阿托伐他汀对终末期肾脏病患者脑钠肽及心功能的影响

姜 维 刘胜阳

辽宁省辽阳市中心医院肾内科，辽宁辽阳 111000

心血管疾病是终末期肾脏病（ESRD）患者最常见的合并症和最主要的死亡原因，一直以来如何早期诊断和治疗心血管疾病、改善心功能都是慢性肾脏病临床研究的热点，以往的诊断主要根据病史、体征、心电图、X线及左心室功能来综合评估，近年来，多项研究发现B型脑钠肽（BNP）对诊断慢性充血性心力衰竭具有高度的敏感性、特异性，越来越受到医学界的关注。在欧洲心脏协会（ESC）2001年的心力衰竭诊断指南中已将血BNP水平作为心力衰竭实验室检测项目中的唯一指标[1]。本文旨在研究BNP与ESRD患者心功能的关系，并通过阿托伐他汀治疗，观察其对BNP的影响及对心脏的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年3月～2012年5月在恩科就诊的ESRD患者 38 例，年龄 58～76 岁，平均（66.3±7.2）岁，其中，男 21例，女17例，未接受肾脏替代治疗。随机双盲分为两组，各19例，两组年龄、性别、心功能分级、原发病等指标差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组采用常规治疗，将血压控制在130～140/80～90 mm Hg，常规使用铁剂、促红细胞生成素、碳酸钙等肾功能衰竭一体化治疗。治疗组在对照组的基础上加阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，商品名：立普妥，国药准字J20030048）20mg，每晚1次口服，连用8周。

所有患者在治疗前和治疗8周后清晨空腹采血，分别测定BNP的含量，同时应用超声心动图测量患者的左室舒张末径（LVED）、左室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学方法

用SPSS13.0软件进行统计分析。数据以均数±标准差表示，治疗前后比较用配对资料t检验，两组间比较采用q检验，变量之间采用直线回归和直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后两组BNP、LVED、LVEF比较

治疗8周后治疗组BNP低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组LVED降低，LVEF升高，两组治疗后比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 相关性分析

BNP 与 LVED 呈正相关（r=0.67，P<0.01），与 LVEF呈负相关（r=-0.62，P<0.01）。

表1 两组治疗前后 BNP、LVED、LVEF比较（±s）

表1 两组治疗前后 BNP、LVED、LVEF比较（±s）

注：与组内治疗前相比，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

组别 时间 BNP（pg/L）LVED（mm） LVEF （mL/m2）对照组治疗组治疗前治疗后治疗前治疗后256±36 192±43*268±49 139±59*#54.5±13.7 48.4±8.2*53.9±9.8 44.3±5.7*#45.2±1.9 50.2±3.2*44.3±1.5 55.8±3.1*#

3 讨论

BNP是一种肽类激素，主要由心室肌细胞合成、分泌后进入血液循环，参与全身体液和心血管系统稳态的整体调节[2]，其分泌量随心室充盈压的高低而发生改变，当心室扩张超过生理范围或者容量负荷重、心肌细胞坏死、局部压力变化时可刺激心室肌细胞合成和分泌BNP，因此在充血性心力衰竭时BNP明显升高[3]。本研究显示终末期肾脏病患者BNP水平明显高于正常，这可能是由于患者肾脏排泄功能减低[4]，出现水钠潴留，容量超负荷和高血压，导致心室肥厚、心功能不全。在超声检查中发现终末期肾脏病患者LVED均高于正常人，LVEF低于正常人，BNP与LVED、LVEF有显著的相关性，这进一步证实监测BNP能很好地了解终末期肾脏病患者的心功能状态，对无症状的心室容量增大可提早发现，它是预测心血管事件无创和敏感的指标[5]。

本研究发现阿托伐他汀能有效地降低终末期肾脏病患者的BNP，其中机制尚不完全清楚，有资料显示阿托伐他汀除调脂以外还有很多非调脂作用，包括改善内皮功能、抗氧化、抗炎症、调节神经内分泌、抑制心肌肥厚、抗心肌纤维化等多项效应[6]。对于终末期肾脏病心功能的改善和防治功能可能与他汀类药物作用多效性有关，而不仅来源于对动脉硬化的治疗作用。有研究发现他汀类药物抑制心室重构的机制包括：抗炎症，降低氧化应激[7]，抑制心肌细胞凋亡、肥大，阻断金属蛋白酶的激活[8]，抑制纤维化。本研究也进一步证实阿托伐他汀能降低患者左室舒张末径，提高患者左室射血分数，改善患者心功能，从而降低终末期肾脏病患者的住院率和死亡率，值得在临床广泛使用。

综上所述，BNP是反映慢性肾脏病患者心功能的敏感指标。阿托伐他汀能够显著降低MHD患者BNP，同时降低LVED，提高LVEF，改善心功能。

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