早产儿脑损伤的早期评估研究进展＊

文/吴为民，李美慧，黄叶梅，何南轩，黄琳淇

早产儿脑损伤是早产儿发育障碍及神经系统后遗症的主要因素。早产儿大脑发育尚不完全，极易产生内环境失衡、感染、酸中毒、缺氧等情况，早产儿脑损伤的发病率逐年增高。早产儿脑损伤的病变部位为脑白质损伤（WMI）。近年来研究发现，早产儿的脑损伤病变部位并不局限于脑白质损伤，可同时累及灰质区域包括脑干、小脑、间脑、皮层下灰质核团[1]。早产儿脑损伤早期诊断方式包括脑氧代谢、影像学、脑电生理学等方面。本文对早产儿脑损伤的早期诊断评估方法进行综述、分类介绍，现报道如下。

1 早产儿脑电生理

振幅整合脑电图是一种检查脑神经功能的有效简便方法。早产儿脑电生理因具有可床旁连续动态监测、判读数据容易、可简明直观图形、简便操作等优越性而逐渐被临床广泛应用。国内外研究学者指出，新生儿脑损伤进行振幅整合脑电图检查对于评估早产儿神经功能预后、新生儿缺血缺氧性脑病的变化规律具有重要的临床意义[2]。研究发现，对25-32周早产儿出生后72h内予以振幅整合脑电图检查发现，脑室内出血早产儿（III-IV级）的振幅整合脑电图显著异常，表现特征为脑电活动背景不连续，波形平坦、连续低电压、爆发抑制，睡眠觉醒周期缺失等异常特征，且振幅整合脑电图可用于评估早产儿脑损伤的病情严重程度[3]。其中重度脑白质损伤早产儿的振幅整合脑电图表现特征为成熟延迟、周期性减弱、振幅下降，说明早产儿脑损伤可早期动态监测，及早发现严重的脑白质受损。早产儿脑损伤振幅整合脑电图癫痫样活动与早期语言发育、死亡、脑白质损伤、脑室内出血等密切相关。

2 影像学检查

早产儿脑损伤的影像学检查包括核磁共振（MRI）、脑CT、颅脑超声（CUS）等检查。

2.1 颅脑超声检查（CUS）

颅脑超声是早产儿脑损伤的首选检查方式，动态连续监测颅脑超声检查可评估早产儿脑内病变的进展规律，为进一步指导治疗提供参考依据。研究发现，颅脑超声检查对于出血性损伤的敏感性较高，可监测出出生后7日内大部分颅内出血性损伤病变[4]。而囊性脑室周围白质软化在损伤后半个月-1个月开始出现，双侧囊性脑室周围白质软化极易伴有严重的中枢性视力受损，发生脑瘫。颅脑超声检查对于监测小脑、基底节、丘脑、皮质部位的预后评估具有一定的局限性，需与其他检查方式相结合，确保诊断的准确性。

2.2 核磁共振检查（MRI）

颅脑核磁共振检查可得到多方位脑组织图像，包括磁共振波谱成像、弥散张量成像、弥散加权成像，具有敏感性较强、无辐射、无创等优越性[5]。研究指出，颅脑核磁共振检查可评估早产儿远期神经发育结局，包括检测弥漫性囊性病变、中-重度脑回发育延迟等，早期颅脑核磁共振检查可监测小脑损伤、脑白质损伤、脑室内出血等，其对小脑损伤、脑白质损伤的检出率更高[6]。颅脑核磁共振检查对于需要呼吸支持、生命体征不平稳的早产儿的难度较大，检查时间较长，医疗成本较高。DWI检查可反映细胞内水分子的运动状态，当病变部位脑组织出现细胞内水肿时，该部位的水分子弥散缺失，出现DWI图像显著高信号，表观弥散系数（ADC）降低，ADC图像表现为低信号，随后细胞破裂，加速水分子弥散，DWI信号逐渐减弱。MRS对于监测脑组织内乳酸、胆碱复合物、N-乙酰-天冬氨酸盐、ADP、ATP，评估脑功能、脑代谢指标，预测神经元受损、脑细胞内酸中毒、能量代谢障碍等具有重要的临床价值[7]。

3 脑生化检查

脑生化检查指标包括白细胞介素（IL）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白等。

3.1 S-100B蛋白

S-100蛋白是神经胶质细胞的标志蛋白，是一类酸性钙离子结合蛋白，主要分布在神经系统的星型胶质细胞内。在健康状态下，S100B蛋白可促进轴突和胶质细胞的生长，当出现脑损伤时，大量S100B蛋白进入血液，表达过量可促使胶质细胞生成大量一氧化氮及炎性因子，诱导神经元的凋亡[8]。在早期脑损伤时，检测S100B蛋白指标异常可早于影像学、脑电图、相应临床症状，敏感性更高。

3.2 NSE

NSE是存在于中枢神经系统的神经内分泌细胞及神经元，是一种酸性蛋白酶。当脑细胞水肿、脑细胞代谢异常、脑细胞受损时，极易破坏细胞壁结构，脑细胞内释放NSE，脑脊液、血清中的NSE浓度增高[9]。S100B蛋白是神经胶质细胞的标志蛋白，NSE是神经元的标志酶，二者联合动态监测可评估早产儿预后及诊断[10]。

4 脑氧代谢监测

近年来新型脑氧代谢监测技术为近红外光谱检测技术（NIRS），可应用不同的近红外光谱吸收度监测脑组织中的细胞色素氧化酶、脱氧血红蛋白、还原血红蛋白、氧化血红蛋白、氧饱和度的变化，进而评估脑组织的血流动力学状态和氧合状态[11]。

5 小结和展望

研究发现，约有25%-50%的早产儿表现为轻度运动障碍、行为或认知缺陷，主要与早产儿脑白质损伤密切相关[12]。早产儿脑损伤的发生与甲状腺功能低下、低血糖、产前应用激素、脑血流量持续降低、宫内外感染、缺氧缺血等因素密切相关[13]。早产儿脑损伤早期诊断方式包括脑氧代谢、影像学、脑电生理学等方面，近红外光谱检测技术（NIRS）可评估脑组织的血流动力学状态和氧合状态[14]；振幅整合脑电图具有可床旁连续动态监测、判读数据容易、可简明直观图形、简便操作等优越性；核磁共振检查可获得多方位图像，对小脑损伤、脑白质损伤的检出率更高[15]。颅脑超声是早产儿脑损伤的首选检查方式，动态连续监测颅脑超声检查可评估早产儿脑内病变的进展规律，为进一步指导治疗提供参考依据。S100B蛋白是神经胶质细胞的标志蛋白，NSE是神经元的标志酶，二者联合动态监测可评估早产儿预后及诊断。