药品检验用标准物质存在的问题及对策

时间：2024-05-15

●蒋帅

药品检验用标准物质存在的问题及对策

●蒋帅

标准物质在药品检验中作为关键的“量具”，兼具为供试样品赋值、校准设备、评估检验检测方法等诸多质量控制方面的功能，在检验工作中起着不可或缺的作用。本文根据检验工作中积累的经验，对标准物质使用和管理中存在的问题进行分析，并提出了改进对策，希望对提高食品药品检验检测质量管理水平有所助益。

药品检验；标准物质；问题；对策

我国标准物质研究历史虽短，但发展很快。自1951年，全国钢铁检验委员会首先颁布的钢铁现场分析的“弹簧钢”标准物质以来，经过近50多年的研究与发展，20多个工业领域、200多个科研机构和大企业集团实验室参与研制应用了5000多种各类标准物质。这些标准物质在药品的检验中都发挥了极其重要的作用。

1 标准物质的定位及其在药品检验中的应用

标准物质是具有一种或多种足够均匀和很好测定了的特性值，用以校准测量装置、评价测量方法或给材料赋值的一种材料或物质。标准物质的主要特征包括特性量值的稳定性、均匀性和准确性，这三个特性也是标准物质的基本要求。在药品检验工作中所使用的标准物质均为国家药品标准物质，系指供国家法定药品标准中药品的物理化学及生物学等测试用，具有确定的特性或量值，用于校准设备、评价测量方法、给供试药品赋值或鉴别用的物质。

2 药品检验用标准物质日常管理中的常见问题

2.1 同名同编号不同批次标准物质适用范围有差异

国家药品标准物质包装应贴有标签，向使用者提供如下信息：名称、编号、批号、用途、特性量值、储存条件、使用方法及注意事项等。随着医药科技的不断发展，药品配方及检验标准的提升，为满足药品检验的需要，药品标准物质也在不断的更新。在日常检验中发现，同名同编号不同批次的标准物质的用途不完全一致，目前中检院标准物质说明书不是一对一随标准物质发出，当各批次同时存在时，容易误用。如120917－201110批次人参对照药材说明书中标示“供《中国药典》2010年版一部人参及《卫生部药品标准中药成方制剂》第3册人参天麻药酒WS3－B－0478－91等项下薄层色谱对照鉴别用”；而120917－201211批次人参对照药材说明书中则标示“供《中国药典》2010年版一部人参、十一味参芪片（参芪片）及《卫生部药品标准中药成方制剂》第三册人参天麻药酒WS3－B－0478－91等项下薄层色谱对照鉴别用”，两个批次的适用范围有差异，两个批次同时存在时易误用。

2.2 同名不同编号标准物质适用范围容易混淆

药品标准物质的适用范围分别有检查、系统适用性实验、含量测定、薄层色谱鉴别及其它鉴别等。同一类标准物质，因其关键物质的含量、纯度、稳定性或其它特性值不同，这样就导致同名不同编号的标准物质适用范围不尽相同。如130365依替米星只能用于效价测定，而130551依替米星只能用于含量测定等。对于此类标准物质应严格区分其适用范围，尤其是鉴别或效价测定用标准物质决不能用作含量测定。

2.3 标准物质有效期不明确

参照国际惯例，国家药品标准物质不规定有效期，但应在规定的储存和使用条件下，定期进行特性量值的稳定性核查。国家药品标准物质更换批号、停止使用及撤销的品种，需经国家药品标准物质委员会批准后，标准物质管理处及时向社会公布。这在一定程度上增加了药品检验机构标准物质管理方面的难度，易造成误用过期失效的标准物质，难以确保检验结果的准确性和溯源性。

2.4 标准物质期间核査困难

根据CNAS-CL01《检测和校准实验室能力认可准则》，实验室应根据规定的程序和日程对参考标准、基准、传递标准或工作标准以及标准物质（参考物质）进行核查，以保持其校准状态的置信度的要求，各药品检验机构应对标准物质进行期间核查。但是，由于部分标准物质价格昂贵、装量较少及其它因素，导致标准物质的期间核查难度较大。

3 药品检验用标准物质存在的问题的改进对策

3.1 规范化编码规则

对于同名不同编号的药品标准物质，严格来说是属于不同的标准物质，在管理和使用中应采取相应的精细化对策加以区分，如建立机构内统一、规范的编号规则，为每一个标准物质规定唯一的身份标签，既方便对应查找，又加强管理的精准度。

3.2 细化管理台帐

应当制订详尽的标准物质管理制度。在标准物质验收时，确认其基本信息，索要或下载该批次标准物质说明书或证书，以编号－批次等标准物质的重要身份信息为基础，建立精细化的标准物质台账，逐一注明适用范围、适用方法、有效期和贮存条件等相关信息，并在后期工作中严格管控。

3.3 强化效期管理

各药品检验机构不仅要严格按说明书或证书中的贮存条件保管标准物质，在使用前还要仔细检查其状态是否符合要求，以确保其未变质，如颜色是否有变化、液体是否混浊、固体是否吸潮等。同种标准物质当新的批次上市后，上一批次就自动作废，还要实时关注中检院有关标准物质有效期的公告。同时，建议对各类标准物质采取分类标签管理，如绿色标签标注正常使用的标准物质，红色标签标注过期标准物质，并确保标准物质管理和使用的有效性。标准物质的使用发放严格执行“先进先出”的原则，缩短库存时间，避免错误使用过期的标准物质。对于过期的标准物质不能用于药品检验，鉴于其高值易耗的特点，在不影响结果时，建议降级使用。

3.4 有序推进期间核査

各药品检验机构应根据标准物质在质量活动中的重要程度、核查的成本和风险、检验机构的能力和资源等实际情况制定切实可行的期间核查计划。其内容包括：标准物质种类，核查频度，核查参数，核查方法，核查人员，核查标准及核查结果的判定准则。根据不同的标准物质，采用不同的核查方式。对于价格昂贵、装量较少的标准物质，建议严格控制储存条件，对有效期及外观状态等进行核查；对于装量较多，一次无法用完的标准物质，建议用比对法进行核查，即实验室购置标准物质后，运用经溯源合格的设备检测其数据，得到多次测量值，并记录以备下次使用。在标准物质使用一段时间后进行核查时，仍使用溯源合格的同台设备以完全相同的方法进行检测，得到多次测量值。二者进行比对，所得结果在标准物质证书所给出的允许指标之内，核查通过，否则不通过；对于已配置成标准溶液的标准物质，实验室应通过质量控制数据来考察其稳定性。