低剂量柳氮磺吡啶联合金双歧治疗溃疡性结肠炎的临床评价

刘丽娟　孟　珺　刘玉琴

[摘要] 目的:评价低剂量柳氮磺吡啶(SASP)联合金双歧治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性。方法:低剂量SASP(1 g/次,3次/d)联合金双歧治疗61例轻中型溃疡性结肠炎患者。结果:55例患者完成了整个疗程,其临床、结肠镜和病理组织学缓解率分别为72.7%,21.8%和16.4%。61例溃疡性结肠炎患者临床显效率为63.9%,总有效率为82.0%。共有10例(16.4%)发生了1次及以上的不良反应。结论:低剂量SASP联合金双歧治疗轻中型溃疡性结肠炎的近期疗效和安全性较好,尤以临床症状改善显著。

[关键词] 药效学;不良反应;柳氮磺吡啶;金双歧;溃疡性结肠炎

[中图分类号] R574.62 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)07(a)-032-02

溃疡性结肠炎是一种病因尚不清楚的慢性非特异性炎症性疾病,病变主要局限于大肠黏膜与黏膜下层。临床常用三类药物为柳氮磺胺类、类固醇激素和免疫抑制剂,虽疗效确切,但不适合长期使用且副作用大,患者依从性较差[1]。近年来研究发现调节肠道菌群生态平衡,可改善腹部疾病各种腹部症状如腹痛、腹泻、黏液脓血便等[2]。针对轻中型溃疡性结肠炎病情较轻的特点,笔者采用低剂量的柳氮磺吡啶(SASP)以减少副作用、增加患者的耐受性,同时联合肠道菌群调节剂金双歧治疗,取得较好的疗效,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

参照2000年中华医学会溃疡性结肠炎的诊断标准[3],入选61例轻中型溃疡性结肠炎患者,经结肠镜检查均处于活动期。年龄18～70岁,男女比例为1∶1,其中轻型32例,中型29例。

1.2 方法

选取2007年2月～2008年12月北京大学深圳医院18～70岁轻中型活动期溃疡性结肠炎患者的一般资料,详细记录临床表现、实验室资料、结肠镜和组织病理学。临床分级参考Seo等制定的活动指数(AI)来划分[4];结肠镜的分级根据Baron制定的分级标准[5];病理诊断和分级参照Truelove and Richards标准[6]。

1.3 治疗方案

给予61例轻中型溃疡性结肠炎患者SASP联合金双歧治疗,SASP 1 g/次,3次/d,同时口服金双歧,2粒/次,3次/d,6周后评价其疗效和安全性。疗效评价参照中华医学会和Seo等推荐的标准[3-4];临床缓解(临床0级)标准是患者临床症状消失,每天少于2次的成形软便,红细胞沉降率、血红蛋白和白蛋白正常。总疗效评价按完全缓解、基本缓解、有效和无效进行判断。显效率=(完全缓解例数+基本缓解例数)/总例数×100%;总有效率=(完全缓解例数+基本缓解例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

所有资料经计算机用SPSS 10.0软件作统计分析,计数资料的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1入选情况

4例患者因不良反应,2例患者因症状加重而中止观察,作为“无效”例数计入总疗效分析和不良反应观察。其余55例均完成为期6周的研究,患者服药的依从性较好。

2.2 治疗前后患者大便次数和性状的比较

治疗后患者大便次数明显减少,96.4%的患者大便次数减少到21次/周(3次/d)以内,患者大便次数超过42次/周(6 次/d)者为0,黏液血便患者由70.5%减少为10.9%。

2.3 治疗前后临床、结肠镜和组织学分级的比较

治疗前后临床、结肠镜和组织学分级的变化,见表1。而在40例临床缓解的患者中,结肠镜分级和组织学分级0~2级均存在,其中结肠镜分级和组织学分级0级为11例(27.5%)和7例(17.5%),而1级患者最多,分别为23(57.5%)和27例(67.5%)。

2.4 治疗患者总体疗效分析

SASP联合金双歧治疗61例轻中型溃疡性结肠炎患者,完全缓解11例(18.0%),基本缓解28例(45.9%),有效11例(18.0%),无效11例(18.0%),显效率为63.9%,总有效率为82.0%。其中55例患者完成6周治疗周期的显效率为70.9%,总有效率为90.9%。

2.5 治疗患者不良反应分析

(16.4%)发生了1次或以上的不良反应。除2例发生皮疹、白细胞减少的不良反应,1例发热,1例厌食、头昏、乏力需要停药观察外(停药及对症治疗后消失),其余不良反应较轻微,无需特殊处理。

3 讨论

SASP是治疗溃疡性结肠炎的常用药,既往推荐的治疗剂量为4～6 g/d,分4次口服,但45%以上的患者开始服药时对药物不能耐受,但并非变态反应,11%～43%的患者出现不良反应,且与剂量呈正相关[1]。

本研究观察到SASP 3 g/d,分3次口服,联合金双歧治疗轻中型溃疡性结肠炎同样也取得了良好的近期疗效,临床显效率和总有效率分别为63.9%和82.0%,与文献报道的4～6 g/d的SASP治疗溃疡性结肠炎患者的疗效(64%～77%)相当[1]。完成6周治疗后,患者临床症状缓解较为明显,大便次数明显减少,大便性状明显改善。但结肠镜和组织病理学的完全缓解率不高,超过半数患者仍存在结肠黏膜的轻度炎症。这与既往的研究结果相符,表明SASP与5-氨基水杨酸制剂一样,治疗轻中型溃疡性结肠炎同样需要长期维持治疗[7]。

低剂量SASP联合金双歧治疗轻中型溃疡性结肠炎的不良反应发生率为16.4%,与SASP 4～6 g/d治疗剂量不良反应的发生率(11%～43%)比较,不良反应发生率处于较低水平,有利于提高治疗患者服药的依从性。因此,联合金双歧,SASP 3 g/d,分3次口服,是治疗轻中型溃疡性结肠炎值得推荐的剂量。但本试验并非对照研究,需进一步进行与高剂量SASP 4～6 g/d的对照研究,以确定低剂量SASP(3 g/d,分3次口服)治疗轻中型溃疡性结肠炎的疗效。

[参考文献]

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[2]张海英,吕欣,李玉珍.微生态制剂的安全性及其临床应用[J].药物不良反应杂志,2008,10(5):340-345.

[3]中华医学会消化病分会.对炎症性肠病诊断治疗规范的建议[J].中华消化杂志,2001,21(4):236-239.

[4]Seo M,Okada M,Yao T,et al.Evaluation of disease activity in patients with moderately active ulcerative colitis:comparisons between a new activity index and Truelove and Witts classification[J].Am J Gastroenterol,1995,90(10):1759-1763.

[5]Baron JH,Connell AM,Lennard JonesJE.Variation between observers in describing mucosal appearances in proctocolitis[J].BMJ,1964,1(53):89-92.

[6] Truelove SC,Richard WC.Biopsy studies in ulcerative colitis[J].BMJ,1956,2(49):1315-1318.

[7]Feagan BG.Maintenance therapy for inflammatory bowel disease[J].AmJ Gastroenterol,2003,98(12):6-17.

(收稿日期:2009-05-22)