131I治疗对Graves病患者睾酮和雌二醇水平的影响及临床意义

龚亦勤

[摘要] 目的:探讨服用¹³¹I治疗Graves病对患者睾酮、雌二醇水平的影响及临床意义。方法:2005年1月～2008年12月,株洲市铠德微创医院收治的初诊为甲亢Graves病、并采用¹³¹I治疗的87例患者为研究对象。分别于服用¹³¹I治疗前、治疗后15 d和6个月时,采用化学发光法进行睾酮、雌二醇水平的测定。结果:男性Graves甲亢患者服用¹³¹I治疗前、治疗后15 d和治疗后6个月时睾酮含量差异有统计学意义(F=8.947,P=0.000);治疗后15 d和治疗前睾酮含量相比则差异有统计学意义(q=6.847, P=0.000);而治疗后6个月和治疗前相比,睾酮含量相当(q=1.254,P=0.537)。男性患者¹³¹I治疗前后雌二醇的变化也显示出相同的趋势,而女性患者睾酮含量在¹³¹I治疗前、治疗后15 d和治疗后6个月时,水平则相当(F=2.451,P=0.426),并且雌二醇水平也没有明显变化(F=2.574,P=0.411)。结论:¹³¹I治疗Graves病时,短期内可对男性性激素存在一定的影响,而远期内可得到代偿;在女性则影响较小。

[关键词] Graves病;¹³¹I;睾酮;雌二醇

[中图分类号] R587.1 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)07(a)-031-02

杨前勇等[1]曾报道2例¹³¹I治疗Graves病合并男子乳房发育症的患者,提示¹³¹I放射性损害可能影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能。本文对¹³¹I治疗Graves病前后患者睾酮(T)、雌二醇(E2)的含量进行检测和对比分析,探讨服用¹³¹I治疗Graves病对患者性腺功能的影响,为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2005年1月～2008年12月,本院收治的初诊为甲亢Graves病、并采用¹³¹I治疗患者为研究对象。纳入标准:①符合甲状腺毒症表现,突眼,弥漫性甲状腺肿,FT3、FT4、rT3升高,TSH降低的诊断标准者[2];②有放射性碘治疗指征,并采用¹³¹I治疗者;③自愿参加试验并签署知情同意书。排除标准:①妊娠期患者;②桥本甲亢、亚急性甲状腺炎、甲状腺高功能结节;③甲状腺肿瘤;④原发性外周血白细胞或中性粒细胞减少;⑤有肝损害者。共入选87例,年龄15～68岁,平均(41.1±11.5)岁;男21例,女66例;其中具有典型甲状腺毒症表现者82例,占94.3%;单纯性突眼者61例,占74.4%;均有弥漫性甲状腺肿,其中Ⅰ度肿大16例,Ⅱ度肿大59例,Ⅲ度肿大12例;平均病程(68.1±11.2) d。

1.2 治疗方法

¹³¹I治疗前停服抗甲状腺药物和含碘药物和食物至少7 d。¹³¹I剂量按经验公式计算:¹³¹I剂量(MBq)=计划量(MBq/g)×甲状腺质量(g)/24 h甲状腺最高摄¹³¹I率(%),采用触诊法及甲状腺显像确定甲状腺质量。每克甲状腺给¹³¹I计划量为216～317 MBq[3]。

1.3 性激素检测方法

入选患者在分别于服用¹³¹I治疗前、治疗后15 d和6个月进行T和E2检测。空腹12 h于清晨卧位抽取外周静脉血4 ml,静置1 h后,4 000 r/min离心15 min,收集血清,置-20 ℃低温冰箱保存,采用化学发光法进行测定,所有标本检测均在本院检验科,采用美国Beckman公司Access化学发光分析仪(Beckman Coulter ACCESS)检测,所用试剂由美国Beckman公司提供。

1.4 统计学方法

连续变量以(x±s)表示,治疗前、治疗后性激素水平的比较采用χ2分析,两两比较采用Duncan检验,P<0.05为差异有统计学意义,采用SPSS15.0统计软件进行分析。

2 结果

男性Graves甲亢患者服用¹³¹I治疗前、治疗后15 d和治疗后6个月,3个时间点的睾酮含量相比较,差异有统计学意义(F=8.947,P=0.000);治疗后15 d和治疗前睾酮含量相比,则有明显的差异(q=6.847,P=0.000);而治疗后6个月和治疗前相比,差异无统计学意义(q=1.254,P=0.537)。同样,男性患者¹³¹I治疗前后,雌二醇的变化也显示出相同的趋势,治疗前、治疗后15 d和治疗后6个月,3个时间点的雌二醇的变化水平,差异有统计学意义(F=11.237,P=0.000);治疗后15 d睾酮含量低于治疗前(q=8.467,P=0.000);而治疗后6个月和治疗前相比则水平相当(q=1.567,P=0.427)。而女性患者睾酮含量在¹³¹I治疗前、治疗后15 d和治疗后6个月时水平则相当(F=2.451,P=0.426),且雌二醇水平也没有明显变化(F=2.574,P=0.411)。

3 讨论

性腺对放射线有较高的敏感性,无论是内照射还是外照射,一次大剂量和广泛小剂量照射都可改变性腺的机能和状态。Guang Yu Qiao等[4]研究表明采用依附于电子直线加速器的立体定向照射系统,对幼年小型猪照射后,血清睾酮水平的降低出现最早,性腺最易受到放射损伤。Graves病患者口服131Ⅰ后经胃肠道吸收,可从尿路排出,分布于盆底、胃肠道、膀胱的放射性均会影响到睾丸或卵巢。本研究通过化学发光法测定睾酮和雌二醇激素水平的改变,探讨放射性131Ⅰ治疗对患者生殖功能的影响。

本组数据证实,对于男性患者治疗后15 d会有一定程度的性腺激素水平的降低,出现一定程度的性腺功能受损表现,但这种影响是可逆的,口服131Ⅰ治疗后6个月,患者的睾酮和雌二醇激素水平都会上升到和治疗前水平相当的程度。李佳宁等[5]在131Ⅰ治疗甲状腺分化癌患者治疗后3～12个月期间检测患者睾酮含量,结果发现治疗前和治疗后水平相当。这和本研究结果相似,常规剂量放射性131Ⅰ口服在中远期水平对患者性腺功能没有明显的影响,而李佳宁等[5]同时检测了患者的FSH水平,结果却表明治疗后明显高于治疗前,差异有统计学意义(t=3.15,P<0.01)。提示中远期睾酮水平的恢复是机体代偿的结果,是下丘脑-垂体-性腺轴调节的结果,而在女性患者,本组数据表明睾酮和雌二醇的水平于治疗前、治疗后15 d和治疗后6个月时水平均相当,没有明显的变化。女性性腺对放射性的敏感性相对较低。lebodziński等[6]研究也证实:370 MBq的131Ⅰ对妇女卵巢产生的吸收剂量为2 rad,类似于X线静脉肾盂造影的吸收剂量,因此产生的影响不大。

总之,本研究证实¹³¹I治疗Graves病时,短期内可对男性性激素存在一定的影响,而远期内可得到代偿;在女性则影响较小。常规剂量的放射性¹³¹I 治疗Graves病对性腺功能影响较小,较为安全。但对于男性患者而言,可能会导致一过性性腺功能受损。因此,在¹³¹I治疗中应采取措施减少睾丸或卵巢的性腺照射:如服药后多饮水排尿,加速胃肠道排空等,而对尚未生育的患者在病情许可的情况下考虑适当减少131Ⅰ用量。

[参考文献]

[1]杨前勇,邹大进,高从容.¹³¹I治疗Graves病合并男子乳房发育症两例报告[J].第二军医大学学报,2007,28(4):封三.

[2]冯凭.Graves病的诊断与治疗[J].国外医学·内分泌学分册,2004,24(1):68-69.

[3]周申.核医学[M].4版.北京:人民卫生出版社,1996:212.

[4]Guang Yu Qiao,Ying Xuan Wang,Ding Biao Zhou,et al.Endocrine function injury of porcine pituitary after irradiation with various doses[J].Chinese Journal of Clinical Rehabilitation,2004,8(18):3674-3677.

[5]李佳宁,李劲松,傅宏亮,等.131Ⅰ治疗甲状腺分化癌患者对睾丸内分泌功能的影响[J].中华放射医学与防护杂志,2001,21(1):44-45.

[6]lebodziński.Ovarian iodide uptake and triiodothyronine generation in follicular fluid: The enigma of the thyroid ovary interaction[J].Domestic Animal Endocrinology,2005,29(1):97-103.

(收稿日期:2009-06-08)