热、凉血活血、解毒透疹之效；威百灵、羌活具有祛风除湿、通络止痛作用，对肢体麻木、经脉拘挛等效用显著；川芎可活血行气、祛风止痛，能够消除微血管的损伤因素，改善局部供血，利于促进周围毒性神经快速生长恢复；红花、生马钱子以活血通经、散瘀止痛、消肿为主要功效；甘草可清热解毒、补脾益气，白芷可祛风止痛、消肿排脓、解热镇痛[15]。以中药为介质实施蜡疗，可进一步改善患者临床症状，促进其快速恢复。

综上所述，蜡疗法联合甲钴胺治疗白蛋白结合型紫杉醇所致周围神经毒性反应能够改善神经传导速度，缓解疼痛，安全可靠。