联合检测宫颈长度及孕妇血清中细胞间黏附分子-1水平对早产的预测

彭静　黄雅　朱丽仙　钟洁　梁艳勤　张芬　唐树荣

[摘要]目的 探討联合检测宫颈长度及孕妇血清中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）水平对早产的预测价值。方法 选取2018年1月～2019年10月在我院产科规律产检并分娩的241例单胎妊娠产妇，根据产妇妊娠状态和分娩时孕龄分为健康对照组90例，先兆早产组88例，早产组63例。所有产妇行宫颈长度测量和血清ICAM-1浓度测定，比较三组产妇的上述指标水平，评价宫颈长度和ICAM-1对早产的预测价值。结果 早产组宫颈长度短于健康对照组和先兆早产组，早产组血清ICAM-1水平高于另外两组，差异均有统计学意义（P<0.05）;早产组宫颈长度阳性率和血清ICAM-1阳性率均高于健康对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）; 宫颈长度联合血清ICAM-1的灵敏度和阴性预测值高于单一指标诊断。结论 联合检测宫颈长度及孕妇血清中ICAM-1水平对早产发生有较高的预测价值，值得临床推广应用。

[关键词]宫颈长度;细胞间黏附分子-1;早产;预测价值

[中图分类号] R714.21          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）6（c）-0114-03

Prediction of preterm birth by combined detection of cervical length and intercellular adhesion molecule-1 in serum of pregnant women

PENG Jing1   HUANG Ya1   ZHU Li-xian1   ZHONG Jie1   LIANG Yan-qin1   ZHANG Fen2   ZHAO Ming-jie3

1. Department of Obstetrics， Kunming First People′s Hospital， Yunnan Province， Kunming   650011， China; 2. Department of Ultrasound. Kunming First People′s Hospital， Yunnan Province， Kunming   650011， China; 3. Department of Laboratory， Kunming First People Kunming Kunming′s Hospital， Yunnan Province， Kunming   650011， China

[Abstract] Objective To explore the predictive value of cervical length and intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） in serum of pregnant women. Methods A total of 241 parturients with single pregnancy in our hospital from January 2018 to October 2019 were selected. According to the pregnant state and the gestational age at delivery they were divided into healthy control group （n=90）， threatened preterm delivery group （n=88） and preterm delivery group （n=63）. The cervical length and serum ICAM-1 concentration were measured in all the parturients. The above indexes of the three groups were compared to evaluate the predictive value of cervical length and ICAM-1 on preterm delivery. Results the cervical length of preterm delivery group was shorter than that of healthy control group and threatened preterm delivery group， and the serum ICAM-1 level of preterm delivery group was higher than that of the other two groups， with statistical differences （P<0.05）; the positive rate of cervical length and serum ICAM-1 in preterm delivery group was higher than that of healthy control group （P<0.05）; the sensitivity and negative predictive value of cervical length combined with serum ICAM-1 were higher than those of single index diagnosis. Conclusion The combination of cervical length and serum ICAM-1 has a high predictive value for the occurrence of preterm delivery in pregnant women， which is worthy of clinical application.

[Key words] Cervical length; Intercellular adhesion molecule-1; Preterm birth; Predictive value

早产是孕28～36+6周分娩者，由于婴儿各项发育仍不完全，器官功能不完善，是新生儿死亡的重要病因[1]。早期及时预测早产有重要的围生医学意义。既往研究表明感染和炎症与早产发生有密切的联系，孕期有感染史的产妇早产率是对照的4倍，可溶性细胞间黏附分子-1（ICAM-1）是表征机体炎症与免疫的重要标志物，可用来预测早产发生[2-3]。早产也与产妇宫颈长度相关，宫颈越短，其发生早产的风险越高[4]。但目前对联合ICAM-1和宫颈预测早产应用研究较少，本研究结合我院收治的产妇探讨了联合指标对早产的预测价值，现报道如下。

1資料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月～2019年10月在我院产科规律产检并分娩的241例单胎妊娠产妇。纳入标准：①年龄20～35岁;②随访资料完整者;③知情同意。排除标准：①合并其他妊娠并发症或合并症;②双胎;③胎膜早破;④胎儿有畸形;⑤有宫内感染病史，退出研究者。根据产妇妊娠状态和分娩时孕龄，分为健康对照组（妊娠正常，且妊娠≥37周分娩）90例，先兆早产组（有先兆早产征象，但妊娠≥37周分娩）88例和早产分娩组（28周≤妊娠<37周分娩）63例。健康对照组中，平均年龄（29.62±1.66）岁;孕前平均体重指数（body mass index，BMI）（20.10±1.38）kg/m2，平均分娩孕龄（39.29±0.15）周。先兆早产组中，平均年龄（29.34±1.75）岁;孕前平均BMI（20.11±1.46）kg/m2;平均分娩孕龄（35.87±0.32）周。早产组中，平均年龄（29.12±1.17）岁;平均孕前BMI（19.98±1.55）kg/m2;平均分娩孕龄（39.24±0.26）周。三组的年龄、孕前BMI和分娩孕龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究符合临床试验伦理准则，并获得医院医学伦理委员会的许可。在入组前，已取得患者及家属的知情同意。

1.2方法

宫颈长度测量：嘱产妇排空膀胱后取平卧位，阴道超声探头轻轻接触宫颈并转动至宫颈矢状切面，测量宫颈内口到外口距离为宫颈长度。血清ICAM-1测定：先兆早产组和早产组用药前留取肘静脉血4 ml，3000 r/min离心15 min后，取上层血清，分两个EP管分装，-20℃冻存，留待统一检测。同期健康对照组以相同方法留取静脉血。应用ELISA试剂盒（浙江硕联生物科技有限公司）测定ICAM-1水平每个标本设置3个检测复孔，取平均值作为样本最终检测结果。

1.3观察指标及评价标准

①比较三组宫颈长度和血清ICAM-1水平。②比较三组宫颈长度和血清ICAM-1阳性率，宫颈长度<25 mm为检查阳性，ICAM-1浓度≥388.65 ng/ml为阳性[5]。③宫颈长度及ICAM-1对早产的预测价值评价：应用灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值评估诊断价值，灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%，阳性预测值=真阳性例数/（真阳性+假阳性）例数×100%，阴性预测值=真阴性例数/（真阴性+假阴性）例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用F检验，两两比较采用LSD法;计数资料比较采用Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组宫颈长度和血清ICAM-1水平的比较

早产组宫颈长度短于健康对照组和先兆早产组，早产组血清ICAM-1水平高于另外两组，差异均有统计学意义（P<0.05）;先兆早产组和健康对照组上述指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2三组宫颈长度和血清ICAM-1阳性率的比较

早产组宫颈长度阳性率和血清ICAM-1阳性率高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;先兆早产组和健康对照组的上述指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3宫颈长度及ICAM-1对早产的预测价值

宫颈长度、血清ICAM-1及两者联合预测早产的四格表及灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值（表3～4），结果显示宫颈长度+血清ICAM-1的灵敏度和阴性预测值高于单一指标诊断。

3讨论

早产是围生期新生儿死亡和疾病最重要的原因之一，且研究表明早产的发生率有逐年增高趋势，既威胁新生儿的生命安全，也给家庭和社会带来沉重的经济和心理负担[6]。早期及时预测早产和识别早产风险高的产妇有重要优生优育价值，既往研究已经显示宫颈长度和血清ICAM-1与早产发生有密切关系[7-9]，但关于这两个指标对早产预测价值如何，目前还较少有研究。

本研究结果显示，早产组宫颈长度短于另外两组，血清ICAM-1水平高于健康组和先兆早产组（P<0.05）。宫颈长度一直被认为是影响妊娠结局的重要原因，早在1996年Iams就提出宫颈长度≥30 mm时，产妇发生早产的风险很低，如果<30 mm，即使进行保胎治疗，也会有50%的产妇会发生早产[10]。宫颈短，宫颈口易打开，提高早产发生风险。除了宫颈自身因素，宫内感染是最常见和最重要的致早产原因[11]。ICAM-1升高预示着感染出现，可作为临床病情判断的指标，而ICAM-1作为一种炎症因子，又能加重和诱导炎症反应扩散，血清ICAM-1水平升高的产妇要考虑感染的发生，及时检测宫内胎儿状况[12]。ICAM-1作为表征宫内感染的特异性炎症分子，其浓度的升高，预示着感染、早产的发生，且两者存在显著正相关关系[13]。