5—HT3受体拮抗剂在乳腺癌CEF方案化疗患者中的应用价值

时间：2024-05-15

严明基+赵鹏+陈炳光

[摘要]目的分析5-HT3受體拮抗剂在乳腺癌CEF方案化疗患者中的应用价值。方法选取2014年2月～2016年11月在我院接受CEF方案化疗（含有辅助化疗及姑息化疗）的乳腺癌患者70例作为研究对象，将所有患者按照随机数字表法分为两组，各35例。两组均给予乳腺癌CEF方案化疗，观察组在化疗前30 min及化疗结束按q8h给予昂丹司琼联合地塞米松静滴，对照组仅进行CEF方案化疗，于化疗前30 min静脉滴注昂丹司琼联合地塞米松，化疗结束后不给予任何药物干预。对比两组恶心呕吐发生情况、治疗前后体力状况评分。结果两组患者恶心呕吐总发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前，两组患者体力评分分别为（88±10）、（87±9）分，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组体力评分为（79±10）分，明显高于对照组[（75±5）分]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 5-HT3受体拮抗剂可有效降低乳腺癌CEF方案化疗患者出现的恶心呕吐等不良反应，根据5-HT3受体拮抗剂半衰期增加给药次数，有助于提高患者治疗依从性，并改善治疗满意度，在临床应用中值得推广。

[关键词]乳腺癌；CEF方案化疗；5-HT3受体拮抗剂

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）04（b）-0087-04

Application value of 5-HT3 receptor antagonist in breast cancer patients with CEF chemotherapy

YAN Ming-ji ZHAO Peng CHEN Bing-guang

Department of Oncology，Yunfu People′s Hospital，Guangdong Province，Yunfu 527300，China

[Abstract]Objective To analyze the application value of 5-HT3 receptor antagonist in breast cancer patients with CEF chemotherapy.Methods 70 breast cancer patients received CEF chemotherapy scheme （including adjuvant chemotherapy and palliative chemotherapy） in our hospital from February 2014 to November 2016 were selected as research object，and they were divided into two groups by random number table，35 cases in each.Two groups were given breast cancer CEF chemotherapy.Observation group was given intravenous drip of Ondansetron combined with Dexamethasone before chemotherapy for 30 min and after chemotherapy，q8h.Control group was given purely CEF chemotherapy，and was given intravenous drip of Ondansetron combined with Dexamethasone before chemotherapy for 30 min，and after chemotherapy they were not given any drug intervention.The incidence of nausea and vomiting，performance status scores before and after treatment of two groups were compared.Results There was no statistical difference in the total incidence of nausea and vomiting between two groups （P>0.05）；before treatment，the performance scores of two groups were （88±10），（87±9） points respectively，there was no statistical significance between the two groups （P>0.05）；after treatment，the performance score of observation group was （79±10） points，which was significantly higher than （75±5） points of control group （P<0.05）.Conclusion 5-HT3 receptor antagonist can effectively decrease adverse reactions of nausea and vomiting in breast cancer patients with CEF chemotherapy.According to half-life period of 5-HT3 receptorantagonist，increasing times of administration can facilitate to increase patients′ treatment compliance and improve treatment satisfaction，which is worthy of clinical promotion.

[Key words]Breast cancer；CEF chemotherapy；5-HT3 receptor antagonist

乳腺癌现已成为威胁女性健康的恶性肿瘤，近年来发病率呈不断上升趋势[1]。由于乳腺癌细胞失去了正常细胞的特性，一旦连接松散、发生脱落，则脱落的癌细胞随着血液或淋巴液散播全身，导致癌细胞转移[2]。乳腺癌患者早期无明显临床症状，发现病症后常常已处于中晚期，耽误了最佳的手术时机。因此，对于此类患者而言，临床上较多的是采用放化疗治疗，通过放化疗延长患者的生存时间，使原先无法手术的乳腺癌患者降期后可进行根治性手术，提高保乳手术的成功率，改善患者的预后[3-4]。此外，患者在进行化疗时极易引发恶心呕吐等临床症状，且严重的恶心呕吐会使患者出现营养不良、水电解质失衡等现象，对患者的身体造成较大的损害，降低治疗依从性的同时增加了治疗的难度[5]。本研究选取在我院接受CEF方案化疗的乳腺癌患者70例作为研究对象，分析5-HT3受体拮抗剂在乳腺癌CEF方案化疗患者中的应用价值。现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月～2016年11月在我院接受CEF方案化疗（含有辅助化疗及姑息化疗）的乳腺癌患者70例作为研究对象，本研究经我院伦理委员会批准。所有患者均经影像学确诊为原发单侧乳腺癌，临床分期均为Ⅱ～Ⅲ期，且所有患者均签署知情同意书。排除乙肝感染及心脏功能不全的患者，同时排除无法耐受此次化疗的患者。将所有患者随机分为两组。观察组35例，年龄30～68岁，平均年龄（42.34±2.26）岁；病理分期：ⅡA期10例，ⅡB期15例，ⅢA期7例，ⅢC期3例；采用NRS-2002于化療前对患者进行营养评估，1分22例，2分9例，3分4例；病理分子亚型：Luminal A型20例，Luminal B型8例，basal like型4例，HER-2过表达型3例。对照组35例，年龄31～70岁，平均年龄（42.57±2.34）岁；病理分期：ⅡA期7例，ⅡB期19例，ⅢA期7例，ⅢC期2例；采用NRS-2002于化疗前对患者进行营养评估，1分19例，2分11例，3分5例；病理分子亚型：Luminal A型21例，Luminal B型9例，basal like型3例，HER-2过表达型2例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均给予CEF方案化疗，用药方法如下：注射用环磷酰胺（山西普德药业，国药准字H04160103， 200 mg/支）500 mg/m2，d1，表柔比星注射液（浙江海正药业），国药准字H2141201，10 mg/支）90 mg/m2，d1， 5-氟尿嘧啶（天津金耀药业有限公司，国药准字H1409291，10 ml∶0.25g）500 mg/m2，d1，以上三种化疗药物均于同一天内依次静脉注射，每3周为1个治疗周期，连续治疗3个周期。所有患者在接受CEF方案化疗时给予护胃药物治疗，观察组于CEF方案化疗前30 min第一次给予8 mg昂丹司琼（齐鲁制药有限公司，国药准字H5100481，4 ml∶8 mg）静滴同时联合10 mg地塞米松（湖南五洲通药业有限责任公司，国药准字H43020901，1 ml∶5 mg）静滴，化疗结束后根据q8h给药d1～3连用；对照组化疗前使用药物及剂量与观察组一致，但化疗结束后不给予任何药物干预。

1.3 观察指标

比较两组恶心呕吐发生率，根据WHO关于抗癌药物引发的胃肠道反应恶心呕吐的分级标准对患者进行评定[6]，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，0级表示无恶心呕吐；Ⅰ级表示只存在恶心，无呕吐现象；Ⅱ级表示一过性呕吐伴恶心；Ⅲ级表示呕吐需要治疗；Ⅳ级表示难以控制性的呕吐。患者进食量约为正常食量的一半，呕吐次数2～3次，呕吐时间<2 min，且呕吐程度较为严重计2分；患者的进食量小于正常食量的一半，呕吐次数>3次，呕吐时间>2 min，呕吐程度严重计3分。对比两组患者化疗前后体力评分，采用KPS评分表对患者体力状况进行评估[7]，满分100分，分数越高，表明患者身体健康状况越好，反之，身体健康状况越差。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1恶心呕吐发生率的比较

两组患者恶心呕吐发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2体力评分

治疗前，两组患者体力评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者体力评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；组间比较可知，观察组及对照组治疗后体力状况评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后体力状况评分的比较（分，x±s）

3讨论

乳腺癌是肿瘤科常见疾病，时刻威胁女性患者的生命，近年来，全球乳腺癌发病率均呈上升趋势，已成为当前社会的重大公共卫生问题。因此，对于乳腺癌患者而言，早发现、早诊断、早治疗，可有效提高临床治疗有效率，利于预后[8]。

大部分乳腺癌患者需进行临床化疗，通过化疗，降低病理分期，使无法手术的患者可以进行手术切除癌细胞，进而改善预后效果。目前，临床上大多采用蒽环类药物作为乳腺癌化疗的重要的药物组成，属周期非特异性药物，是一种高效的抗肿瘤药物[9]。医学研究显示[10]，蒽环类化疗药物可通过多种途径抑制肿瘤的生长及扩散，如：干扰肿瘤细胞中的RNA和DNA的转录及DNA在复制时的解螺旋，并在脂质体氧化作用下直接将肿瘤细胞膜破坏。此外，通过DNA的烷基化的作用破坏DNA结构，同时交联的RNA双链也可破坏DNA结构，其代谢后的活性物可较好地嵌入DNA碱基及其形成的复合物，达到抑制DNA合成及依赖DNA的信使RNA合成的目的，并对线粒体的结构和功能造成影响。

就乳腺癌化疗患者而言，导致患者出现呕吐现象的主要有4种来源，如：大脑皮层、胃肠道、化学受体诱发区、前庭器。其中大脑皮层、胃肠道及化学受体诱发区是导致患者恶心呕吐最主要的来源[12]。现阶段，为缓解患者在化疗过程中出现的恶心呕吐等现象，临床上给予乳腺癌CEF方案化疗患者5-HT3受体拮抗剂治疗，有助于减轻化疗后出现的胃肠毒性反应，增加化疗耐受性，改善患者的生活质量，减少骨髓抑制的风险，推进化疗周期的进行[13]。昂丹司琼属司琼类止呕药，是一种高效、高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，半衰期较短，其主要作用机制是通过拮抗外周的迷走神经末梢5-HT3受体，达到阻断因化疗、手术等因素诱发的呕吐反应。在抑制迷走神经兴奋的同时，较好地阻止了中枢化学感受区释放5-HT，有效的抑制呕吐现象。在乳腺癌CEF方案化疗中，仅在化疗当天使用1次司琼类止呕药，患者出院后1周依旧出现食欲差、恶心等不良反应，严重者出现呕吐。因此，本次研究根据昂丹司琼的药物半衰期，并结合患者化疗后出现的呕吐反应，增加了给药次数，在延长患者使用止呕药时间的同时，可有效地帮助患者度过延迟性呕吐反应期。此外，在化疗时增加止呕药物的使用，大大降低了患者多次往返医院处理呕吐导致的电解质紊乱的问题，对患者身体的恢复具有重要的作用[15]。

本研究分析5-HT3受体拮抗剂在乳腺癌CEF方案化疗患者中应用价值，结果显示，观察组患者恶心呕吐症状评分明显低于对照组，提示在乳腺癌CEF方案化疗的基础上加用5-HT3受体拮抗剂可有效缓解患者在化疗过程中出现的恶心呕吐的现象，降低恶心呕吐症状评分，有助于恢复患者的食欲，增加自身免疫功能，提高治疗依从性；对比两组治疗前后体力状况评分，治疗后，观察组患者体力评分明显高于对照组，提示在5-HT3受体拮抗剂的作用下，患者恶心呕吐症状减轻，食欲增加的同时有效改善了患者自身的健康状况，临床效果显著。

综上所述，5-HT3受体拮抗剂可有效降低乳腺癌CEF方案化疗患者出现的恶心呕吐等不良反应，根据5-HT3受体拮抗剂半衰期增加给药次数，有助于提高患者治疗依从性，并改善治疗满意度，在临床应用中值得推广。

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