短程皮质激素疗法在慢性阻塞性肺疾病急性加重中的应用

刘领等

[摘要] 目的 观察短程全身皮质激素对于慢性阻塞性肺疾病急性加重的有效性及安全性。 方法 将86例慢性阻塞性肺疾病急性加重患者随机分为短程全身皮质激素治疗组及标准激素治疗组，短程组给予甲泼尼松龙40 mg，1次/d，静脉滴注，疗程5 d，标准组给予泼尼松30 mg，1次/d，口服，疗程10～14 d，之后逐渐减量至停药，比较两组治疗后临床症状CAT评分、肺功能、血气分析、住院时间、治疗成功率，随访并比较两组一年内再次急性加重情况，比较两组治疗后餐后血糖、促肾上腺皮质激素水平。 结果 两组治疗后肺功能改善程度、治疗成功率及一年内再次急性加重发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）；短程组CAT评分、血气分析改善明显优于标准组，且住院时间更短，治疗结束后餐后血糖更低，促肾上腺皮质激素水平影响更小，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 5 d短程全身皮质激素疗法安全有效，可优化慢性阻塞性肺疾病急性加重的激素治疗策略。

[关键词] 糖皮质激素；短程疗法；慢性阻塞性肺疾病急性加重

[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）08（b）-0115-03

[Abstract] Objective To observe the availability and safety of short-term glucocorticoid therapy in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Methods 86 cases of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into short-term group and standard-term group which was given methylprednisolone 40 mg per-day for 5 days through intravenous and prednisone 30 mg orally per-day for 10-14 days respectively，after the tapered to discontinuation.The indices including CAT score，lung function，blood gas analysis，length of stay in hospital and therapy achievement rate was compared between two groups after treatment finished respectively.All cases were followed up for 1 year and the re-exacerbation rate was compared between two groups also.At the meantime，postprandial blood sugar and adrenocorticotrophic hormone was also compared between two groups after treatment finished respectively. Results There was no statistical difference in lung function indices，therapy achievement rate and re-exacerbation rate between two groups respectively（P>0.05）.But a lower CAT score，a better blood gas index，a shorter length of stay in hospital，a lower postprandial blood sugar and a higher ACTH level was observed respectively in short-term group than that in standard-term group（P<0.05）. Conclusion With an excellent availability and security，strategy of 5 days glucocorticoid method is better for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease therapy.

[Key words] Glucocorticoid；Short-term therapy；Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

糖皮质激素已成为慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的标准治疗组件，但医学界对于激素使用的种类、方法、剂量及疗程等尚无统一意见[1-4]，不断优化AECOPD皮质激素治疗策略具有较为重要的现实意义。有研究报道5 d激素短程疗法与14 d标准疗法一样有效[5-6]。本研究选择本院86例AECOPD患者作为研究对象，给予不同激素治疗方案，观察短程激素疗法对于AECOPD治疗的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年1月本院收治的86例AECOPD患者为研究对象，均符合我国慢性阻塞性肺疾病急性加重诊断标准[7]，并满足如下条件：①无糖尿病、库欣综合征、支气管哮喘、过敏性鼻炎等合并疾病，无肺部感染、气胸等并发症；②入院前4周内无全身皮质激素使用史；③均为住院患者，有完整的病历资料。所有患者男性48例，女性38例；平均年龄（70.23±11.56）岁。将入选患者随机分为两组，短程激素治疗组49例，标准激素治疗组37例；短程组1例因气胸予以排除，标准组2例因怀疑激素所致精神反应排除，其余完成观察之短程组及标准组分别为48、35例。两组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 研究方法

所有患者入院后在给予抗生素、支气管扩张剂、祛痰剂、控制性氧疗等治疗基础上，短程组给予甲泼尼松龙40 mg，1次/d，静脉点滴，疗程5 d随即停药；标准组给予泼尼松30 mg，1次/d，口服，疗程10～14 d，之后逐渐减量至停药。所有患者均于入院时及治疗结束后行临床症状CAT评分、肺功能及血气分析等，短程组于激素治疗结束后、标准组从激素开始减量时采样，空腹抽血查促肾上腺皮质激素（ACTH）及早餐后2 h血糖。患者出院后随访一年，观察期间有无再次急性加重。

1.3 观察指标及治疗失败标准

比较两组疗效（临床症状CAT评分、FEV1% pred、pH、PO2、PCO2及住院时间）、预后（治疗成功率及一年内再次急性加重发生率）、不良反应、激素治疗结束后早餐后2 h血糖及空腹ACTH水平。Δ值=治疗后值-治疗前值。

治疗失败标准：①需插管机械通气；②症状及检查指标无好转需重新调整综合治疗方案；③被迫调整增大激素用量或延长疗程；有以上情形之一者即视为治疗失败。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

短程组的住院时间为（10.35±3.56） d，标准组的住院时间为（18.21±4.17） d，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的CAT评分、FEV1% pred、pH、PO2、PCO2均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；短程组治疗后CAT评分、pH、PO2、PCO2改善程度较标准组更明显，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后FEV1% pred比较差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2 两组预后的比较

短程组2例被迫调整综合治疗，1例因病情加重行机械通气治疗失败；标准组2例因需行机械通气判定治疗失败。与标准组相比，短程组治疗成功率及一年内再次急性加重发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应、血糖及ACTH的比较

短程组出现消化道应激性溃疡1例；标准组出现消化道应激性溃疡2例，口腔真菌感染1例。标准组餐后2 h血糖较短程组升高，而ACTH降低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3 讨论

AECOPD与哮喘炎症机制不同，激素对AECOPD病情可能仅呈现中等程度的敏感[8-10]；由于个体差异、可能合并肺部感染或呼吸衰竭等因素，使AECOPD激素使用存在种类、剂量、用法、疗程等诸多方面的不确定性[1-4]，因此临床实践中优化AECOPD激素治疗方案具有十分重要的现实意义。目前普遍观点是，大剂量长程激素疗法可能出现与药物相关的副作用而并不增加治疗获益，此前已有激素7 d疗法表现出与14 d法疗效等同的报道[11-12]。近年来激素疗程进一步缩短至5 d，且报道显示疗效也与标准治疗法相近[5]。

本研究结果显示，虽然两组治疗成功率、肺功能及一年内再度急性加重发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），但短程组治疗结束后CAT评分、血气分析改善程度明显优于标准组，且住院时间更短（P<0.05），提示短程疗法在缓解临床症状、缩短住院时间，从而削减住院费用方面具有优势。此外，采用短程激素突然停药而不行降阶治疗，并未出现疾病反弹加重现象，结果与Vondracek等[4]的报道相似。

治疗结束后，短程组及标准组餐后2 h血糖分别为（6.25±3.12）、（7.52±3.27） mmol/L，短程组更低，差异有统计学意义（P<0.05），提示短程疗法可避免长期激素应用所致的血糖增高或糖耐量异常。为观察两种疗法对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响，本研究选择了激素结束或开始减量时血ACTH水平进行对比，结果显示短程组及标准组ACTH浓度分别为（20.05±0.81）、（16.67±0.59） ng/L，差异有统计学意义（P<0.05），提示短程组对皮质轴抑制作用更低，这也为短程激素疗法不必降阶梯治疗提供了循证学依据，与Schuetz等[13]的报道相似，随着时间延长，激素使用可增加患者对外源性小剂量ACTH刺激反应的钝化率。

综上所述，5 d激素短程疗法具有不低于标准长程疗法的疗效，可降低激素负荷，减少激素相关副作用，从而优化AECOPD的激素治疗策略。

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（收稿日期：2014-06-30 本文编辑：李亚聪）endprint

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