提高抗病毒口服液澄明度的工艺优化研究

●刘兴宝

提高抗病毒口服液澄明度的工艺优化研究

●刘兴宝

目的：研究解决抗病毒口服液澄明度的工艺优化问题。方法：采用控制制剂药液pH、低温冷藏和硅藻土过滤三种方式结合，能够有效提高产品澄明度。结论：通过工艺优化后制备得到的抗病毒口服液澄明度好，产品质量稳定。

抗病毒口服液；澄明度；工艺优化

澄明度是口服液的重要质量控制指标，它反映了产品的稳定性，是口服液制备中的关键问题。中药口服液本身是一个不稳定体系，含有一些不稳定的成分，受多种因素的影响，杂质是口服液产生浑浊、沉淀的主要原因之一。在制备过程中，杂质与杂质、杂质与有效成分之间的增溶，在灭菌之后和贮存阶段，增容减弱，使其溶解度降低，而逐渐析出。目前，对如何最大限度地保留有效成分、提高中药口服液澄明度的工艺研究有了很大进展，下面就抗病毒口服液澄明度的工艺优化问题进行研究和探讨。

1 方法

抗病毒口服液是由板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘等经水提醇沉、高温灭菌加工制成的口服液。其提取工艺为水提醇沉法，乙醇浓度达75%，过程中可将淀粉、多糖、蛋白质除去，但对于鞣质、水溶性色素、酸性树脂、果胶等则不能除去，这些物质称为杂质。中药口服液除杂质提高澄明度的方法有：醇沉法、吸附剂和澄清剂、调节配液pH、低温静置、改变过滤介质。

吸附剂和澄清剂分析：药品制备中加入澄清剂、吸附剂（如壳聚糖，ZTC101果汁澄清剂、ZTC+1复合澄清剂等），虽然能提高澄明度，但考虑到残留问题[1]和生产成本较高，本次不采用。根据抗病毒口服液的生产工艺，从以下三个方面进行工艺优化：

1.1 控制药液的pH

中药制剂酸碱度的变化对制剂稳定性的影响比较大[2]，在产品制备过程中，在质量标准范围内，调节药液的pH在4.4～5.8之间进行试验，测定成品pH，在稳定性加速试验条件下，即温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%，在恒温箱内放置6个月。通过检测结果来确定产品的pH范围，以提高产品的稳定性。

试验结果：

表1 pH对澄明度的影响

试验结果表明，3#～6#成品澄明度好，成品的pH应控制在5.2～5.6。

1.2 低温冷藏

对提取、制剂工艺进行优化，药液采用低温冷藏（4～8℃）的方式，降低分子间布朗运动的频率，加快沉淀过程，加速形成絮凝层并析出。试验结果表明，经过低温冷藏（4～8℃）24小时后，在保证产品有效成分的前提下，能够有效提高药液澄明度。

表2 温度对澄明度的影响

1.3 改变过滤介质

表3 过滤介质对澄明度的影响

本次试验分别对312型滤板、321型滤板和硅藻土的过滤效果进行对比，从而筛选出过滤效果最佳的过滤介质。试验结果表明，采用硅藻土作为过滤介质，能够有效提高药液澄明度。

结合上述工艺参数进行正交筛选，得出优化后的工艺参数，即低温冷藏（4～8℃）24小时、pH5.2～5.6、过滤介质硅藻土。按优化后的工艺进行试验，制备产品并进行稳定性加速试验，稳定性加速试验条件：温度（40±2）℃、相对湿度（75±5）%，在恒温箱内放置6个月。

试验结果如下：

表4 抗病毒口服液工艺优化后试验结果

2 结论

试验结果表明，通过优化制备工艺，即控制药液pH、低温冷藏和采用硅藻土过滤三种方式结合，制备的抗病毒口服液符合质量标准要求，产品澄明度好，为实际生产和产品的质量稳定提供了科学的参考依据。

（作者单位：黑龙江农业经济职业学院）

[1]郑琴，徐德生，冯怡.改善中药口服液澄明度的思路[J].中成药2006,28(10)：1502-1504

[2]杨丽姣.三种中药口服液澄明度及其影响因素分析[J].中国药师2010,13(05)：141-142

刘兴宝，男，学士，中级制药工程师，药学专业。