恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究

范英丽　袁　勇　冯志成

[摘要] 目的:观察恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:选取60例乙肝肝纤维化患者, 随机分为两组,治疗组给予复方丹参滴丸和恩替卡韦治疗,对照组只给予恩替卡韦治疗,疗程均为6个月。观察治疗后两组HBV-DNA及肝纤维化指标(HA、LN 、PCⅢ、CⅣ)变化情况。结果:治疗后两组患者血清HBV-DNA、肝纤维化指标较治疗前均明显下降,治疗组肝纤维化指标明显低于对照组(P<0.01)。结论:恩替卡韦联合复方丹参滴丸即能有效抑制乙肝病毒复制,同时可以明显改善慢性乙型肝炎肝纤维化指标。

[关键词] 恩替卡韦;复方丹参滴丸;慢性乙肝;肝纤维化

[中图分类号] R512.6+2. [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)07(a)-005-02

海南省是全国乙型肝炎的高发区,乙肝感染率为84.77%,其中部分患者可发展至肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌,严重影响人民的身体健康。积极预防、逆转肝纤维化可延缓或阻断肝硬化的发生,目前尚无理想的抗肝炎、肝纤维化西药,多用中西医综合治疗,包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等[1]。我们采用恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者,取得了良好的效果,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选2006年11 月~2008 年9 月我院门诊或住院慢性乙型肝炎患者共60例,诊断符合2000年病毒性肝炎诊断标准[2]。患者治疗前及治疗过程中不用其它抗病毒和抗肝纤维化药物,排除肝硬化、肝癌及重叠其他病毒性肝炎或自身免疫性疾病的患者。60例患者中,男46 例、女14 例,年龄26～55 岁,平均(42.2±9.6 )岁,随机分为治疗组、对照组,每组30 例。两组患者年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗前HBV-DNA水平、肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CIV)比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

联合治疗组给予复方丹参滴丸250 mg,3次/d 口服,恩替卡韦0.5 mg,1 次/d 口服;恩替卡韦对照组只给予恩替卡韦0.5 mg,1 次/d 口服。疗程均为6个月。

1.3 观察项目及检测方法

1.3.1 观察项目①治疗前后HBV-DNA水平、HBV-DNA阴转率(血清HBV-DNA﹤1 000 拷贝/ml);②治疗前后血清纤维化指标:透明质酸(HA) 、层黏连蛋白(LN) 、Ⅲ型前胶原( PCⅢ) 、Ⅳ型胶原(CⅣ)。

1.3.2 检测方法HBV-DNA定量测定采用荧光定量PCR法;血清肝纤维化指标检测采用放射免疫测定(RIA)法。

1.4 统计学方法

采用SPSS11.0统计软件对数据资料进行统计学处理,组间比较采用t 检验和卡方检验。

2 结果

疗程结束时,两组患者血清HBV-DNA 水平均明显下降,与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清HBV-DNA阴转率比较,差异无统计学意义(P>0. 05);两组患者血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平均较治疗前均下降(P< 0.01);治疗组治疗结束后肝纤维化各项指标变化值与对照组治疗后比较,差异亦有统计学意义(P<0.01) 。

3 讨论

肝纤维化是肝硬化早期的一个病理改变过程,临床上除肝组织活检明确诊断外还可通过B超及肝纤维化血清指标等来作为辅助性诊断措施[3]。虽然肝活检是诊断肝纤维化的金标淮,但因其创伤性而难以普及。B超对肝硬化的定性诊断帮助大,但因其检测结果不易量化,难于精确的判断病情的加重或减轻。血清肝纤维化指标(PCⅢ、HA、LN、CⅣ)与肝组织肝纤维化程度有良好的相关性,并与肝纤维化发展的阶段呈一致性关系,而且无创伤、检测方便[3]。因此,检测血清肝纤维化指标可客观推测肝纤维化的程度。

通过抗病毒治疗可以挽救残存肝细胞,改善生化及病毒学指标,延缓甚至逆转肝纤维化[4]。恩替卡韦通过特异性抑制HBV-DNA聚合酶反转录活性部位,可快速高效抑制HBV-DNA 的复制,已经较广泛地应用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗。本研究结果也证明了其抗病毒效果及抗肝纤维化作用。但抗病毒治疗不能完全代替抗肝纤维化治疗,如临床所见乙型肝炎肝硬化的病毒血清指标已经好转,但肝纤维化仍在进展。

复方丹参滴丸具有活血化癖、理气止痛之功效。乔成栋等[5]人的实验结果显示复方丹参滴丸具有良好的抗肝纤维化作用,通过改善肝内血流及微循环,增加肝细胞的血流灌注和供氧,抑制成纤维细胞的生成与增殖,减少肝内胶原纤维沉积,从而阻止甚至逆转肝纤维化。

本实验采用恩替卡韦联合复方丹参滴丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化,结果显示血清肝纤维化指标下降程度与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。两种药物联合应用,既有抗病毒、减轻炎症活动和改善微循环的功效,又能防止和改善肝纤维化。长期联合应用可能延缓肝纤维化以及肝硬化的发生,从而改善患者生活质量、延长生存时间。本研究可以为中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化开辟一条新的途径。

[参考文献]

[1]余会元,邬祥惠,张觉民,等.苦参素注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].宁波医学,2000,12(9):409-410.

[2]中华医学会传染病学与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2000 ,8 : 324-329.

[3]李琴,区晓娟.血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照研究[J].临床肝胆病杂志,2004,20 (3) :155-156.

[4]Lok AS,Mcmahon BJ.AASLD practice guidelines:chroni chepatitis B[J].Hepatology,2007,45 (2) :507-539.

[5]乔成栋,张彩云,郭小冬.复方丹参滴丸抗大鼠肝纤维化的实验研究[J].兰州大学学报(医学版), 2007,33(1):14-18.

(收稿日期:2009-04-16)