阿奇霉素治疗小儿肺炎不良反应的分析

卢妙云 黎庆芬

[摘要] 目的 探讨阿奇霉素治疗小儿肺炎的临床不良反应（ADR）的规律和特点。 方法 回顾2005年1月～2011年12月本院儿科静脉滴注阿奇霉素治疗小儿肺炎，所出现86 例不良反应患儿进行统计分析。 结果 阿奇霉素所致ADR可累及全身各个系统，胃肠道系统损害占55.8%，皮疹占27.9%，过敏性休克占2.3%，循环系统损害占4.7%，神经系统损害占2.3%，泌尿系统损害占7.0%；男性占47.7%，女性占52.3%，ADR可发生于用药后的各个时间段。 结论 应重视阿奇霉素所致过敏性休克反应，加强监测，以减少不良反应的发生。

[关键词] 肺炎；小儿；阿奇霉素；药物不良反应；合理使用

[中图分类号] R978.1[文献标识码] C[文章编号] 1674-4721（2012）07（c）-0186-02

Analysis of Azithromycin in the treatment of adverse reaction of infants with pneumonia

LU Miaoyun LI Qingfen

Xixiang People′s Hospital of Baoan District in Shenzhen City of Guangdong Province, Shenzhen 518102, China

[Abstract] Objective To explore the rules and characteristics of Azithromycin in the treatment of adverse reaction of infants with pneumonia. Methods Eighty-six cases of children with adverse caused by Azithromycin with Intravenous drip in the treatment of infants with pneumonia from January 2005 to December 2011 in pediatric department of our hospital, the adverse reactions were analyzed retrospectively. Results ADR caused by azithromycin could involved all systems in whole body, the incidence of gastrointestinal damage accounted for 55.8%, rash accounted for 27.9%, anaphylactic shock accounted for 2.3%, circulatory system damage accounted for 4.7%, nervous system damage accounted for 2.3%, urinary system damage accounted for 7.0%; Male accounted for 47.7%, female accounted for 52.3%. ADR could occur in different time after using drug. Conclusion It should pay attention to anaphylactic shock response induced by azithromycin, and strengthen monitoring to prevent reduce adverse events.

[Key words] Pneumonia; Infant; Azithromycin; Drug adverse reactions; Rational use

阿奇霉素（azithromycin，AZM）為大环内酯类抗生素，临床应用于敏感微生物所致的软组织、皮肤和呼吸道感染[1]。近年来在国内随着临床应用的逐渐扩大，严重及罕见的不良反应报告也日益增多，甚至引起死亡；现对近几年来发生的ADR进行了回顾性分析，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2005年1月～2011年12月本院住院或门急诊儿科静脉滴注AZM治疗的小儿肺炎，其中，男性41例，女性45例，年龄在4个月～14岁，平均年龄（5.0±2.3）岁。其中，上呼吸道感染26例，支原体肺炎60例。

1.2 方法

所有患儿治疗前和治疗后外周血象、生化全套和X线胸片均在正常范围。AZM治疗：剂量10 mg/kg，qd，疗程4 d，出现86 例不良反应患儿。

1.3 统计学处理

计数资料采用卡方检验，采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。

2 结果

AZM所致ADR可累及全身各个系统，胃肠道系统损害占55.8%，皮疹占27.9%，过敏性休克占2.3%，循环系统损害为4.7%，神经系统损害为2.3%，泌尿系统损害为7.0%；男性为47.7%，女性为52.3%，ADR可发生于用药后的各个时间段。分布情况见表1。

3 讨论

AZM是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。AZM与红霉素在抗菌机制上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体50s亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。但由于结构的改变，AZM比红霉素具有更广泛的抗菌谱，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，尤其是对一些重要的革兰阴性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。

小儿肺炎是小儿最常见的一种呼吸道疾病，四季均易发生，3岁以内的婴幼儿在冬、春季节患肺炎较多。如治疗不彻底，易反复发作、引起多種重症并发症，影响小儿发育。小儿肺炎临床表现为发热、咳嗽、气促、呼吸困难和肺部细湿啰音，也有不发热而咳喘重者。由支原体、肺炎衣原体感染，症状及体征均缺乏特异性，有时候发病隐蔽，支原体是介于细菌和病毒之间的一种病原微生物，这种微生物无细胞壁，其体内含有DNA和RNA，现大多使用AZM对小儿肺炎进行治疗[2]。

AZM具有对酸稳定、半衰期长、生物利用度高、疗效显著、安全性和耐受性好等优点，但随着其在临床上应用范围日趋扩大，临床应用日益广泛，不良反应亦逐渐增多，其总的不良反应率约为12%，年龄在10岁以下不良反应的发生比例最高，为22.1%[3]；笔者研究表明，AZM主要ADR是胃肠道系统损害，占55.8%，AZM在静脉输液过程中出现不同程度的恶心、腹痛、呕吐、胃肠道副作用。AZM引起胃肠道副作用主要因为静滴时，血浆中AZM浓度升高，AZM与胃肠道平滑肌上的胃动力受体结合刺激神经丛释放乙酰胆碱，促进神经丛P物质合成，并促使胃肠道胃动素细胞释放，导致血浆中胃动素水平升高，产生强烈收缩引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状[4]，可以使用磷酸铝凝胶口服预防治疗AZM胃肠道系统损害。AZM第二大ADR皮疹：变态反应如瘙痒、皮疹、光过敏、水肿、荨麻疹、血管性水肿。罕见的严重皮肤反应如多形性红斑、Stevens-Johnson综合征及中毒性上皮溶解坏死等曾有报道[5]，由于AZM主要经肝代谢失活，50%以上的药物以原形由胆汁排泄，部分为去甲基的代谢产物，增加了对肝脏产生毒性反应的可能，AZM的另一排泄途径由肾代谢，约12%的静脉给药剂量在3 d内以原形从尿中排出，且大部分在最初24 h内排出，有可能引发泌尿系统损害[6]。AZM与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞减少症，有可能引发循环系统损害。AZM主要是临床应密切注意初次给药0.5 h之内的监护，特别是注意过敏性休克的发生。

无论何种感染，建议AZM在儿童中的总剂量最高不超过1 500 mg。故临床中应重视AZM所致过敏性休克反应，加强监测，以减少不良反应的发生。

[参考文献]

[1]陈新谦，金有豫，汤光. 新编药物学[M]. 15版. 北京：人民卫生出版社，2003：90.

[2]任晓红，戴世明. 阿奇霉素静脉注射治疗小儿肺炎后不良反应[J]. 实用医技杂志，2008 l5（3）：334-335.

[3]何秋月，徐海燕. 104例阿奇霉素不良反应分析[J]. 国际医药卫生导报，2007，13（9）：61-64.

[4]陈元方，柯美元. 国际胃肠激素和胃肠运动会议综合报道[J]. 中国消化杂志，1994，14（S1）：57-59.

[5]纪文. 2004年度我院199例药物不良反应报告分析[J]. 中国临床医药研究杂志，2005，12（12）：1532-1533.

[6]王兆丽，刘屹，王艳霞. 阿奇霉素不良反应研究[J]. 中国医药导报，2009， 6（5）：114-116.

（收稿日期：2012-04-19本文编辑：林利利）