子痫前期患者甲功、血脂水平的相关性分析

刘丽丽，朱启英，李晶

（新疆医科大学第一附属医院 母胎医学中心产科，新疆 乌鲁木齐 830054）

0 引言

子痫前期是一种潜在的威胁生命的多系统妊娠期特有疾病，是导致全世界母婴发病率和死亡率上升的一个主要、的复杂的因素。因子痫前期的发病呈现多通路性，无法通过单一的方式进行预测及预防[1]。有文献报道，子痫前期发生与甲状腺功能异常有关[2]，子痫前期孕妇更容易出现脂代谢异常[3]，血脂代谢异常不仅是子痫前期的主要临床症状之一，且也是子痫前期的发病机制之一[4]。所以，联合使用甲功及血脂检测可能更好地预测子痫前期。本研究旨在通过研究子痫前期患者的甲状腺功能（TSH、FT3和FT4）/抗 体（TPOAB和TGAB）、血 脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）检测结果进行分析，探讨孕妇甲功、血脂水平与子痫前期的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在2019年1月至2020年12月在新疆医科大学第一附属医院母胎医学中心产科就诊分娩的妊娠在22+3周至41+5周的子痫前期孕妇247例作为病例组，所有患者均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》子痫前期诊断标准[5]，妊娠期甲状腺功能异常的诊断依据我国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[6]。排除多胎妊娠者，既往有甲状腺疾病病史、血脂异常及口服调甲功、血脂药物者，肾病综合征等自身免疫性疾病者，合并慢性高血压等心脑血管疾病者，库欣综合征等内分泌系统疾病，肝硬化等严重消化系统疾病者等。选取同期住院的正常孕妇183例为对照组，两组患者一般资料（年龄、孕次、产次）比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究获得医院伦理委员会的审核批准，所有研究对象签署知情同意书。

表1 两组孕妇一般资料比较

1.2 方法

在本研究中，对研究对象均于晨起空腹抽取两个5mL外周血，使用罗氏分析仪采用电化学发光法检测，直接测定甲状腺激素（TSH、FT3和FT4）、特异抗体（TPOAB和TGAB）的特征，使用化学分析仪采用干化法直接检测TG、TC、HDL-C，计算LDL-C值。根据WHO规定测2次血压取平均值，孕周按周计算。

1.3 统计学方法

确保录入数据无误后，应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，各组数据均以均数±标准差（）表示，两样本单因素分析，先进行方差齐性检验，方差齐的因素采用两独立样本t检验，方差不齐则采用秩和检验；将单因素分析中有统计学意义的变量纳入Logistic回归模型进行多因素分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇甲状腺功能与血脂的比较

病例组孕妇的TSH、TG、TC、LDL-C水平高于对照组，FT3和FT4、HDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；病例组TGAB、TPOAB与对照比较的差异无统计学意义（P>0.05），提示FT3和FT4、TSH、TG、TC、LDL-C水平是子痫前期的高危因素，HDL-C水平是子痫前期的保护因素，见表2。

表2 两组孕妇甲状腺功能、血脂的比较

2.2 甲状腺功能与血脂与子痫前期发的相关性分析

运用Logistic回归模型分析高危因素与子痫前期的相关性，将孕妇的FT3和FT4、TSH、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，作为变量进行回归分析，结果显示孕妇血清FT4水平是子痫前期发生的独立危险因素，且呈负相关（OR=1.138,P<0.05），TC水平是子痫前期发生的独立危险因素，且呈正相关（OR=3.462,P<0.001），HDL-C水平是子痫前期发生的独立保护因素，且呈负相关（OR=0.662,P<0.001），见表3。

表3 孕妇FT3、FT4、TSH、TG、TC、HDL-C、LDL-C与子痫前期相关性分析

3 讨论

子痫前期是一种与妊娠相关的代谢综合征，在妊娠20周后出现高血压和蛋白尿，是孕产妇、围产儿发病和死亡的主要原因，其发生机制及其与产科并发症之间的关系是当今一个值得关注的问题。目前，还没有可靠、有效和经济的筛查方法来预测子痫前期。有研究表明，甲状腺功能、血脂水平与子痫前期的发展和严重程度之间存在关系[7-8]。子痫前期患者血清中的TSH水平及TPOAB阳性率均显著高于健康妊娠期妇女，其FT4水平显著低于健康妊娠期妇女，这一结果表明,子痫前期可导致妊娠期妇女甲状腺功能降低，同时发现FT4、TSH及TPOAB的单独检测均对PE的诊断有较高的敏感性、特异性及一致性，且各指标联合检测对子痫前期的诊断价值最高[9]。本研究显示孕妇高水平FT3和FT4、TSH、TG、TC、LDL-C是子痫前期发病的危险因素，孕妇高水平的HDL-C是子痫前期发病的保护因素，且结果显示孕妇血清TC水平与子痫前期呈正相关，FT4、HDL-C水平与子痫前期呈负相关，可以为早期预测及治疗子痫前期、改善母婴结局提供依据。

甲状腺功能障碍在孕龄妇女中相对常见，妊娠期间患病率为2%～3%，甲状腺疾病可能影响孕妇和胎儿健康，甚至导致流产风险增加、妊娠期高血压疾病、早产、胎盘早剥、低出生体重、胎儿宫内死亡、新生儿呼吸窘迫增加和婴儿神经发育功能障碍[10]。甲状腺功能减退导致子痫前期的机制尚未确定，但妊娠期间甲状腺功能的变化是由高循环雌激素引起的。众所周知，在正常妊娠中，由于肾血流量和肾小球滤过率增加，尿液中的碘排泄量增加，肾小管重吸收并不增加，且母体碘被积极运输到胎盘单位，这导致相对碘缺乏状态，引起甲状腺激素合成不足。在一些研究中[11]，胎盘的功能障碍可能导致低水平的雌激素，可能导致低水平的T3、T4和TBG，这导致患者肝脏中T4到T3的转换降低，另一方面任何炎症或其他急性过程，如妊娠可能导致甲状腺功能损。Raoofi Z[12]指出，与正常血压组相比，子痫前期组的FT4水平浓度（P<0.001）有显著差异，但是平均TSH水平无显著差异（P=0.170）。买立鑫[8]提出，甲状腺功能异常可以损伤血管内皮细胞功能，从而导致子痫前期的发生与发展。母体血清中甲状腺激素的适度降低并伴随TSH水平的升高与子痫前期病情严重程度及内皮素水平高相关[13]。甲状腺功能减退患者机体存在可溶性血管内皮生长因子受体水平的增加及血管内皮生长因子水平的降低，血管生成因子及抗血管生成因子的失衡可能也是子痫前期发生风险增加的原因[14]。子痫前期患者FT3、FT4水平降低和TSH水平升高与子痫前期发生有一定的相关性[15]。本研究显示，孕妇高水平FT3和FT4、TSH是子痫前期发病的危险因素，且结果显示孕妇血清FT4水平与子痫前期呈负相关。

目前，针对孕期血脂水平与子痫前期发病风险的关系的相关研究不断增多，但具体结论尚未明确[16]。高脂血症是动脉粥样硬化的一个已知原因，其会直接导致心血管疾病的发生。妊娠的典型特征是血清中总胆固醇和甘油三酸酯的水平升高，这是由于雌激素、孕激素和催乳素的升高所致。在妊娠期得以储存的脂肪库可以为胎儿的生长和胎盘组织类固醇的合成提供脂肪酸的储备，脂质的生理增加在妊娠期间起着至关重要的作用。然而，易感女性的高血脂症患者血脂水平升高，可能增加母胎并发症的风险。妊娠期间的脂质分布改变和经由脂质过氧化的异常脂质代谢有关，可造成动脉血管壁平滑肌细胞增生、血管收缩、脂质沉积、血小板聚集，导致内皮功能障碍，引起子痫前期的发生[17-18]。除了胎盘摄取减少导致富含甘油三酯的脂蛋白分解代谢降低外，胎儿胎盘单位血管化受损可能进一步增加母体甘油三酯水平的合成，这都会致富含甘油三酯中残余脂蛋白的积累，促进了血小板的活化、内皮功能障碍和炎症反应发生，从而导致出现子痫前期的主要临床症状[19]。有研究指出，子痫前期孕妇血清TG、TC、LDL-C水平较健康妊娠孕妇显著升高，而HDL-C水平显著降低[20-21]。血脂代谢异常与妊娠晚期不同类型子痫前期的发生均有关，TG、LDL-C是子痫前期发病的独立危险因素，HDL-C是子痫前期发病的独立保护因素，能作为预测子痫前期发生的辅助手段[22-23]。本研究表明，孕妇高水平的TG、TC、LDL-C是子痫前期发病的危险因素，孕妇高水平的HDL-C是子痫前期发病的保护因素，且结果显示孕妇血清TC水平与子痫前期呈正相关，HDL-C水平与子痫前期呈负相关。

综上所述，甲功异常及血脂代谢障碍与子痫前期的发生发展有关，对妊娠早期出现血甲功异常及脂代谢异常的孕妇积极开展随访，动态监测其孕期血脂及甲功变化,并通过指导孕妇孕期饮食进行营养和运动干预等,调控血脂及甲功水平，降低子痫前期的发病风险，并加强子痫前期的监护管理，改善不良妊娠结局，提高围产儿预后。