关于乙肝疫苗接种无(弱)应答影响因素研究进展

文/冯雪梅

乙型肝炎具有极强传染性，会对人类健康造成极大的威胁，如果感染乙型肝炎病毒[1]，患者发生肝硬化以及肝癌等疾病的风险会显著提升，为患者以及家庭产生巨大的经济负担[2-3]。据统计，乙型肝炎在全球内均有发生，有数据显示，每年大约有100万人由于乙型肝炎而导致的肝硬化以及肝癌等疾病失去生命[4]。就现阶段的医疗技术而言，世界上并未针对乙型肝炎研制出有效性较高的治疗方法，但是，可通过接种乙肝疫苗的方式，达到预防病毒感染的目的[5-6]。为确保乙肝疫苗接种后能够充分发挥效用，降低免疫失败风险，因此，需在接种前对乙肝疫苗接种无（弱）应答的影响因素进行分析探讨，结合影响因素改进疫苗。本文查阅相关文献，对影响乙肝疫苗接种无（弱）应答的因素进行探讨，详细研究见下文。

1 疫苗方面的影响因素

1.1 乙肝疫苗纯度

有研究结果指出，如果能够使乙肝疫苗中的HBsAg纯度提高，则能够达到更为理想的抗体应答效果[7-8]。有人对此展开研究，选取无接种乙肝疫苗的待接种者，将其分为三组，为三组待接种者接种剂量不同的国产重组酵母乙肝疫苗，接种剂量分别为5、10、15，接种后30d，为接种者检测乙型肝炎病毒抗体，同时对三组数据进行对比，最终结果显示，乙型肝炎疫苗的接种剂量越大，接种者的抗体应答效果越良好，三组数据进行对比存在显著差异。

1.2 疫苗佐剂的差异

有研究指出，疫苗的佐剂不同，人体免疫系统接种疫苗之后产生的应答效果也会受到一定的影响[9]。有人对此展开研究，给予乙肝疫苗接种失败的接种者粒细胞（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）），通过这种方式实现乙肝疫苗二次接种，并对接种者的免疫系统应答效果进行观察，对比直接接种大剂量乙肝疫苗人员的应答效果，存在显著差异。就现阶段临床接种效果而言，疫苗佐剂种类较多，传统的疫苗佐剂为铝盐佐剂，随着医学技术的发展进步，也出现了一些新型疫苗佐剂，例如：植物佐剂、脂质体佐剂等，上述佐剂的应用亦能显著提升免疫应答效果。但为确保疫苗佐剂能够在临床上安全使用，上述新型佐剂还在实验阶段，并未完全投入至临床应用中。现阶段，就欧洲地区，在临床接种中，已经将加入了新型佐剂的乙肝疫苗投入使用，尤其针对不足15岁，有乙肝疫苗无（弱）应答现象的接种者具有显著效果。除此之外，乙肝疫苗存在热稳定性，如果被冻结，可能会对佐剂胶体产生影响，使其遭到破坏，继而导致疫苗无效，基于上述情况，建议控制储运温度为2～8℃。

2 接种方面的影响因素

2.1 接种方式的影响

疫苗接种者的免疫系统由于受到不同接种方式的影响，产生的反应也会出现程度不一的现象[10]。在人体皮肤组织中，树突状细胞以及大量淋巴细胞均具有免疫功能，因此，大部分人认为如果在接种疫苗时，采用皮内注射方式，能够使免疫系统更快的产生应答效果。但是根据临床实践可知，通常情况下，皮内注射的方式一般只应用于透析患者，该注射方式不建议在老年人以及婴儿接种群体。主要是由于婴儿机体发育不完全，免疫应答能力低下，对于外来抗原的敏感度较高；老年人群体由于机体功能降低，其免疫系统活性并不理想。在采用皮内注射的方式为接种者注射疫苗时，一般来说只能注入0.5ml剂量的疫苗，无法为接种者注射大剂量疫苗，而小剂量的疫苗则无法达到理想的免疫系统应答效果。有人对此展开了研究，平均划分50名医务人员为A、B两组，采用皮内注射方式为A组人员接种，采用肌内注射方式为B组人员接种，30d后对两组医务人员的抗体阳转率进行对比，最终的对比结果显示，A组抗体滴度更低。

2.2 接种频次与间隔的影响

根据相关报道可知，健康人群在接种乙肝疫苗期间，通常是两次接种或是减量接种，通过上述接种方式能够确保接种人员的接种完成率，同时也能够在最大程度上降低接种成本。有研究指出，部分人对于上述常规接种方式会存在免疫无（弱）应答的现象，针对这一群体，可采用3次接种，每次接种间隔1个月的方式进行接种，能够有效提高接种者的免疫系统应答效果。

3 接种者机体差异的影响

3.1 个人体质的影响

有研究指出，疫苗接种人员由于年龄、性别、体重等信息存在一定的差异性，因此，其接种后免疫系统的应答效果也会存在一定的差异性[11]。年龄的不断增长，人体的免疫系统反应速度会有所降低，由此可知，接种人员年龄越大，接种后出现免疫系统无（弱）应答现象的可能性越高；而未成年人群体中，由于机体正处于成长阶段，免疫系统并未发育完善，因此在接种疫苗之后，相较于成年人而言，其免疫系统应答效果较差。此外，有研究指出，男性群体接种疫苗之后出现疫苗无（弱）应答的几率明显高于女性群体的1.5～2倍。

3.2 家族遗传的影响

疫苗接种后应答效果良好与否并不仅仅只受个人体质等因素的影响，接种人员是否存在家族遗传也会对其应答效果造成影响[12]。有研究指出，在对存在直系亲属关系的接种人员免疫应答效果进行观察后可知，一级亲属在接种后存在无（弱）应答，则其直系亲属出现无（弱）应答的几率较高[13]；反之，则较低。

3.3 HBV隐性感染的影响

有些乙肝疫苗接种人员可能存在HBV隐性感染，当该类人员接种疫苗之后，出现无（弱）应答的几率更高，这主要是由于通过“乙肝五项”并不能明确接种者是否存在HBV隐性感染，因此，患者接种之后就会出现接种疫苗后无（弱）应答的表现[14-15]。有研究指出，对乙肝疫苗接种后无应答的接种人员进行分析，最终得出的结果显示，其中大约60%的无应答接种者存在HBV隐性感染。上述结果可知，HBV隐性感染与免疫失败之间存在直接关系[16]。

4 免疫因素的影响

4.1 抗原提呈功能方面的影响

接种者的抗原提呈功能存在缺陷，会让抗原提呈细胞不能与HBsAg有效的摄取，进而让抗原肽难以形成，另外抗原肽不能和MHC-Ⅱ类分子进行稳定的结合，也会影响免疫细胞的活性，进而难以形成抗体。

4.2 协同信号分子表达能力偏弱

相关研究对无（弱）应答的接种者进行了T细胞CD28分子的检测，观察协同信号分子的表达能力，在对强应答的接种者协同信号分析表达能力指标进行对比，通过对比发现，无（弱）应答者的协同信号分析表达能力要弱于强应答者。

综上所述，导致乙肝疫苗接种后出现无（弱）应答效果的影响因素较多[17]。目前，对乙肝疫苗接种后无（弱）应答的相关研究资料还不够丰富，还需要通过更多临床资料来加以印证。