痰热清对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者降钙素原和T淋巴细胞亚群的影响

范励侦 熊江琴 虞 佳

1.江西省胸科医院内科，江西南昌 330006；2.南昌大学第三附属医院药剂科，江西南昌 330008

慢性阻塞性肺疾病是一种较为普遍的呼吸系统疾病，其临床表现主要是咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状，且具有较高的致残率及死亡率，若未能得到有效的干预治疗，患者因免疫功能低下易反复肺部感染致病情进展恶化，出现痰液潴留甚至痰窒息死亡，对其生活质量和生命健康等造成严重威胁[1]。慢性阻塞性肺疾病在中医上属于“咳喘、肺胀”的范畴，其主要症状为咳痰、痰瘀丛生、脉络失养等，因此在临床上治疗可采取疏风散寒、温肺化饮作为主要原则[2]。现阶段，抗感染药物和支气管扩张剂等药物常用来治疗慢性阻塞性肺疾病，其可在一定程度上缓解患者的临床症状，减轻其病情，但经长期临床研究发现，部分患者在应用期间易出现胃肠道反应、过敏等不良反应[3]。痰热清是一种改良后的中成药注射剂，其主要成分有金银花、黄芩等中药材，临床常用于治疗急性支气管炎、肺炎等呼吸系统疾病[4]。本研究选取在江西省胸科医院内科接受治疗的100 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象，旨在探讨痰热清对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者降钙素原（procalcitonin，PCT）和免疫功能的影响，以便寻找出更加有效的治疗方案，进而减轻慢性阻塞性肺疾病带给患者的痛苦。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年12月在江西省胸科医院内科接受治疗的100 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象，依据随机数字表法将其分为观察组（50 例）和对照组（50 例）。对照组中，男37 例，女13 例；病程4～18年，平均（9.71±0.98）年；年龄50～78 岁，平均（62.71±5.98）岁；慢性阻塞性肺疾病急性加重期严重程度：轻度22 例，中度15 例，重度13 例。观察组中，男38 例，女12 例；病程5～19年，平均（9.75±0.96）年；年龄52～80 岁，平均（63.87±6.03）岁；慢性阻塞性肺疾病急性加重期严重程度：轻度21 例，中度17 例，重度12 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过江西省胸科医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

诊断标准：西医诊断按照《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（实践版·2018）》[5]，中医诊断原则参考《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011 版）》[6]，符合痰热郁肺型。

纳入标准：①50～80 岁者；②经肺功能检查确诊者；③符合以上所参照的中、西医诊断标准者；④伴有咳痰、呼吸困难等症状者。

排除标准：①有糖尿病者；②有恶性肿瘤者；③有血液系统疾病者；④有呼吸衰竭且需要有创机械通气者；⑤对本研究所使用的痰热清注射液及常规治疗药物有过敏史者；⑥近期接受过疾病治疗者等。

1.2 治疗方法

对照组患者均采取吸氧、抗感染、舒张支气管等常规治疗：给予鼻导管或面罩吸氧，吸氧浓度为28%～30%，布地奈德气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，生产批号：93210206，规格：200 揿）进行吸入治疗，100 μg/次，2 次/d，异丙托溴铵气雾剂（勃林格殷格翰药业有限公司，生产批号：002064，国药准字H20130499，规格：10 ml/支）进行吸入治疗，1～2 揿/次，3～4/d，注射用头孢噻肟钠（华北制药河北华民药业有限责任公司，生产批号：RH3200904，规格：0.5 g）进行静脉注射，2 g/次，1～3 次/d，二羟丙茶碱注射液（遂成药业有限公司，生产批号：72016621，规格：2 ml∶0.25 g）加入100 ml 生理盐水进行静脉滴注，0.25～0.75 ml/次，1 次/d。

观察组在对照组的治疗的基础上增加痰热清注射液（上海凯宝药业股份有限公司，生产批号：2003219，规格：10 ml/支）加入250 ml 生理盐水进行静脉滴注，20 ml/次，1 次/d。

两组患者的治疗周期均为1 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的外周血PCT、CRP、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，具体如下：①比较两组患者治疗前后的外周血PCT、CRP 水平。分别在治疗前后取患者的空腹静脉血5 ml，外周血PCT 水平使用PCT试纸条进行检测，外周血CRP 水平使用CRP 试剂盒进行检测。②比较两组患者治疗前后的免疫功能。血液采集方法同①，外周血CD4+、CD8+水平用Cyto-Counter 自动可视化细胞检测器和SEMIBLO 载玻片干燥器（上海汇中细胞生物有限公司）检测，并计算CD4+/CD8+。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后外周血PCT、CRP 水平的比较

两组患者治疗前的外周血PCT、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的外周血PCT、CRP 水平均低于本组治疗前，且观察组患者治疗后的外周血PCT、CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后外周血PCT、CRP 水平的比较（±s）

表1 两组患者治疗前后外周血PCT、CRP 水平的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

对照组观察组t 值P 值50 50 12.85±1.97 12.88±1.79 0.080＞0.05 3.51±2.88a 1.47±0.46a 4.946＜0.05 35.22±4.99 35.20±5.08 0.020＞0.05 8.95±2.25a 5.42±1.73a 8.795＜0.05组别 例数 PCT（ng/ml）治疗前 治疗后CRP（mg/L）治疗前 治疗后

2.2 两组患者治疗前后免疫功能的比较

两组患者治疗前的外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的外周血CD4+/CD8+、CD4+水平高于本组治疗前，且观察组患者治疗后的外周血CD4+/CD8+、CD4+水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的外周血CD8+水平均低于本组治疗前，且观察组患者治疗后的外周血CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群指标水平的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后T 淋巴细胞亚群指标水平的比较（±s）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05

对照组观察组t 值P 值50 50 320.51±.53.55 324.31±53.33 0.356＞0.05 346.32±52.37a 543.97±62.58a 17.127＜0.05 319.41±45.24 319.88±45.37 0.052＞0.05 180.52±34.77a 147.28±33.97a 4.853＜0.05 0.92±0.19 0.98±0.28 1.254＞0.05 1.23±0.35a 1.51±0.33a 4.116＜0.05组别 例数 CD4+（个/ul）治疗前 治疗后CD8+（个/ul）治疗前 治疗后CD4+/CD8+治疗前 治疗后

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是一种由吸烟、病毒、细菌、环境污染等多因素导致的一系列慢性支气管炎、肺气肿等病症，其具有病情进行性发展、气流受限不完全可逆等特征，以吸烟老年男性居多，临床表现为咳嗽、咳痰、气喘短期内加重，常伴有细胞免疫功能不同程度的抑制和平衡失调。临床上慢性阻塞性肺疾病急性加重期较常见，其主要症状表现为发病急、咳痰喘、肺部炎症明显加重等[7]，近几年，慢性阻塞性肺疾病急性加重期发病率呈逐年升高趋势，且趋向年轻化。茶碱、布地奈德或异丙托溴铵等在临床上常被用于缓解支气管痉挛的治疗，但布地奈德是一种激素类药物，患者长时间使用可对其产生依赖性，且部分患者在使用异丙托溴铵治疗期间不良反应较多[8]。头孢噻肟属于抗菌药物，可用于治疗各种由细菌引起的感染性疾病，而细菌感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期的常见诱因之一，但长时间大量使用易对患者肺部感染细菌的耐药性产生影响[9]，故其具有疗效降低或失效的不足，探索安全高效的中医药辅助治疗方法值得提倡。

中医认为慢性阻塞性肺疾病发病的病机主要是正虚积损，其病因是因外邪侵入体内，致使肺功能的失调，出现气逆，从而引发咳喘，久病未治，导致肺虚，进而表现肺胀、痰瘀阻肺等一系列病症[10]。痰热清成份中的黄芩能泻火解毒，熊胆粉可息风止痉、消肿敛创，山羊角有散瘀止痛之效；金银花可疏散风热、清热解毒，连翘有消炎解毒之效，全方可清热解毒、化痰解表。PCT 是评估慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者细菌感染严重程度的重要指标，其水平与患者病情严重程度成正比[11]。当患者机体内的感染严重程度增加时，患者体内的CPR 水平会升高。现代药理学表明，黄岑中的黄岑苷有抗炎的作用[12]。本研究结果显示，两组患者治疗前的外周血PCT、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的外周血PCT、CRP 水平均低于本组治疗前，且观察组患者治疗后的外周血PCT、CRP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示痰热清能缓解慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的炎症反应，且治疗效果较好，与俞洋等[13]研究结果一致。CD4+、CD8+都是由T 淋巴细胞分泌的，外周血CD4+、CD4+/CD8+水平的升高和外周血CD8+水平的降低代表着慢性阻塞性肺疾病患者的免疫功能得到改善[14]。黄岑中的黄岑素有改善免疫力的作用，金银花中的木犀草素有促进白细胞的吞噬作用，可提高患者的免疫力[15]。本研究结果显示，两组患者治疗前的外周血CD4+/CD8+、CD4+、CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的外周血CD4+/CD8+、CD4+水平高于本组治疗前，且观察组患者治疗后的外周血CD4+/CD8+、CD4+水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的外周血CD8+水平均低于本组治疗前，且观察组患者治疗后的外周血CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示痰热清有提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者免疫功能的作用，与任兴帅[16]研究结果一致。

综上所述，痰热清可有效缓解慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床症状，改善免疫功能，降低炎症因子的水平，控制病情进展，提高临床疗效，但本研究采取的中心较为单一，且样本量较少，故其具有一定的局限性，临床可进一步进行多中心、大样本量的研究，以便后期实施推广应用。