贝前列素联合匹伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的效果

李丽华 陈媛慧 李 莹

1. 南昌市第一医院老年医学科，江西南昌 330008；2. 南昌市第一医院影像中心，江西南昌 330008

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要以气流受限为特征，由于气流受限，不完全可逆，从而导致进展呈进行性，具有超高的死亡率及患病率[1]。研究显示[2]，COPD 为临床常见疾病，该疾病的发病机制尚未明确，多项研究显示该疾病发病机制和慢性炎症反应存在相关性，而慢性阻塞性肺疾病患者机体以中性粒细胞和T 淋巴细胞为主，气道内炎症渗出和患者病情存在相关性，同时患者气道壁存在中性粒细胞水平升高，同时患者T 淋巴细胞相关的炎症因子存在显著异常情况，辅助性T 淋巴细胞能分泌炎症因子，促进患者细胞免疫应答，从而导致炎症反应发生[3]。若对于该类患者未及时进行各项治疗，容易对患者生命健康造成影响。而COPD 具有多种并发症，以肺动脉高压最为常见，是引起患者死亡的主要危险因素，COPD 相关肺动脉高压的发病机制在临床中尚未明确，而早期对于该疾病进行治疗较为重要[4]。因此，本研究对贝前列素与匹伐他汀治疗COPD 相关肺动脉高压的效果进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月至2020年12月南昌市第一医院收治的100 例COPD 相关肺动脉高压患者作为研究对象，采用随机抽签分组原则将其分为观察组和对照组，各50 例。观察组年龄40～60 岁，平均（50.25±2.85）岁；男26 例，女24 例；疾病严重程度：轻度20例，中度10 例，重度20 例。对照组年龄41～60 岁，平均（50.69±2.78）岁；男27 例，女23 例；疾病严重程度：轻度21 例，中度9 例，重度20 例。两组的性别、年龄、疾病严重程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合COPD 相关肺动脉高压的诊断标准[5]。排除标准：①患者存在严重心脑肝肾脏器功能障碍；②存在神经系统疾病以及严重精神疾病；③既往存在肺切除史、支气管扩张症史；④合并多种严重疾病，比如胸部肿瘤、慢性肺源性心脏病、肺间质纤维化、肺性脑病；⑤合并支气管哮喘和变应性鼻炎；⑥近期具有心肌梗塞史和上呼吸道感染史。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有患者及其家属均知情同意。

1.2 方法

对照组采用贝前列素（深圳万乐药业有限公司，国药准字J20180037，生产批号：20180721，规格：20 μg×10 片）治疗。用法用量为3 次/d，40 μg/次，给予患者口服。

观察组在对照组基础上联合匹伐他汀（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20110050，生产批号：20190417，规格：2 mg×7 片）治疗。使用剂量为1～2 mg，于每晚口服。

两组患者均治疗14 d，7 d 为一个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组总有效率、第1 秒用力呼出气体体积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼出气体体积/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，FEV1/FVC）、FEV1占预计值百分比（percentage of predicted value of the FEV1，FEV1%）、血液中性粒细胞、白细胞介素8（interleukin-8，IL-8）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）指标。

FEV1、FEV1/FVC、FEV1%测定：采用肺功能测试系统（美国Sensor Medics Vmax Encore 229）检查上述指标，要求受检者呼气时间6 s，在测试过程中避免咳嗽。血液中性粒细胞、IL-8 及TNF-α 测定：抽取患者5 ml 静脉血进行测定，采用放射免疫方式进行，试剂盒来自北京北方生物所，按照说明书进行各项操作。

疗效标准分为显效、有效、无效。显效：治疗后患者临床症状消失，例如慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难，同时患者的肺功能好转；有效：治疗后患者临床症状改善；无效：未达到上述标准[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较

两组患者治疗前的肺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的肺功能指标均高于治疗前，观察组治疗后的肺功能指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

观察组（n=50）治疗前治疗后对照组（n=50）治疗前治疗后t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值1.58±0.32 3.17±0.21a 1.59±0.41 1.89±0.73a 0.136 0.892 11.915＜0.001 31.22±1.64 56.82±1.30a 31.59±1.57 45.82±1.09a 1.152 0.252 45.849＜0.001 44.65±1.21 63.59±1.07a 44.82±1.37 52.86±1.74a 0.658 0.512 37.144＜0.001组别 FEV1（L） FEV1/FVC（%） FEV1%

2.3 两组患者治疗前后炎症因子指标的比较

两组患者治疗前的炎症因子指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的炎症因子指标均低于治疗前，观察组治疗后的炎症因子指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后炎症因子指标的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后炎症因子指标的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

观察组（n=50）治疗前治疗后对照组（n=50）治疗前治疗后t 治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t 治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值2.89±0.13 1.71±0.21a 2.88±1.54 1.98±0.64a 0.046 0.964 2.834 0.006 300.21±2.64 231.21±1.20a 300.54±2.98 266.59±1.74a 0.586 0.559 118.360＜0.001 78.54±1.64 60.19±1.16a 78.52±1.34 66.52±1.31a 0.067 0.947 25.580＜0.001组别 中性粒细胞（×109/L） IL-8（pg/ml） TNF-α（pg/ml）

3 讨论

据相关研究显示[7]，在临床常见慢性呼吸系统疾病中，COPD 十分常见，该疾病主要是由于气流受限所致的肺部过度充气，进而导致运动后呼气末容量增加，使患者出现劳力性呼吸困难，进而降低运动耐量。此外，该疾病通常合并肺动脉高压情况。因此，临床对于慢性阻塞性肺疾病的治疗应以改善肺功能、控制临床症状、积极抗炎、降低病死率和提升患者生活质量为主。

药物作为该疾病的首选治疗方式，其中贝前列素是前列环素的衍生物，具有血管扩张、抗血小板聚集作用，其能对人体血管张力产生调节作用，在临床主要用于多种慢性动脉闭塞性疾病类型，比如慢性脑梗死、雷诺病等。他汀类药物在临床十分常见，具有显著的调节功效，能够使患者的内皮功能得到改善[8]，从而稳定患者斑块组织，同时具有显著的抗炎和抗血栓的作用[9]。而贝前列素的药理作用与前列环素存在一致性，主要是通过血管平滑肌以及人体血小板的前列环素受体将腺苷酸环化酶激活，提高患者细胞内的cAMP 浓度[10]，对Ca2+流入及血栓素A2生成产生显著的抑制作用，能够产生多种功效，比如扩张血管、抗血小板等，从而对血小板的黏附以及血小板的聚集产生抑制作用[11]。此外，该药物还能够对聚集诱导所致的血小板聚集产生抑制，从而溶解血小板的聚集块[12]。该药物还能够抑制血管平滑肌的增殖，减轻患者的机体炎症反应，达到缓解病情目的。而匹伐他汀钙是他汀类的药物，能够充分发挥调节作用[13]，主要是通过抑制血管平滑肌的增殖和迁移，从而达到治愈目的，降低患者心血管事件的发生率[14]。此外，匹伐他汀钙还具有药效强、用量小等优势，疗效显著优于其他他汀类药物，能够有效减少药物之间的相互作用，从而有效提高临床治愈率[15-17]。但该药物治疗的不良反应多，复发率高，导致应用受到限制[18]。

本研究结果显示，观察组总有效率、FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、炎症因子指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），由此证明实施联合治疗具有显著优势。

综上所述，贝前列素与匹伐他汀联合治疗COPD相关肺动脉高压的效果更好，相比于单独使用更具有优势，能够使患者肺功能指标得到改善，改善预后，值得在临床中推广运用。