芪明颗粒联合七叶洋地黄双苷滴眼液治疗2型糖尿病干眼症的临床效果

李春威 常 丹

沈阳医学院附属中心医院眼科，辽宁沈阳 110024

干眼症是由于各种不同病因而导致人体的泪液质和量发生异常改变，同时还会引起眼部的出现动力学改变的异常情况，引起眼表组织病变、泪膜稳定性下降，同时伴有眼部不适特征的多种疾病的总称。近年来随着人们生活水平不断提高，糖尿病患病率逐年增加，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占90%以上[1]，目前研究发现T2DM患者干眼症的发生率在50%[2]。临床上治疗干眼症的方法主要是通过局部滴非甾体眼液、封闭泪小管、人工泪液以及口服芪明颗粒等方法进行治疗[3]。七叶洋地黄双苷滴眼液具有明显缓解视疲劳，改善患者视网膜微循环、治疗黄斑变性的作用，同时有人工泪液的作用，但是与芪明颗粒联合应用未见报道。本研究选取沈阳医学院附属中心医院确诊的T2DM干眼症患者，旨在分析芪明颗粒联合七叶洋地黄双苷滴眼液治疗T2DM干眼症的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2020年9月沈阳医学院附属中心医院眼科收治的120例干眼症合并T2DM患者作为研究对象，采用系统随机化方法分为试验组（60例）与对照组（60例）。试验组中，男38例，女22例；年龄 34～75 岁，平均（60.6±1.23）岁；T2DM 病程 3～9年，平均（6.9±1.73）年。对照组中，男 36 例，女 24 例；年龄34～76 岁，平均（60.4±1.39）岁；T2DM 病程 3～10 年，平均（6.34±1.55）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属自愿参加本研究并签署知情同意书。

纳入标准：入选者餐后血糖在10 mmol/L以上，空腹血糖水平在7 mmol/L以上，同时眼部符合干眼症诊断标准，接受签试验知情同意书。

排除标准：①合并Sjogren综合征者、增殖性视网膜病变、风湿或类风湿性关节炎、系统系红斑狼疮、帕金森综合征者；②长期在电脑屏幕前工作者；③长期口服抗高血压药、抗抑郁药及抗组胺类药者；④使用任何角膜接触镜者；⑤近期口服或局部点眼治疗干眼症药物者；⑥近半年行眼底激光治疗或眼部手术者；⑦睑板腺功能障碍者。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准 诊断标准参照邵毅[4]及刘祖国等[5]的诊断标准制定，以下②、③、④中任何2项阳性或1项强阳性者，若干眼症状阳性，且均在同一时间测定，确诊为干眼的患者。①干眼症状：患者表现为视疲劳、异物感、干涩感、烧灼感、眼红、疼痛、畏光及流泪。②泪液分泌试验（Sehirmer I test，S1t）：S1t≤10 mm/5 min为阳性，S1t≤5 mm/5 min为强阳性。③荧光素染色（fuorescentstaining，FL）：把角膜表面划分成四个象限，染色后每个象限按无、轻、中、重度程度，分别记为0～3分，总的评分为0～12分。④泪膜破裂时间（breaking up time，BUT）：BUT<10 s 为阳性，BUT<5 s为强阳性。

1.2.2 治疗方法 对照组采用芪明颗粒（浙江万晟药业有限公司，国药准字Z20090036，生产批号180612，规格：4.5 g）口服治疗，1 袋/次，3 次/d 口服，连续服用 3个月。试验组采用芪明颗粒口服联合七叶洋地黄双苷滴眼液（德国视都灵药品有限责任公司，进口药注册证号 H20130295，生产批号 200965，规格：0.4 ml）点眼治疗，七叶洋地黄双苷滴眼液4次/d点双眼，确保滴眼液进入下睑结膜囊中，连续用药3个月，芪明颗粒用法同对照组。

1.3 观察指标及评价标准

比较用药3个月后两组患者的疗效和BUT、S1t、FL水平。

①疗效评价标准参考《眼表疾病学》[6]：治愈为治疗后临床症状基本消失，BUT和S1t基本恢复正常水平；有效为治疗后临床症状得到缓解，BUT和S1t均显著增加；无效为治疗后临床症状和观察指标都没有明显变化。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。②BUT：根据患者最后一次眨眼后至角膜表面出现第一个黑斑所用的时间记录，测量三次，计算其平均值。③S1t：0.4%盐酸奥布卡因滴眼液滴下睑结膜囊后5 min，取泪液试纸条，将有刻度一端反折5 mm，轻放于测试眼下睑结膜囊的中外三分之一交界处，令患者轻闭眼，计时5 min后取下试纸条，测量浸湿长度。④FL：眼表荧光素染色可显示泪膜分布情况，角膜或结膜染色标志眼表细胞破坏。角膜无荧光素着色为0分，染色点小于5个为1分，可见大量点或斑片状着色为3分，染色点介于二者之间为2分。将角膜划分为四个象限，按象限总分范围为0～12分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗总有效率的比较

试验组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后BUT、S1t、FL的比较

治疗前，两组的 BUT、S1t、FL比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的 BUT、S1t、FL 高于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，试验组的BUT、S1t、FL高于同期对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表2 两组患者治疗前后BUT、S1t、FL的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后BUT、S1t、FL的比较（±s）

组别 BUT（s） S1t（mm） FL（分）试验组（n=60）治疗前治疗后t值P值对照组（n=60）治疗前治疗后t值P值6.15±1.35 8.09±2.24 4.879 0.011 5.41±1.27 5.97±1.58 2.725 0.028 10.15±1.98 0.96±2.65 2.296 0.023 t治疗前组间比较值P 治疗前组间比较值t治疗后组间比较值P 治疗后组间比较值6.22±1.78 7.12±1.66 2.364 0.002 1.098 0.023 2.347 0.039 5.26±1.53 5.88±1.36 3.005 0.037 2.164 0.965 0.035 0.046 10.22±1.14 2.65±1.66 4.007 0.036 3.067 0.015 2.569 0.042

3 讨论

干眼症目前是眼科临床上最常见的慢性眼表性疾病，是指诸多原因引起的泪液质量异常或动力学改变，引起眼表组织病变、泪膜稳定性下降，同时伴有眼部不适特征的多种疾病的总称。T2DM患者是因为胰岛素代谢异常而导致眼底视网膜、视神经和血管微循环改变，造成眼部营养和视功能损害，干眼症就是T2DM患者常见的眼部并发疾病，T2DM患者泪膜中水液成分及黏蛋白的分泌量极具减少，同时葡萄糖含量明显增高，泪液的渗透压增高，导致眼表稳态破坏[7-8]。T2DM患者长期高血糖引起末梢神经及周围神经损伤，引起角膜知觉减退导致瞬目运动减少，继而泪液蒸发过强，严重影响泪膜稳定性。泪膜改变的直接影响患者的屈光状态，临床最常见的表现是眼部干涩、痒、异物感及视疲劳[9]。目前干眼症的治疗包括药物治疗和非药物治疗。局部用药有人工泪液，非甾体抗炎眼液，口服中成药等。非药物治疗有眼部物理治疗，严重者可考虑行泪小点阻塞等。

在中医药方面研究发现，单纯口服芪明颗粒治疗T2DM干眼症患者总有效率78%，芪明颗粒主要成分包括葛根、黄芪、枸杞子、水蛭、决明子、地黄、茺蔚子、蒲黄等，有着通络明目、滋养肝肾、益气生津的功效[10]。葛根主要含有葛根素，其功效有抑制蛋白质糖基化、增加胰岛素受体的敏感性、改善血液循环等；黄芪主要含有黄芪甲苷、黄芪多糖等有效成分，能降低血糖、保护肝脏、补气血，起到提高肌体免疫力作用。水蛭主要含有水蛭素、抗血栓素及多种氨基酸，具有活血化淤、调理脏腑气血之功效。地黄主要成分含有梓醇，具有降血糖作用；研究表明[11-12]，芪明颗粒能明显提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSHpx）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低T2DM患者血清中脂质过氧化终产物丙二醛，从而促进泪液分泌，缓解视疲劳的作用。而本研究是联合七叶洋地黄双苷滴眼液治疗，其疗效明显优于单纯口服芪明颗粒的对照组。本研究结果显示，试验组治疗后的BUT、S1t、FL高于同期对照组，差异有统计学意义（P<0.05），并在临床应用中未出现明显的副作用。

七叶洋地黄双苷滴眼液有效成分为洋地黄苷和七叶亭苷，它们是作用于色素膜和视网膜的血管活性物质，均是从紫花洋地黄叶中提取而成，其中洋地黄苷能有效调节睫状肌的收缩，有效激活视网膜色素上皮细胞中色素上皮酶对营养物质的运输，恢复视网膜感光细胞功能，可增加肌纤维细胞中钙离子的内流、减少角膜组织中钠离子的外流，保持角膜组织含水量稳定，有效抑制细胞膜中Na+-K+-ATP酶的活性，同时泪液的渗透压得到降低，药物能粘附于角膜上皮层表面的时间更长，其中葡萄糖苷成分，可降低泪膜表面张力、延长泪膜破裂时间，稳定泪膜，维持角膜表面湿润，同时保持角膜上皮细胞的正常生长[13]；七叶亭苷可以增加睫状肌、视网膜、脉络膜的血流量，减少毛细血管阻力，有效改善眼底血液循环[14]。目前多项临床研究证实七叶洋地黄双苷滴眼液能够有效缓解视疲劳、干眼症状[15-16]，该药为小剂量单支包装，不含防腐剂，可以减少对角膜的毒性作用，安全性高，局部点眼无刺激性，患者依从性好。本研究结果显示，试验组的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与单独采用口服芪明颗粒治疗T2DM干眼症患者相比较，芪明颗粒联合七叶洋地黄双苷滴眼液治疗能够显著提高治疗的总体有效率，T2DM干眼症患者眼部干涩、异物感症状显著减轻，视疲劳也得到了明显缓解。

综上所述，芪明颗粒联合七叶洋地黄双苷滴眼液能够有效地改善T2DM干眼症患者的泪液分泌量，明显缓解干眼症状，增加总有效率，值得在临床推广应用。