血清GLDH、LAP联合GGT在慢性乙型肝炎病毒感染性肝病生化检测中的应用研究

罗文沈，林丽云

（深圳市龙岗区第二人民医院 检验科，广东 深圳 518112）

0 引言

血清谷氨酸脱氢酶GLDH是一种变构酶，在人体肝细胞的线粒体内活性最高，是一种较特异的肝线粒体酶，在肝脏细胞坏死时可进入血流，故测定血清GLDH活性可作为肝脏疾病特异、灵敏的检测指标。亮氨酸氨基肽酶LAP是一种膜蛋白结合酶，参与机体组织中蛋白及肽类的更新和降解。其广泛分布于肝胆及胰腺中，加速组织蛋白和肽类的降解，在生物活动中发挥着重要的作用，肝病中LAP与复杂的代谢变化密切相关，如肝脏发生病变或肝细胞分裂能力提高时，LAP会显著增加[1-2]。肝脏疾病危害性大且发病率较高，其中由乙型肝炎病毒（HBV）引起的肝脏疾病较为普遍，严重危害了群众的健康。本文就GLDH、LAP及GGT在HBV感染性肝病中的应用与研究报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年6月至2019年9月深圳市龙岗区第二人民医院门诊及住院部诊断的HBV感染患者164例作为研究组，所有研究对象均符合第七版《内科学》中关于HBV感染性肝病的诊断标准。其中，男性108例，女性56例；年龄28～74岁，平均（37.27±37.73）岁，其中轻度慢性乙型肝炎患者73例，中度慢性乙型肝炎患者47例，重度慢性乙型肝炎患者28例，原发性肝癌16例。慢性肝炎的诊断及临床分型标准根据2000年全国传染病学术会议修订标准划分[3]。选择同期医院体检中心健康体检患者160例作为对照组，并且排除丙型肝炎及其他心、肝、脑、肾疾病[4]。其中，男性88例，女性72例，年龄30～70岁，平均（38.46±31.54）岁。两组资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

所有患者于清晨空腹抽取静脉血3-5mL，离心分离血清后，2h内进行生化检测。GLDH采用的是浙江伊利康公司的试剂，LAP采用的是北京九强的试剂，GGT采用的是贝克曼原装进口试剂，以上项目均采用速率法检测，生化分析仪为贝克曼AU5821全自动生化分析仪；同时采用放射免疫方法测定患者血清纤维化指标，选用上海医学海军研究所提供的放射免疫分析试剂。

1.3 统计学分析

采用SPSS 17.0统计软件进行处理和统计，计量资料以均数±标准差来表示，组间采用t检验；相关指标进行Pearson相关性分析。P＜0.05判别为有统计学差异。

2 结果

2.1 对照组与HBV感染性肝病患者血清GLDH、LAP及GGT比较

轻度慢性乙型肝炎组、中度慢性乙型肝炎组、重度慢性乙型肝炎组及原发性肝癌组患者的GLDH、LAP及GGT水平均比对照组明显增高（P＜0.05）。经Pearson相关性分析，研究组血清中GLDH、LAP及GGT呈正相关（P＜0.05），见表1。

表1 对照组与HBV感染性肝病患者血清GLDH、LAP及GGT比较

2.2 GLDH、LAP及GGT与肝脏纤维化程度相关性分析

各研究组的透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基端肽、Ⅳ型胶原蛋白、层粘连蛋白比对照组明显增高（P＜0.05）。血清GLDH、LAP与透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基端肽呈正相关（均P＜0.05），GGT与透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基端肽、Ⅳ型胶原蛋白、层粘连蛋白的纤维化程度呈正相关（均P＜0.05），见表2。

表2 GLDH、LAP及GGT与肝脏纤维化程度相关性分析

3 讨论

目前，我国已有超过3亿人患肝脏疾病，其中慢性乙肝病毒携带者已超过1亿[5]。因此，需要有完善的乙肝病情监测体系。有研究指出[6],GLDH作为慢性乙型肝炎病情动态观察指标具有较好的特异性，对指导临床治疗和预后具有重要意义。LAP属于蛋白分解酶之一，肝肾胰组织为其主要存在部位。有研究指出[7]，通过检验LAP对胆汁淤积性肝炎及胆道梗阻具有较好的诊断价值，同时可检测妊娠期肝内胆汁淤积症。血GGT可反映胆汁的淤积情况，其主要在细胞线粒体中合成，在肝脏中主要存在于胆管上皮与肝细胞浆内。在发生肝内外梗阻、炎症以及胆汁淤积的情况下，则会导致肝脏合成GGT的增多，所以当肝脏发生病变时，则会导致血清GGT不同程度的上升[8]。

实验结果表明，血清GLDH、LAP及GGT与乙型肝炎病情呈正相关，上述指标随患者病情发展而变化，可作为乙型肝炎病毒感染性肝病病情的监测指标，这与部分学者的报道一致[9]。透明质酸、Ⅲ型前胶原氨基端肽、Ⅳ型胶原蛋白、层粘连蛋白是反映肝纤维化的重要指标。其中透明质酸是基质的主要成分，可比较灵敏准确地反映肝内纤维量及细胞受损状况；Ⅲ型前胶原氨基端肽可反映肝内前胶原氨基端肽合成状况，肝纤维化程度越重，其血清水平也越高，但特异性较差，当其他器官纤维化时，血清Ⅲ型前胶原氨基端肽也可升高；Ⅳ型胶原蛋白为基底膜主要成分，反映基底膜胶原更新率，是一种早期肝纤维化的标志；层粘连蛋白为基底膜中特有的蛋白，可反映肝纤维化进展及严重程度[10]。本研究结果显示，GLDH、LAP、GGT与肝脏纤维化程度具有明显的相关性；在轻度慢性乙型肝炎、中度慢性乙型肝炎、重度慢性乙型肝炎及原发性肝癌中，其肝纤维化四项指标及GLDH、LAP、GGT水平均随病情呈逐渐升高趋势。因此，我们认为，GLDH、LAP联合GGT可对肝脏疾病的病情进行监测评估，并且对疾病的治疗和控制具有重要的参考价值，同时可作为反映肝脏纤维化程度的相关指标，值得推广。

综上所述，GLDH、LAP及GGT可作为慢性乙型肝炎感染性肝病生化联合检测指标，可用于评估及判断疾病预后的参考指标。