氟罗沙星与洛美沙星后效应的对比研究

李全国　张云凤

[摘要] 目的 研究氟喹诺酮类抗生素药物安全性，对比氟罗沙星与洛美沙星的后效应差异。 方法 通过光密度法对两者抑制革兰氏阴性、阳性菌产生的后效应进行测量。 结果 随着氟罗沙星与洛美沙星的浓度逐渐增加，PAE逐渐提升，与浓度成正比，不同浓度间比较，差异有统计学意义（P<0.05），4、8倍MIC时，PAE值明显高于其他浓度；同种浓度中，氟罗沙星对细菌的PAE值均高于洛美沙星（P<0.05）。 结论 氟罗沙星和洛美沙星后效应作用明显，并且前者后效应长于后者，应以此为依据设计给药方案。

[关键词] 氟罗沙星；洛美沙星；后效应

[中图分类号] R969.3 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）02（c）-0182-03

抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）是指抗生素被清除后，仍存在的抑菌作用，是抗生素抑菌作用中特有属性和生物效应。为指导抗生素合理用药，国内外学术界逐渐引用其作为新的药效指标[1]。氟罗沙星和洛美沙星属于同类抗菌药物，为第三代喹诺酮类，半衰期较长，作用广泛，抗菌基本原理相同，为进一步研究两者药效安全性，引用PAE作为指标之一进行对比观察。本研究应用光密度法测定两者对革兰氏阴性、阳性菌产生的抗生素后效应，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床材料

药物制剂为氟罗沙星注射液和洛美沙星注射液，前者生产于汕头金石制药总厂（批准文号：国药准字H20020610），后者生产于浙江亚峰药厂（批准文号：国药准字H20053706）。检测仪器为美国Abbott公司提供的微生物分析仪（型号为AVANTAGE，96孔微量平板）。提供大肠埃希菌 ATCC 29522、铜绿假单胞菌 ATCC 27853、金黄色葡萄球菌 ATCC 29213为质控菌株标准。培养基为MH肉汤，临床分离菌分别选择3株金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌，经过夜培养。

1.2 测定方法

吸取100 μl的不同浓度的氟罗沙星和洛美沙星注射液，滴于96孔微量平板中，加入菌悬液，混合均匀。将药物浓度调为0.5、1、2、4、8倍最小抑制浓度（MIC），在适宜温度条件下培养1 h，吸取培养物置于MH肉汤中稀释，使用微生物分析仪进行分析。

1.2.1 PAE测定[2] 采用光密度法，PAE的大小以时间衡量，应用菌落计数法，计算两组细菌恢复对数生长期各自菌落数增加10倍所需的时间差。

1.2.2 MIC测定 采用标准微量平板稀释法。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的MIC测定结果

氟罗沙星、洛美沙星对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的MIC不同（表1）。

3 讨论

PAE已经作为观察抗生素的新型指标被广泛应用于药效安全性测定，其反映抗生素本身与机体和细菌的关系，其时间长短是确定给药时间和次数的关键因素[3]。PAE表示抗生素与细菌接触反应后，被机体排出后的剩余浓度仍然能够发挥抑菌作用，此浓度往往低于此种抗生素MIC。

新型喹诺酮类抗生素，如氟罗沙星与洛美沙星一般半衰期较长，而且PAE多高于其他抗生素，MIC时最高可达到3 h。此类药物优点突出，对组织具有较强穿透性，在组织中浓度较高，对革兰氏阴性、阳性菌均有明显抑制作用，其主要通过抑制病原菌DNA复制过程，干扰转化酶，从而杀死病原菌，抑制病原菌的繁殖生长[4]。同时，这种药物性能稳定，药效发挥速度快，易吸收，具有较高的生物利用度，也不会对中枢神经造成影响。注射液使用简便易行，并不会产生明显的治疗副作用，但是氟罗沙星与洛美沙星药效特点仍然存有差异，前者对革兰氏阳性菌的抑制效果优于阴性菌，然而洛美沙星可同时削弱光毒性，安全性较其他喹诺酮类药高[5-6]。

为进一步指导临床医生使用抗生素，区分氟罗沙星与洛美沙星用药特点，本文对两者的PAE差异进行分析。结果显示，随着氟罗沙星与洛美沙星的浓度逐渐增加，PAE逐渐提升，与浓度成正比，不同浓度间比较，差异有统计学意义；同种浓度中，氟罗沙星对细菌的PAE值均高于洛美沙星，在4、8倍MIC时，差异更明显，此结果与陈雄刚等[7]的研究结果类似，进一步说明氟罗沙星后效应更明显，应延长用药间隔时间，同时解释临床对其用药为每天1次的原因。由于存在浓度依赖性，因此当8 MIC时，PAE最长，因此，为提高药效，可适当增加药物剂量。本研究为体外实验研究两者的PAE，采用光密度法，灵敏性高，精确度强，误差小，用于体外PAE测定效果理想。另外，0.5 MIC时，两者对3种受试菌仍有一定PAE，但是有学者认为[1，8-9]，体内0.5 MIC时PAE要长于体外，因为当浓度低于MIC时，体内的PAE可以发生叠加，同时由于组织浓度一般高于血液浓度，导致体内PAE延长，因此，体内PAE所受影响因素较多，不仅受药效动力学影响，同时还与机体免疫功能等有关，所以，本项目抗生素PAE的研究仅为临床合理使用抗生素提供一定的铺垫作用，同时还应考虑机体本身等因素来指导用药。

[参考文献]

[1] 朱安祥，尤传萍，谢坪.抗生素的后效应及其临床应用[J].中国现代药物应用，2013，7（16）：232-233.

[2] 谭守印，刘莹.抗生素的药效学指标与给药方案优化[J].内蒙古医学杂志，2010，32（2）：534-535.

[3] 黄宾.3种氟喹诺酮类药物的体外抗生素后效应研究[J].国际医药卫生导报，2011，17（6）：714-716.

[4] 沙东辉，谢凯元.3种氟喹诺酮类药物的体外抗生素后效应研究[J].健康大视野，2013，21（2）：112-113.

[5] 王艳春.β-内酰胺类抗菌药物后效应及合理用药[J].临床合理用药杂志，2012，5（27）：29-30.

[6] 赵玉杰，宋瑛士，霍洪霞.抗菌药物后效应与临床合理使用抗菌药物[J].中国社区医师·医学专业，2010，12（15）：11-12.

[7] 陈雄刚，盛健，贾冰.氟罗沙星与洛美沙星的抗生素后效应对比研究[J].中国医院用药评价与分析，2007，7（4）：305-307.

[8] 王炳理.临床抗菌药物后效应作用分析[J].临床合理用药杂志，2011，4（9）：2-3.

[9] 刘楚阳，刘韵，郭丹.抗生素后效应与临床合理用药[J].临床合理用药杂志，2013，6（29）：113-114.

（收稿日期：2013-12-27 本文编辑：许俊琴）

[摘要] 目的 研究氟喹诺酮类抗生素药物安全性，对比氟罗沙星与洛美沙星的后效应差异。 方法 通过光密度法对两者抑制革兰氏阴性、阳性菌产生的后效应进行测量。 结果 随着氟罗沙星与洛美沙星的浓度逐渐增加，PAE逐渐提升，与浓度成正比，不同浓度间比较，差异有统计学意义（P<0.05），4、8倍MIC时，PAE值明显高于其他浓度；同种浓度中，氟罗沙星对细菌的PAE值均高于洛美沙星（P<0.05）。 结论 氟罗沙星和洛美沙星后效应作用明显，并且前者后效应长于后者，应以此为依据设计给药方案。

[关键词] 氟罗沙星；洛美沙星；后效应

[中图分类号] R969.3 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）02（c）-0182-03

抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）是指抗生素被清除后，仍存在的抑菌作用，是抗生素抑菌作用中特有属性和生物效应。为指导抗生素合理用药，国内外学术界逐渐引用其作为新的药效指标[1]。氟罗沙星和洛美沙星属于同类抗菌药物，为第三代喹诺酮类，半衰期较长，作用广泛，抗菌基本原理相同，为进一步研究两者药效安全性，引用PAE作为指标之一进行对比观察。本研究应用光密度法测定两者对革兰氏阴性、阳性菌产生的抗生素后效应，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床材料

药物制剂为氟罗沙星注射液和洛美沙星注射液，前者生产于汕头金石制药总厂（批准文号：国药准字H20020610），后者生产于浙江亚峰药厂（批准文号：国药准字H20053706）。检测仪器为美国Abbott公司提供的微生物分析仪（型号为AVANTAGE，96孔微量平板）。提供大肠埃希菌 ATCC 29522、铜绿假单胞菌 ATCC 27853、金黄色葡萄球菌 ATCC 29213为质控菌株标准。培养基为MH肉汤，临床分离菌分别选择3株金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌，经过夜培养。

1.2 测定方法

吸取100 μl的不同浓度的氟罗沙星和洛美沙星注射液，滴于96孔微量平板中，加入菌悬液，混合均匀。将药物浓度调为0.5、1、2、4、8倍最小抑制浓度（MIC），在适宜温度条件下培养1 h，吸取培养物置于MH肉汤中稀释，使用微生物分析仪进行分析。

1.2.1 PAE测定[2] 采用光密度法，PAE的大小以时间衡量，应用菌落计数法，计算两组细菌恢复对数生长期各自菌落数增加10倍所需的时间差。

1.2.2 MIC测定 采用标准微量平板稀释法。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的MIC测定结果

氟罗沙星、洛美沙星对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的MIC不同（表1）。

3 讨论

PAE已经作为观察抗生素的新型指标被广泛应用于药效安全性测定，其反映抗生素本身与机体和细菌的关系，其时间长短是确定给药时间和次数的关键因素[3]。PAE表示抗生素与细菌接触反应后，被机体排出后的剩余浓度仍然能够发挥抑菌作用，此浓度往往低于此种抗生素MIC。

新型喹诺酮类抗生素，如氟罗沙星与洛美沙星一般半衰期较长，而且PAE多高于其他抗生素，MIC时最高可达到3 h。此类药物优点突出，对组织具有较强穿透性，在组织中浓度较高，对革兰氏阴性、阳性菌均有明显抑制作用，其主要通过抑制病原菌DNA复制过程，干扰转化酶，从而杀死病原菌，抑制病原菌的繁殖生长[4]。同时，这种药物性能稳定，药效发挥速度快，易吸收，具有较高的生物利用度，也不会对中枢神经造成影响。注射液使用简便易行，并不会产生明显的治疗副作用，但是氟罗沙星与洛美沙星药效特点仍然存有差异，前者对革兰氏阳性菌的抑制效果优于阴性菌，然而洛美沙星可同时削弱光毒性，安全性较其他喹诺酮类药高[5-6]。

为进一步指导临床医生使用抗生素，区分氟罗沙星与洛美沙星用药特点，本文对两者的PAE差异进行分析。结果显示，随着氟罗沙星与洛美沙星的浓度逐渐增加，PAE逐渐提升，与浓度成正比，不同浓度间比较，差异有统计学意义；同种浓度中，氟罗沙星对细菌的PAE值均高于洛美沙星，在4、8倍MIC时，差异更明显，此结果与陈雄刚等[7]的研究结果类似，进一步说明氟罗沙星后效应更明显，应延长用药间隔时间，同时解释临床对其用药为每天1次的原因。由于存在浓度依赖性，因此当8 MIC时，PAE最长，因此，为提高药效，可适当增加药物剂量。本研究为体外实验研究两者的PAE，采用光密度法，灵敏性高，精确度强，误差小，用于体外PAE测定效果理想。另外，0.5 MIC时，两者对3种受试菌仍有一定PAE，但是有学者认为[1，8-9]，体内0.5 MIC时PAE要长于体外，因为当浓度低于MIC时，体内的PAE可以发生叠加，同时由于组织浓度一般高于血液浓度，导致体内PAE延长，因此，体内PAE所受影响因素较多，不仅受药效动力学影响，同时还与机体免疫功能等有关，所以，本项目抗生素PAE的研究仅为临床合理使用抗生素提供一定的铺垫作用，同时还应考虑机体本身等因素来指导用药。

[参考文献]

[1] 朱安祥，尤传萍，谢坪.抗生素的后效应及其临床应用[J].中国现代药物应用，2013，7（16）：232-233.

[2] 谭守印，刘莹.抗生素的药效学指标与给药方案优化[J].内蒙古医学杂志，2010，32（2）：534-535.

[3] 黄宾.3种氟喹诺酮类药物的体外抗生素后效应研究[J].国际医药卫生导报，2011，17（6）：714-716.

[4] 沙东辉，谢凯元.3种氟喹诺酮类药物的体外抗生素后效应研究[J].健康大视野，2013，21（2）：112-113.

[5] 王艳春.β-内酰胺类抗菌药物后效应及合理用药[J].临床合理用药杂志，2012，5（27）：29-30.

[6] 赵玉杰，宋瑛士，霍洪霞.抗菌药物后效应与临床合理使用抗菌药物[J].中国社区医师·医学专业，2010，12（15）：11-12.

[7] 陈雄刚，盛健，贾冰.氟罗沙星与洛美沙星的抗生素后效应对比研究[J].中国医院用药评价与分析，2007，7（4）：305-307.

[8] 王炳理.临床抗菌药物后效应作用分析[J].临床合理用药杂志，2011，4（9）：2-3.

[9] 刘楚阳，刘韵，郭丹.抗生素后效应与临床合理用药[J].临床合理用药杂志，2013，6（29）：113-114.

（收稿日期：2013-12-27 本文编辑：许俊琴）

[摘要] 目的 研究氟喹诺酮类抗生素药物安全性，对比氟罗沙星与洛美沙星的后效应差异。 方法 通过光密度法对两者抑制革兰氏阴性、阳性菌产生的后效应进行测量。 结果 随着氟罗沙星与洛美沙星的浓度逐渐增加，PAE逐渐提升，与浓度成正比，不同浓度间比较，差异有统计学意义（P<0.05），4、8倍MIC时，PAE值明显高于其他浓度；同种浓度中，氟罗沙星对细菌的PAE值均高于洛美沙星（P<0.05）。 结论 氟罗沙星和洛美沙星后效应作用明显，并且前者后效应长于后者，应以此为依据设计给药方案。

[关键词] 氟罗沙星；洛美沙星；后效应

[中图分类号] R969.3 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）02（c）-0182-03

抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）是指抗生素被清除后，仍存在的抑菌作用，是抗生素抑菌作用中特有属性和生物效应。为指导抗生素合理用药，国内外学术界逐渐引用其作为新的药效指标[1]。氟罗沙星和洛美沙星属于同类抗菌药物，为第三代喹诺酮类，半衰期较长，作用广泛，抗菌基本原理相同，为进一步研究两者药效安全性，引用PAE作为指标之一进行对比观察。本研究应用光密度法测定两者对革兰氏阴性、阳性菌产生的抗生素后效应，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 临床材料

药物制剂为氟罗沙星注射液和洛美沙星注射液，前者生产于汕头金石制药总厂（批准文号：国药准字H20020610），后者生产于浙江亚峰药厂（批准文号：国药准字H20053706）。检测仪器为美国Abbott公司提供的微生物分析仪（型号为AVANTAGE，96孔微量平板）。提供大肠埃希菌 ATCC 29522、铜绿假单胞菌 ATCC 27853、金黄色葡萄球菌 ATCC 29213为质控菌株标准。培养基为MH肉汤，临床分离菌分别选择3株金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌，经过夜培养。

1.2 测定方法

吸取100 μl的不同浓度的氟罗沙星和洛美沙星注射液，滴于96孔微量平板中，加入菌悬液，混合均匀。将药物浓度调为0.5、1、2、4、8倍最小抑制浓度（MIC），在适宜温度条件下培养1 h，吸取培养物置于MH肉汤中稀释，使用微生物分析仪进行分析。

1.2.1 PAE测定[2] 采用光密度法，PAE的大小以时间衡量，应用菌落计数法，计算两组细菌恢复对数生长期各自菌落数增加10倍所需的时间差。

1.2.2 MIC测定 采用标准微量平板稀释法。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 15.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的MIC测定结果

氟罗沙星、洛美沙星对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌的MIC不同（表1）。

3 讨论

PAE已经作为观察抗生素的新型指标被广泛应用于药效安全性测定，其反映抗生素本身与机体和细菌的关系，其时间长短是确定给药时间和次数的关键因素[3]。PAE表示抗生素与细菌接触反应后，被机体排出后的剩余浓度仍然能够发挥抑菌作用，此浓度往往低于此种抗生素MIC。

新型喹诺酮类抗生素，如氟罗沙星与洛美沙星一般半衰期较长，而且PAE多高于其他抗生素，MIC时最高可达到3 h。此类药物优点突出，对组织具有较强穿透性，在组织中浓度较高，对革兰氏阴性、阳性菌均有明显抑制作用，其主要通过抑制病原菌DNA复制过程，干扰转化酶，从而杀死病原菌，抑制病原菌的繁殖生长[4]。同时，这种药物性能稳定，药效发挥速度快，易吸收，具有较高的生物利用度，也不会对中枢神经造成影响。注射液使用简便易行，并不会产生明显的治疗副作用，但是氟罗沙星与洛美沙星药效特点仍然存有差异，前者对革兰氏阳性菌的抑制效果优于阴性菌，然而洛美沙星可同时削弱光毒性，安全性较其他喹诺酮类药高[5-6]。

为进一步指导临床医生使用抗生素，区分氟罗沙星与洛美沙星用药特点，本文对两者的PAE差异进行分析。结果显示，随着氟罗沙星与洛美沙星的浓度逐渐增加，PAE逐渐提升，与浓度成正比，不同浓度间比较，差异有统计学意义；同种浓度中，氟罗沙星对细菌的PAE值均高于洛美沙星，在4、8倍MIC时，差异更明显，此结果与陈雄刚等[7]的研究结果类似，进一步说明氟罗沙星后效应更明显，应延长用药间隔时间，同时解释临床对其用药为每天1次的原因。由于存在浓度依赖性，因此当8 MIC时，PAE最长，因此，为提高药效，可适当增加药物剂量。本研究为体外实验研究两者的PAE，采用光密度法，灵敏性高，精确度强，误差小，用于体外PAE测定效果理想。另外，0.5 MIC时，两者对3种受试菌仍有一定PAE，但是有学者认为[1，8-9]，体内0.5 MIC时PAE要长于体外，因为当浓度低于MIC时，体内的PAE可以发生叠加，同时由于组织浓度一般高于血液浓度，导致体内PAE延长，因此，体内PAE所受影响因素较多，不仅受药效动力学影响，同时还与机体免疫功能等有关，所以，本项目抗生素PAE的研究仅为临床合理使用抗生素提供一定的铺垫作用，同时还应考虑机体本身等因素来指导用药。

[参考文献]

[1] 朱安祥，尤传萍，谢坪.抗生素的后效应及其临床应用[J].中国现代药物应用，2013，7（16）：232-233.

[2] 谭守印，刘莹.抗生素的药效学指标与给药方案优化[J].内蒙古医学杂志，2010，32（2）：534-535.

[3] 黄宾.3种氟喹诺酮类药物的体外抗生素后效应研究[J].国际医药卫生导报，2011，17（6）：714-716.

[4] 沙东辉，谢凯元.3种氟喹诺酮类药物的体外抗生素后效应研究[J].健康大视野，2013，21（2）：112-113.

[5] 王艳春.β-内酰胺类抗菌药物后效应及合理用药[J].临床合理用药杂志，2012，5（27）：29-30.

[6] 赵玉杰，宋瑛士，霍洪霞.抗菌药物后效应与临床合理使用抗菌药物[J].中国社区医师·医学专业，2010，12（15）：11-12.

[7] 陈雄刚，盛健，贾冰.氟罗沙星与洛美沙星的抗生素后效应对比研究[J].中国医院用药评价与分析，2007，7（4）：305-307.

[8] 王炳理.临床抗菌药物后效应作用分析[J].临床合理用药杂志，2011，4（9）：2-3.

[9] 刘楚阳，刘韵，郭丹.抗生素后效应与临床合理用药[J].临床合理用药杂志，2013，6（29）：113-114.

（收稿日期：2013-12-27 本文编辑：许俊琴）