达格列净与利拉鲁肽对超重2型糖尿病患者体脂成分变化影响的对比研究

钱程，王丽云*，马铁梁，王铮，张菀姣，陆婷

（1.宜兴人民医院 内分泌科，江苏 宜兴 214200；2.宜兴人民医院 中心实验室，江苏 宜兴 214200）

0 引言

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是一种以持续性高血糖为特征的代谢性疾病，超重是T2DM的独立危险因素，可导致患者血糖升高，加重胰岛β细胞负荷及胰岛素抵抗，严重影响预后。利拉鲁肽是一种胰高糖素样肽-1（ghcagom-like peptide-1，GLP-1）类似物，可通过多种方式发挥降糖、减脂作用[1]。达格列净为临床常用降糖药物，能够通过促进尿糖排泄发挥降糖作用[2]。基于此，本研究考察达格列净与利拉鲁肽对超重2型糖尿病患者体脂成分变化影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1～12月于我院诊治的超重2型糖尿病患者100例，随机数字法分为利拉鲁肽组（Lir组）和达格列净组（Dap组），每组50例。Lir组男28例，女22例，平均年龄（51.13±9.41）岁，平均BMI（26.42±2.56）kg/m2，平均病程（5.41±0.78）年，Dap组男31例，女19例，平均年龄（50.98±8.78）岁，平均BMI（26.92±3.12）kg/m2，平均病程（5.56±0.53）年，Lir组和Dap组的一般临床资料相比，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①诊断标准参照《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]；②全程配合遵循医嘱治疗；③精神正常、具有良好沟通能力患者；④体质量指数（body mass index，BMI）≥ 24kg/m2；⑤患者及家属签署知情同意书。排除标准：①妊娠及哺乳期女性患者；②2型多发性内分泌肿瘤综合征患者；③近3个月内服用减肥产品患者；④肝肾功能严重损伤患者；⑤严重心脑血管疾病患者；⑥多囊卵巢、甲状腺功能低下等原因导致的肥胖症；⑦合并严重糖尿病并发症患者。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

患者入院后均给予运动指导、饮食控制及健康宣教等措施，Dap组给予达格列净片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，商品名：安达唐，批准文号：国药准字J20170040，规格：10mg/片），10mg/次，1次/d；Lir组给予利拉鲁肽注射液（诺和诺德（中国）制药有限公司，商品名：诺和力，批准文号：国药准字J20160037，规格：3mL:18mg预填冲注射笔*1瓶），皮下注射1.2mg/d，1次/d，两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

①临床治疗效果[4]：无效即患者接受治疗后，临床症状未消失，糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）未恢复至正常水平，餐后2h血糖（2hour postprandial blood glucose，2hPG）及空腹血糖（fasting bloodglucose，FPG）未得到良好控制；有效即临床症状在一定程度上改善，HbA1c降低但未恢复至正常水平，FPG控制在一定范围内；显效即患者的症状完全消失，HbA1c恢复至正常水平，2hPG控制在7.8mmol/L内，FPG控制在3.8～6.2mmol/L。有效率=[（有效+显效）/总例数]×100%；②治疗前后常规方法测定HbA1c、2hPG及FPG；③分别于治疗前后采用体重身体脂肪检测器（欧姆龙公司，型号：HBF-701SH）测定患者的体脂肪率、内脏脂肪指数及四肢皮下脂肪率。

1.4 统计学处理方法

采用SPSS 20.0统计学软件对所有的数据进行统计学处理，计量资料呈正态分布的定量数据以均数±标准差（）的形式表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）的形式表示，应用x2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

相比于Dap组，Lir组的临床治疗有效率显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后血糖相关指标比较

Lir组和Dap组治疗前在HbA1c、FPG和2hPG上相比，差异无统计学意义（P>0.05）；相比于Dap组，Lir组治疗后HbA1c、FPG和2hPG均显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖相关指标比较（）

表2 两组患者治疗前后血糖相关指标比较（）

2.3 两组患者治疗前后体脂成分比较

Lir组和Dap组治疗前在体脂成分上相比，差异无统计学意义（P>0.05）；相比于Dap组，Lir组治疗后体脂肪率、内脏脂肪指数及四肢皮下脂肪率均显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后体脂成分比较（）

表3 两组患者治疗前后体脂成分比较（）

3 讨论

超重/肥胖是代谢综合征、2型糖尿病及胰岛素抵抗的独立危险因素之一，肥胖可提高患者血糖水平、降低靶器官对胰岛素的敏感性并加重胰岛素抵抗，目前T2DM合并肥胖已经是世界范围内的公共卫生问题。控制T2DM患者体重，降低体脂率，是有效降低患者血糖及相关并发症的关键点。临床上超重2型糖尿病患者在饮食控制、运动的基础上，应长期联合药物进行综合性治疗。GLP-1是一种肠促胰素，其主要作用是通过葡萄糖依赖方式抑制胰高糖素分泌，并刺激胰岛素分泌，维持血糖稳态。利拉鲁肽是GLP-1激动剂[5]，也是目前临床上用于超重2型糖尿病患者降糖、减重的常用药物，其可从多种方式发挥减重作用：①利拉鲁肽可通过作用于中枢神经系统影响患者食欲，有效促进胃排空延迟及食欲控制，降低饮食摄入量，从而发挥减重作用；②利拉鲁肽还能够表达于中脑边缘基质，激活细胞核内的GLP-1R，降低对可口食物的摄入量；③利拉鲁肽可通过旁分泌作用，刺激胃分支的树突末端及腹腔分支末端高表达GLP-1R，从而激活迷走神经，降低饮食摄入量[6-7]。达格列净是一种高度选择性的钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodium glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制剂，可通过降低近曲小管吸收原尿中的葡萄糖，有效促进尿糖排泄[8]。本研究结果显示相比于Dap组，Lir组的临床治疗有效率显著升高，差异具有统计学意义（P<0.05），提示利拉鲁肽能够改善超重2型糖尿病患者的血糖相关指标，改善临床症状。研究发现[9-10]利拉鲁肽作用时间超过24h，其可促进胰岛β细胞增殖，降低胰岛β细胞凋亡，抑制胰高血糖素分泌，有效促进胰岛素的分泌与合成。单纯的体重降低不能准确评估患者的身体健康状况，体脂率可准确评估患者机体内的脂肪重量，本研究结果显示相比于Dap组，Lir组治疗后体脂肪率、内脏脂肪指数及四肢皮下脂肪率均显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05），提示利拉鲁肽降低体脂效果良好。

综上所述，相比于达格列净，利拉鲁肽能够显著降低超重2型糖尿病患者的体脂成分及血糖相关指标，临床治疗效果较好。