2型糖尿病患者合并高尿酸血症的独立影响因素

戴德栋，陆少玲，叶燕平，叶锡尧，黄正有

（东莞市道滘医院，广东 东莞 523170）

0 引言

近年来，随着人们生活方式的改变、生活条件的改善以及人口老龄化加剧，2型糖尿病（T2DM）患者数量逐年增多[1]。尿酸属于一种嘌呤代谢产物，当嘌呤代谢紊乱造成血液中尿酸大量蓄积极易引发高尿酸血症，不仅影响患者身体健康，同时其也是引发动脉粥样硬化性心脏病的一种独立威胁因素[2]。相关研究表明[3-4]，T2DM患者易并发高尿酸血症，而此症状会进一步加重T2DM患者机体代谢紊乱程度，进而增加心血管并发症的发生，直接影响患者预后。本次研究选取200例T2DM患者，分析T2DM患者高尿酸血症的独立影响因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2019年6月我院收治的200例T2DM患者，所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南》中关于T2DM的诊断标准，且均自愿签署知情同意书，同时排除合并急性感染或自身免疫系统疾病等可能影响尿酸代谢疾病者，合并高渗性昏迷或糖尿病酮症酸中毒者，妊娠或哺乳期妇女。其中男112例，女88例；年龄42-81岁，平均（60.83±12.62）岁；病程6个月至28年，平均（8.32±2.74）年。

1.2 方法

收集两组患者体质量指数（BM1）；测定患者收缩压（SBP）以及舒张压（DBP）水平；在入院第2d抽取患者清晨空腹静脉血并用全自动生化分析仪对患者空腹血糖值（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）进行测定，然后采用简化MRDR公式对肾小球滤过率（eGFR）进行估算，并计算尿白蛋白排泄率（UAER）。

1.3 统计学分析

采用SPSS 20.0软件处理数据，计数资料用百分率表示，以χ2检验；独立危险因素应用多因素Logistic回归分析，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 单因素分析

两组BMI、SBP、DBP、TG、UAER及eGFR方面差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组相关资料单因素分析 [n(%)]

2.2 多因素Logistic回归分析

将尿酸作为因变量，将BMI、SBP、DBP、TG、UAER及eGFR作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果发现SBP、DBP、BMI、TG、UAER及eGFR属于T2DM患者合并高尿酸血症的独立影响因素，见表2。

表2 T2DM合并高尿酸血症独立影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

作为内分泌科常见疾病，T2DM已成为仅次于恶性肿瘤与心血管疾病的第三大威胁人类生命健康的慢性疾病[5]。相关研究指出[6-7]，近年来T2DM并发高尿酸血症的发病率逐渐上升，可见T2DM和高尿酸血症之间存在着密切的关系。现阶段，临床认为T2DM患者合并高尿酸血症的机制如下：①T2DM患者极易并发微血管病变，一旦肾脏发生微血管病变极易造成肾缺血，从而降低了尿酸排泄量，最终导致血尿酸水平上升；②由于T2DM患者自身存在胰岛素抵抗，其引发的高胰岛素血症会直接影响机体内钠排泄，从而降低了肾小管对于尿酸的排泄量，同时胰岛素抵抗也会影响嘌呤的正常代谢，最终导致血尿酸水平上升[8-10]；③由于部分T2DM患者机体内出现了氧化应激反应，而尿酸作为一种水溶性抗氧化剂，可发挥代偿性增加作用，从而有效地对抗机体氧化应激反应。也有学者认为，高尿酸血症会造成血管内皮功能紊乱，从而损伤血管内膜、引发炎症反应，进而导致动脉粥样硬化进展，在一定程度上提高了肾脏病变与心血管事件等合并症的发生率[11]。因此，应积极探寻2型糖尿病患者合并高尿酸血症的独立影响因素，并尽早进行干预具有重要意义。

本次研究结果显示，BMI、SBP、DBP、TG、UAER及eGFR属于T2DM患者合并高尿酸血症的独立影响因 素。可 见BMI、SBP、DBP、TG、UAER及eGFR与T2DM患者发生高尿酸血症的发生具有密切的关系。李碧汐[12]等学者研究发现，BMI、TG、高血压病等与T2DM患者合并高尿酸血症存在一定相关性，增加T2DM合并高尿酸血症的风险，与本研究结果基本一致。分析原因：由于肥胖与脂代谢紊乱者均存在一定程度胰岛素抵抗现象，而胰岛素抵抗会造成尿酸排泄量下降，进而引发高尿酸血症。高尿酸血症与BMI互为影响，高尿酸水平可加快肝脏及外周脂肪生成而导致BMI上升，而高BMI会增加尿酸合成或抑制尿酸排泄。血清脂蛋白酯酶水平上升引起尿酸清除障碍，进而引发高尿酸血症，而高浓度的尿酸是一种亲氧化剂分子，可诱导线粒体转位的烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸（NADPH）和NADPH 氧化酶（NOX4），进而促进线粒体氧化应激，诱发线粒体功能障碍，导致枸橼酸释放至细胞质中，生成新脂肪，最终促进TG的合成。同时，高尿酸血症也会导致脂蛋白酯酶活性下降，从而降低TG分解能力，加重机体的脂代谢紊乱。蛋白尿不仅可反映T2DM患者已发生肾脏损害程度，还预示着患者肾功能障碍的进展情况，当患者发生肾功能损害，则eGFR下降。而尿酸属于嘌呤代谢产物，其主要经肾脏进行排泄，UAER升高或eGFR下降时患者尿酸水平则会上升，进而引发高尿酸血症[13-14]。在李高峰[15]的研究中，血压偏高是T2DM合并高尿酸血症的影响因素，与本研究结果基本一致，进一步证实SBP、DBP是T2DM合并高尿酸血症的影响因素。

综上所述，T2DM合并高尿酸血症发生与肥胖、高血压、高TG血症、蛋白尿以及肾功能受损因素存在直接关系，临床建议要密切监测T2DM患者的血尿酸水平，同时需采取有效措施控制血糖、体重、血脂、血压水平，并积极地保护肾功能。