丙泊酚治疗局麻药中毒患者的疗效及对苏醒时间的影响

唐泳，凌莎，陈凤英

德阳市人民医院，四川 德阳 618000

0 引言

随着临床外科手术的增多，麻醉技术的重要性日益突出。目前全身麻醉的应用范围较为广泛，局部麻醉已较少应用，局麻药中毒事件发生率呈降低的趋势[1]。然而在实际工作中，部分患者限于手术仍需局麻，故局麻药中毒时有发生。按照类型局麻药可分为脂类、酰胺类，局麻药轻度中毒表现为头晕目眩、耳鸣、头痛等，中度中毒出现恶心呕吐、脉搏减慢、血压升高等，而重度中毒患者可引起惊厥、肌肉抽搐等，危及患者生命[2]。因此解救局麻药中毒意义重大，咪达唑仑临床常用于局麻药中毒的解毒，具有一定的效果，但该药起效慢，故可能对临床治疗造成延误。因此临床需探索药效迅速的药物用于局麻药中毒的救治。丙泊酚中/长脂肪乳是一种脂肪乳剂，水溶性好，进入体内后可快速水解。故本实验将丙泊酚中/长链脂肪乳用于局麻药中毒患者，探究其效果及对患者苏醒时间的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2018年2月-2021年2月本院收治的45例局麻药中毒患者为对象。45例患者中，36例轻中度中毒患者出现头晕、耳鸣、口周麻木、呼吸不畅等症状，客观表现为烦躁不安、血压升高、心率加快。9例重度中毒患者出现循环系统异常波动，呼吸节律及幅度异常、肌张力升高、肌肉震颤，其中3例患者出现惊厥。将45名患者分为对照组（22例）与观察组（23例）。对照组22例，男12例，女10例；年龄21～40岁，平均（31.28±4.38）岁；体质量指数（21.89±2.04）kg/m2；ASA分级：I级14例、II级8例；中毒程度：轻度11例、中度6例、重度5例。观察组男14例，女9例；年龄21～37岁，平均（30.76±4.45）岁；体质量指数（21.95±2.08）kg/m2；ASA分级：I级12例、II级11例；中毒程度：轻度12例、中度7例、重度4例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

入选标准：①接受局麻药后出现唇麻木、头痛、头晕、意识不清等症状；②均在本院接受手术治疗；③入选病例家属对本研究知情。排除标准：①合并循环功能障碍者；②合并呼吸功能障碍者；③伴有严重心脑血管系统疾病；④认知功能异常者；⑤存在咪达唑仑或丙泊酚禁忌证者。

1.2 方法

对照组：给予咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司；国药准字H20 143222；规格：10mL∶50mg）治疗，2～3mg/次，静脉注射，15～20s内注射完毕。观察组：给予丙泊酚中/长链脂肪乳（Fresenius Kabi Austria GmbH；国药准字H20 110281；规格：20mL∶0.2g）治疗，静脉注射，2mg/kg/次，15～20s内注射完毕。

1.3 观察指标

记录起效时间、苏醒时间，起效时间为患者临床症状消失，进入睡眠状态，苏醒时间为呼之能应，可遵从指示做相应的动作；监测患者心率（heart rate，HR）、血氧饱和度（percutaneous oxygen saturation，SpO2）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）。

1.4 统计学分析

用SPSS 22.0处理数据。计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。服从正态分布的计量资料用（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组起效时间、苏醒时间

观察组起效时间及苏醒时间均较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组起效时间、苏醒时间比较（）

表1 两组起效时间、苏醒时间比较（）

2.2 两组血流动力学指标

两组HR、SpO2、SBP、DBP水平治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后HR、SpO2、SBP、DBP水平均升高，观察组HR低于对照组，其余指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血流动力学指标水平比较（）

表2 两组血流动力学指标水平比较（）

3 讨论

局麻药中毒是血液中局麻药的浓度过高，超出机体的耐受力，进而引起的中毒症状。局麻药中毒的临床表现主要为中枢神经毒性、心血管毒性反应。局麻药中毒后可阻滞机体的钠钾离子通道、改变肌浆网中钙离子的释放、干扰收缩耦联及自发起搏，抑制自身心肌线粒体的能量代谢及心脏正常起搏，引起患者自身的心肌抑制、传导阻滞，增加中枢神经性惊厥的发生风险[3]。临床主要采用对症治疗用于局麻药中毒患者，旨在维持机体通气、氧合，保证患者的循环系统稳定。对于出现中枢神经症状患者应给予药物控制惊厥。临床常用的治疗首选为镇静及解痉治疗，咪达唑仑及肌松剂为常用的药物。咪达唑仑是一种镇静、催眠类药物，化学结构为苯二氮卓类，咪达唑仑进入人体后可与苯二氮卓受体相结合，强制性开放氯离子通路，增加氯离子通道的开放及细胞膜的通透性，引起氯离子内流增加，引起细胞膜的超极化反应，促使氯离子大量流入细胞内，抑制细胞的兴奋性，降低惊厥的阈值，达到救治局麻药中毒的目的[4]。咪达唑仑上述作用均建立在其可与苯二氮卓受体完全结合的基础上，然而实际应用中发现咪达唑仑的起效较慢，对于急性或重度中毒患者并不适用；此外，基础研究[5]指出，咪达唑仑反复应用可引起新生小鼠的神经细胞凋亡数目增加，Bcl-2/Bax比值降低。

丙泊酚中/长链脂肪乳是一种乳剂，溶解度较高，进入机体后可迅速水解，起效较快，并且其代谢无需肉毒碱的参与，可减轻肝脏的负担而其药代学优势不变。丙泊酚进入体内后可抑制兴奋性氨基酸的释放，降低一氧化氮合酶的活性，减少一氧化氮的合成，抑制钙超载，造成大脑皮层棘波反射减少，引起癫痫样症状的脑电波减少，发挥抗惊厥的作用；此外，丙泊酚可快速抑制钙超载，保护机体的器官组织，改善心肌能量代谢，促进局麻药的代谢及扩散，增强机体心肌正性肌力，达到解救局麻药中毒的目的[6-7]。丙泊酚具有一定的器官保护作用，其机制可能与增强GABA活性、激活氯离子通道活动、清除体内自由基、减少脂质过氧化物有关。丙泊酚可扩张脑血管，降低脑组织的血液灌注量及脑耗氧量、颅内压等，进而发挥对缺血、缺氧的心、脑保护作用。丙泊酚的脂肪乳进入患者体内后，血浆脂肪可溶解部分局麻药，受体与局麻药之间形成一段隔离屏障，防止药物对心肌的侵蚀，促使局麻药顺体液循环过程重新回到循环池；丙泊酚脂肪乳可增强心肌代谢能力，加速局麻药的扩散，发挥正性肌力作用。本实验结果显示丙泊酚治疗组患者起效时间、苏醒时间较咪达唑仑短，并且患者血流动力学指标改善作用优于咪达唑仑组，提示丙泊酚脂肪乳用于局麻药中毒治疗的效果较好，其原因可能为脂肪乳溶解性好，进入体内后可迅速发挥作用，故起效迅速，丙泊酚可通过多种途径促进局麻药的扩散，改善局麻药中毒引起的症状，缩短患者的苏醒时间；丙泊酚可有效稳定一氧化氮的合成、释放，防止其对血管内皮细胞的损伤作用，保持机体血流动力学的稳定状态。

综上所述，丙泊酚中/长链脂肪乳用于局麻药中毒的治疗起效迅速，苏醒时间短，有助于患者的血流动力学稳定，效果较咪达唑仑更优，可被临床用于局麻药物重度的解救。