探讨孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α与胎膜早破早产及宫内感染的关系

叶柳青，曾香萍，金芬品

深圳市宝安区妇幼保健院 产科，广东 深圳 518101

0 引言

胎膜早破即孕妇临产前胎膜破裂过早，是孕晚期常见并发症之一，也是导致早产的重要原因，其发生率约10%[1]。胎儿若未足月便发生胎膜早破，诱发早产、宫内感染甚至围产儿死亡，对母婴生命安全造成严重威胁[2]。近年来，临床关于胎膜早破早产以及产妇早期宫内感染的研究较多，但大都围绕其相关危险因素及危害进行探讨，对相关血液诊断指标的系统性研究相对较少，因此，深入探讨血液指标的相关性具有重要意义[3]。相关研究表明，因炎症因子浸润所诱发的慢性炎症同孕妇发生胎膜早破、宫内感染存在着十分密切的联系[4]。本研究旨在探讨分析孕妇IL-10、MMP-9、TNF-α联检预测胎膜早破及宫内感染的价值，以为临床评估病情和判断预后提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院2021年5月-2022年2月收治的60例胎膜早破早产产妇为研究组，其中30例合并早期宫内感染者设置为A组，30例未合并早期宫内感染者设置为B组，另选取30例健康孕妇设置为对照组。研究组产妇年龄21～35岁，平均（26.71±2.26）岁；经产妇14例、初产妇46例；足月儿50例、早产儿10例；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别16例、18例、26例。对照组产妇年龄20～34岁、平均（26.36±2.09）岁；经产妇10例、初产妇20例；足月儿24例、早产儿6例。A组产妇年龄21～35岁、平均（26.09±2.13）岁；经产妇8例、初产妇22例；足月儿26例、早产儿4例；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别7例、8例、15例。B组产妇年龄21～35岁、平均（26.24±1.98）岁；经产妇10例、初产妇20例；足月儿24例、早产儿6例；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期分别10例、6例、14例。各组间一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①符合胎膜早破标准者（本条仅针对A、B组）；②就诊前2个月未接受任何局部及系统治疗；③年龄20～40岁；④产妇对本研究知情同意。

排除标准：①合并严重高血压；②合并肾功能不全、凝血功能障碍者；③严重妊娠期合并症；④精神疾病或肿瘤患者；⑤三个月内参加其他临床研究者。

剔除标准：①违反纳排标准；②受试者不配合临床研究规则；③使用影响判定安全性、有效性的药物或其他治疗方法；④没有研究数据。

1.2 方法

取所有孕妇清晨空腹静脉血离心处理，分离血清并通过酶联免疫法试剂盒实施检验，采用双抗体夹心酶联免疫法检测血清MMP-9、IL-10、TNF-α的水平。采用网上数据传输，将病人的全部病历信息录入电子病历信息平台，采用第三方进行数据盲法管理，专人负责数据，经盲态审核后台数据，通过第三方进行数据数理统计和数据挖掘分析。

1.3 观察指标

（1）比较研究组与对照组孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平。

（2）比较A、B两组孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 比较研究组与对照组IL-10、MMP-9、TNF-α指标

研究组MMP-9、IL-10、TNF-α各项指标均较对照组明显更高（P＜0.05），见表1。

表1 研究组与对照组孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平对比（）

表1 研究组与对照组孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平对比（）

2.2 比较A、B两组孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平

A组孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平均明显高于B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 A、B 两组孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平对比（）

表2 A、B 两组孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平对比（）

2.3 比较A组不同期别孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α水平

A组不同期别产妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 A 组不同期别孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平对比（）

表3 A 组不同期别孕妇血清MMP-9、IL-10、TNF-α 水平对比（）

3 讨论

胎膜早破在很大程度上会导致难产风险增加，因产妇机体缺少胎膜的保护作用，易致使病原菌直接进入羊膜腔，继而引发绒毛膜羊膜炎，影响妊娠结局[5]。胎膜早破的出现受到多方面因素的综合影响，如细胞凋亡增加、胎膜胶原代谢失衡、自身结构改变等，而感染为其首要因素[6]。临床诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的金标准是胎膜病理检查，但鉴于客观条件只能作为病理性回顾分析，难以在早期预测病情[7]。大多数胎膜早破合并早期宫内感染孕妇不存在典型的临床症状，确诊时往往病情已明显加重，错过了最佳治疗时机，因此，探索更加简便、有效、快捷的预测指标对于明确诊断意义重大[8]。

本研究中，研究组孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平均明显高于对照组（P＜0.05）；A组孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平均明显高于B组（P＜0.05）；提示临床针对孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平进行早期检测，可为评估产妇病情及追踪预后情况提供可靠依据。TNF-α在上皮细胞、纤维细胞、羊膜细胞、绒毛膜、巨细胞中均有一定分布，能够参与和促进炎症反应，进一步强化趋化因子作用，同时在胎儿生长、足月临产发动等方面也发挥着一定作用[9]。宫颈病原体一旦侵犯产妇羊膜腔，可诱发绒毛膜羊膜炎，导致产妇机体出现免疫反应，加速绒毛膜、羊膜合成以及分泌炎性因子，TNF-α水平随之大为增加，引起前列腺素E2有所增加，进而诱发宫颈成熟和子宫收缩，诱发早产。IL-10因子主要分泌辅助型T细胞2，IL-10因子在产妇妊娠过程中能发挥出理想的免疫抑制效果，对孕妇的妊娠全程加以保护[10]。有研究指出，胎膜早破孕妇的血清及羊水中的IL-10含量均明显高于健康孕妇，提示孕妇阴道如果发生微生态失衡，会诱发其机体免疫反应异常，同时细胞相关免疫因子的水平也会随之发生变化[11]。另外，各种致病菌会有大量毒素分泌，对IL-10的释放形成促进作用，进一步促使合成花生四烯酸等炎性成分，进而引起宫缩，宫内压力随之进一步增大，最终促使胎膜早破的出现。TIMPs与MMPs水平在孕妇正常妊娠期间会呈现出理想的动态平衡，以确保其胎膜组织结构上的完整性，但是TIMPs或MMPs一旦出现动态失衡状态，胎膜细胞外基质就会在这种状态下出现快速降解的现象，继而导致产妇出现胎膜早破[12-13]。本研究中，MMP-9和TNF-α水平比较，合并绒毛膜羊膜炎孕妇均较未合并孕妇有所升高，表明血清MMP-9、TNF-α水平有助于预测孕妇所存在的宫内感染情况，为临床诊断胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎提供可靠的参考依据。本研究中，A组在MMP-9、IL-10、TNF-α水平比较上，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析原因可能是当产妇免疫细胞浓度出现动态失衡后，促进MMP mRNA表达，产生炎症连锁反应，影响机体的免疫功能，进而促使感染风险有所增加。

综上所述，孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平与胎膜早破早产以及宫内感染存在较大关系，且随严重程度递增其血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平随之升高。临床针对孕妇血清中MMP-9、IL-10、TNF-α水平进行早期检测，有助于预测胎膜早破早产，同时可有效预测产妇是否合并绒毛膜羊膜炎，具有推广价值。