D-二聚体与凝血指标在妊娠期高血压孕妇中的临床检验价值

吴丽霞 陈淑珠

福建省莆田涵江医院检验科，福建莆田 351111

妊娠期高血压是妊娠期特有疾病，主要临床症状为水肿、尿蛋白、高血压，严重时可引起抽搐、昏迷、脏器功能衰竭等，是危害母婴健康的主要原因之一[1-2]。正常情况下，随着妊娠期的增长、胎儿发育等影响，孕产妇机体会发生一系列的生理变化，其中以凝血指标和纤溶系统变化为主。胎儿可经脐带从母体获取营养物质和排泄自身代谢废物，增加母体的血容量，加大机体机体负荷，增强血液的凝血因子活性，减缓机体血液流速，使其处于高凝状态[3-4]。另外，妊娠早期孕产妇会出现激素升高和凝血因子增长，而引起凝血功能增强，若凝血系统突然被激活，可促使循环中血液形成微血栓，特别是合并妊娠期高血压孕妇其与正常孕妇相比血容量减少约9%，产后极易发生出血等不良事件[5-6]。D-二聚体（D-dimer，D-D）与凝血指标均可反映机体凝血功能。本研究分析D-D 与凝血指标在妊娠期高血压孕妇的临床检验价值，为临床治疗本病提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年1月至2020年12月就诊于莆田涵江医院的68 例妊娠期高血压孕妇为观察组，同期进行产检的68 例正常妊娠孕妇为对照组。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。观察组孕妇，年龄21～37岁，平均（28.21±2.45）岁；孕龄24～36 周，平均（29.21±2.14）周；经产妇29 例，初产妇39 例；病情严重程度：单纯妊娠期高血压22 例，轻度子痫前期（preeclampsia，PE）29 例，重度PE 17 例。对照组孕妇，年龄22～36 岁，平均（28.34±2.38）岁；孕龄24～37 周，平均（29.30±2.08）周；经产妇26 例，初产妇42 例。两组孕妇的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

纳入标准：观察组孕妇均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[7]中妊娠期高血压相关诊断与严重程度标准，对照组血压正常；签署知情同意书；临床资料完整；认知功能与凝血功能正常。排除标准：合并严重传染性疾病；肝肾等重要功能严重不全；妊娠期存在高血压；存在血液系统疾病；精神疾患；合并妊娠心脏病、妊娠糖尿病等其他妊娠合并症；合并艾滋病或梅毒等感染性疾病；正在参与其他临床研究者。

1.3 方法

采集所有受检者5 ml 空腹肘静脉血，放置在真空抗凝管中保存，离心速度3000 r/min，离心半径15 cm，离心10 min。用凝固法测定凝血功能指标，包含活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）；使用免疫比浊法测定D-D。

1.4 观察指标

比较两组孕妇的D-D 与凝血指标（APTT、PT、TT）差异；比较不同严重程度妊娠期高血压孕妇D-D与凝血指标差异；分析D-D、凝血指标与妊娠期高血压孕妇病情严重程度相关性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇D-D 与凝血指标的比较

观察组D-D 水平高于对照组，APTT、PT、TT 水平短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组孕妇D-D 与凝血指标的比较（±s）

表1 两组孕妇D-D 与凝血指标的比较（±s）

组别 例数 D-D（μg/L） APTT（s） PT（s） TT（s）对照组观察组t 值P 值68 68 284.65±86.32 414.21±116.54 7.367 0.000 31.85±5.79 25.08±3.28 8.389 0.000 12.56±1.89 10.09±1.02 9.484 0.000 24.27±3.25 20.79±2.48 7.020 0.000

2.2 不同严重程度妊娠期高血压孕妇D-D 与凝血指标的比较

重度PE 组D-D 水平高于轻度PE 组、单纯妊娠期高血压组，APTT、PT、TT 短于轻度PE 组、单纯妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度PE 组D-D 水平高于单纯妊娠期高血压组，APTT、PT、TT 水平短于单纯妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 不同严重程度妊娠期高血压孕妇D-D 与凝血指标的比较（±s）

表2 不同严重程度妊娠期高血压孕妇D-D 与凝血指标的比较（±s）

与单纯妊娠期高血压组比较，aP＜0.05；与轻度PE 组比较，bP＜0.05

组别 组别 D-D（μg/L） APTT（s） PT（s） TT（s）单纯妊娠期高血压组轻度PE 组重度PE 组F 值P 值22 29 17 381.19±32.38 415.67±36.24a 454.45±39.57ab 19.992 0.000 27.12±1.68 25.26±1.45a 22.14±1.27ab 54.059 0.000 11.32±0.83 10.15±0.68a 8.40±0.61ab 79.811 0.000 22.98±2.27 20.59±1.74a 18.30±1.41ab 30.661 0.000

2.3 D-D、凝血指标与妊娠期高血压孕妇病情严重程度相关性分析

D-D 与妊娠期高血压孕妇病情严重程度呈正相关，APTT、PT、TT 与妊娠期高血压孕妇病情严重程度呈负相关（P＜0.05）（表3）。

表3 D-D、凝血指标与妊娠期高血压孕妇病情严重程度相关性分析

3 讨论

妊娠期高血压发生可能与免疫因素、子宫胎盘缺血、前列腺素缺乏、隐性基因遗传等因素密切相关，因孕妇血压异常升高，易诱发胎盘早剥、子痫、产后出血等并发症，严重威胁母婴安全[8-11]。妊娠期高血压发生与机体功能功能联系密切。正常情况下体内纤溶与凝血系统处于相互制约、动态平衡状态，可维持血液潜在的可凝固性和血管完整性，还能确保血液流体状态，维持机体有效的血液循环及胎盘的完整性[12-13]。对于合并妊娠期高血压疾病的孕妇而言，体内激素水平会随着妊娠时间的延长而发生异常改变，会对肝脏合成、代谢、分泌造成一定程度影响，并会影响体内纤溶、凝血系统发生异常改变，如降低纤溶活性、减少抗凝成分、升高凝血因子含量等，导致机体处于过度高凝状态，促进血栓疾病发生[14-15]。

D-D 属于交联纤维蛋白特异性降解产物，一旦体内抗凝与凝血失衡，其水平会发生明显升高，提示机体可能出现血栓形成或溶解现象[16]。当妊娠期高血压孕妇机体血液呈高凝状态时，抗凝系统和凝血系统之间的平衡会被打破，促使凝血功能出现异常改变，会相应的引起凝血酶作用时间改变[17]。APTT 可反映内源性凝血途径凝血情况，其水平变化与凝血因子Ⅻ、Ⅷ、Ⅹ等联系紧密。TT 可反映内外凝血共同途径，其水平变化与纤溶、FIB、抗凝物情况等存在一定关系。PT 主要被应用于外源性凝血途径凝血功能检测，其缩短与妊娠阶段组织因子过度表达、凝血因子Ⅻ增加等情况关系密切。本研究结果显示，观察组D-D 水平高于对照组，APTT、PT、TT 水平短于对照组； 重度PE 组D-D 水平高于轻度PE 组、单纯妊娠期高血压组，APTT、PT、TT水平短于轻度PE 组、单纯妊娠期高血压组；轻度PE 组D-D 水平高于单纯妊娠期高血压组，APTT、PT、TT 水平短于单纯妊娠期高血压组；D-D 与妊娠期高血压孕妇病情严重程度呈正相关，APTT、PT、TT 与妊娠期高血压孕妇病情严重程度呈负相关（P＜0.05），提示D-D和凝血指标水平高低与妊娠期高血压发生、进展密切相关。

综上所述，妊娠期高血压孕妇血液普遍存在高凝状态，D-D、APTT、PT、TT 可判断妊娠期高血压发生及其病情严重程度，可将其作为妊娠期高血压疾病的辅助诊断指标。