VWF、ADAMTS13与ABO血型在先兆子痫中的关联性研究

●马翠霞 蒋姝婷 史景莉 朱小影 燕备战

VWF、ADAMTS13与ABO血型在先兆子痫中的关联性研究

●马翠霞 蒋姝婷 史景莉 朱小影 燕备战

目的：通过检测子痫前期孕妇血浆中VWF水平和ADAMTS13因子的高低，探讨其与ABO血型在子痫前期发病的关系。方法：选择产科住院分娩的子痫前期孕妇39例，同期选择无高血压史的孕妇28例作为对照组。另有68例健康体检者为健康对照组。采用ELISA法检测孕妇外周血中VWF和ADAMTS13水平。结果：轻、重度子痫前期孕妇VWF因子水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）；轻、重度子痫前期孕妇ADAMTS13因子水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.001）；子痫前期组中非O型组的VWF因子水平与O型相比，有明显的增加，且P＜0.001有统计学意义。但ADAMTS13水平并无明显的差异。

子痫前期；VWF；ADAMTS13；ABO血型

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组

选择2015年4月至12月在河南省人民医院产科住院分娩的子痫前期孕妇39例，分为轻度子痫前期组14例，年龄（27.23±3.51）岁，孕周（37.58±0.73）周；重度子痫前期组25例，年龄（28.72±5.69）岁，孕周（35.17±1.25）周；同期选择与子痫前期组孕妇孕周相同、无高血压和蛋白尿病史且血压≤120/80mmHg的孕妇28例作为对照组。另有68例健康体检者为健康对照组。子痫前期的诊断标准均参照谢幸，苟文丽主编《妇产科学》第 8 版的诊断标准［3］。

1.2 方法

（1）标本采集与处理实验组和对照组均在治疗前或剖宫产前无宫缩时采集前臂静脉血5m L。处理方法∶所有血标本放入加有0.109moL/L枸橼酸钠0.3mL的抗凝管，3000r/rain离心15min，分离血浆，置-70℃冰箱保存。（2）检测方法ELISA法检测孕妇外周血中VWF因子和ADAMTS13水平，采用经典的双抗体夹心酶标免疫分析法测定，试剂盒购自上海生物工程有限公司，具体操作严格按试剂盒说明书进行。应用酶标仪在450nm 处测得吸光度(A)值，A值为纵坐标，横坐标为标准物的浓度，绘制标准曲线，根据各A值换算出相应的水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS19.0统计软件进行分析处理，用方差分析对结果进行统计学分析。以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 各组血样中VWF和ADAMTS13因子水平，见表1

轻、重度子痫前期孕妇外周血中VWF因子水平明显高于对照组，分别比较，差异均有统计学意义（P＜0.01）；重度子痫前期组孕妇外周血中VWF因子水平高于轻度子痫前期组，两组比较，差异也有统计学意义（P＜0.01）。轻、重度子痫前期孕妇外周血中ADAMTS13因子水平明显低于对照组，分别比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；重度子痫前期组孕妇外周血中ADAMTS13子水平低于轻度子痫前期组，两组比较，差异也有统计学意义（P＜0.01）。

表1 各组孕妇外周血中VWF、ADAMTS13表达水平比较(ng/mL)

2.2 O型和非O型外周血VWF、ADAMTS13水平的比较，见表2。

表2 子痫前期和健康对照组的VWF、ADAMTS13水平在O型和非O型中的比较

子痫前期组中非O型人群中的VWF因子水平与O型人相比，有明显的增加，且P＜0.001有统计学意义。但是在子痫前期组中，O型与非O型比较，ADAMTS13水平并无明显的差异，无统计学意义。在健康对照组，非O型组VWF因子水平与O型组相比，有明显增高，P＜0.001，有统计学意义。O型组ADAMTS13水平与非O型组比较有明显的减少，P＜0.001，有统计学意义。

3 结论

（1）VWF与子痫前期发生的关系∶VWF是由巨噬细胞和血管内皮细胞合成一种糖蛋白，是血管内皮损伤的一个灵敏指标。VWF通常储存在血管内皮细胞 Weibel-Palade小体和血小板a 颗粒中，血浆内含量极为少量。只有当血管内皮细胞发生损伤时，储存在Weibel-Palade 小体中的VWF才会释放入血，导致血浆浓度增高[4]。Stepanian等研究表明，子痫前期患者血浆中VWF明显升高是由于内皮细胞及胎盘细胞的损伤，导致合体滋养细胞大量释放VWF到胎盘绒毛间隙，从而引起子痫前期患者VWF的增高。本研究结果显示子痫前期各组孕妇血浆中VWF水平与正常孕妇对照组相比均明显升高，且重度子痫前期VWF水平增高的程度大于轻度子痫前期，说明，孕妇外周血中VWF的变化，不但与子痫前期的发生有明显密切的关系，而且与病情的发展及严重程度密切相关，病情越重，VWF表达水平就越高，由此认为，VWF表达异常可能参与了子痫前期的发生和病理生理过程。（2）ADAMTS13又称血管性血友病因子裂解酶，主要是由血管内皮细胞、巨核细胞/血小板、以及肝脏星状细胞合成与分泌。目前研究表明，ADAMTS13活性缺乏是血管血小板性血栓形成的主要发生机制，其活性的降低或缺乏直接影响VWF多聚体的降解能力，导致血浆中VWF的上升及ADAMTS13的降低。本研究中结果显示子痫前期组与对照组相比ADAMTS13有明显的降低，与VWF水平呈现负相关的关系，由此也验证了ADAMTS13参与了子痫前期的发生与发展。但在子痫前期中导致ADAMTS13活性降低或缺乏的启动因素究竟是遗传基因因素还是环境因素还不得而知，尚需进一步研究。（3）基因和环境因素均能影响VWF血浆的浓度，如ABO血型系统、种族、激素水平等。其中,基因因素是影响VWF因子水平的重要因素,而ABO血型基因则是最重要的基因调控因素之一,它对VWF水平的影响约为20%。为进一步探索子痫前期发生的启动因素，本研究进行了VWF和ADAMTS13水平与ABO血型间的关系研究，结果显示，VWF在子痫前期组和健康对照组中，非O型组VWF水平要高于O型组，且差异有统计学意义。ADAMTS13在先兆子痫组中与血型无明显差别，差异无统计学意义。此结果表明ABO血型基因在子痫前期发病中对ADAMTS13没有影响，血型基因可能不是通过ADAMTS13因子参与子痫的病理过程的。但在健康对照组，O型组比非O型组活性降低，且差异有统计学意义。因此认为，ABO血型基因在子痫的发生过程中有着一定的相关性。

（作者单位：河南省人民医院输血科）

[1]谢幸，苟文丽．妇产科学［M]．第8版．北京:人民卫生出版社2013．65～66.

[2] Pedrazzini G, Biasco L, Sulzer I, et al. Acquired intracoronary ADAMTS13 deficiency and VWF retention at sites of critical coronary stenosis in patients with STEMI.[J].Blood,2016.

马翠霞（1986～），女，2013年毕业于重庆医科大学，临床检验诊断学专业，硕士研究生，现就职于河南省人民医院输血科，中级检验师，研究方向为血型基因对疾病的调控与影响，临床输血方向。