糖皮质激素治疗重度溃疡性结肠炎患者产生不良反应的多因素分析

岑俊威，郑丽梅，陈仕梅，陈亮任，黎静

（高州市人民医院 消化内科，广东 茂名 525200）

0 引言

溃疡性结肠炎属于消化系统疾病，发病机制尚未明确，以直肠、乙状结肠等为发病部位，反复发作，病程漫长。溃疡性结肠炎在发病后出现呕吐、便血、腹痛、血性腹泻等症状，对于轻型患者，腹泻次数少，症状轻；对于重症患者，腹泻次数多，表现为血便、水泻，且腹部疼痛重，伴随发热现象[1]。临床在治疗重症溃疡性结肠炎患者时多采用药物治疗，药物种类较多，且不同药物治疗效果不同。研究指出，糖皮质激素治疗重度溃疡性结肠炎患者具有显著效果，但其治疗效果受到年龄、病程等因素影响。本文将以近年来（2019 年3 月至2020 年10 月）125例患者为对象，探究糖皮质激素治疗重度溃疡性结肠炎患者治疗效果影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以125 例重度溃疡性结肠炎患者为对象，研究时间为2019 年3 月至2020 年10 月，其中男71 例，女54 例；年龄26～65 岁，平均（40.48±4.29）岁；病程为4 个月至5 年，平均（2.46±0.79）年；分型：36 例初发型，53 例慢性复发型，36 例慢性持续型；病变范围：34 例乙状结肠，40 例左半结肠，51例全结肠；病理分级：73例3级，52例2级。

纳入标准：资料齐全；以《溃疡性结肠炎》有关诊断标准为依据，经实验室诊断确诊疾病；所有患者均熟知本次研究，签署知情同意书。本研究通过伦理委员会审核。排除标准：精神障碍；家族史；免疫缺陷病；不配合研究者。

1.2 方法

所有试验者均实施基础治疗，并使用糖皮质激素治疗，使用琥珀酸氢化可的松静脉滴注，每次200～300mg，每天1 次，持续治疗2～3 周；随后，使用强的松（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；H33021207）口服治疗，每天1～2 次，每次5mg；使用甲泼尼龙（生产厂家：Pfizer Italia S.r.l.[意大利]；H20150245）口服治疗，每次4～8mg，每天1～2 次。持续用药12 个月。

随后，详细统计所有患者的一般资料，包括年龄、性别、病程、病变范围、病理分级、疾病分型，分析治疗效果的影响因素。

1.3 观察指标

分析所有患者的治疗效果，并根据年龄、性别等进行分组，对比不同组别患者治疗情况，进行统计学分析。

治疗效果：结合患者临床体征、症状等进行评估，由三个等级组成，即显效、有效与无效，其中症状消失，即为显效；症状改善，即为有效；不满足以上情况，即为无效。

1.4 统计学方法

使用统计学软件SPSS 19.0 分析，计数资料、计量资料使用χ2检验、t检验，应用%表示，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 所有患者的治疗效果分析

125例患者经过治疗，显效20例，占比16.00%；有效65 例，占比52.00%；无效40 例，占比32.00%；治疗有效率为68.00%，见表1。

表1 所有患者的治疗效果分析（n/%）

2.2 治疗效果影响因素分析

不同年龄、病程、病变范围、病理分级、疾病分型患者的治疗有效率存在差异，P＜0.05，差异有统计学意义，见表2。

表2 治疗效果影响因素分析

2.3 多因素回归分析

使用Logistics 回归分析，糖皮质激素治疗重度溃疡性结肠炎疗效的影响因素包括年龄、病程、病变范围、病理分级，P＜0.05，见表3。

表3 多因素回归分析

3 讨论

溃疡性结肠炎即慢性非特异性溃疡性结肠炎，属于非特异性炎症性疾病，病变部位是大肠黏膜以及黏膜下层部位，以直肠、乙状结肠为主要病变处，或延伸至降结肠、整个结肠，病程漫长，反复发作，且发病在各个年龄段[2]。研究数据表明，溃疡性结肠炎为欧美国家常见疾病，具有较高发病率，然而，随着疾病谱不断改变，我国近年来溃疡性结肠炎患者数量不断增多，增长速度约为3～4 倍，发病率是11.6/10 万人左右。溃疡性结肠炎发病率升高与人们生活水平不断提高有关，同时也受到我国诊断技术更加先进的影响。溃疡性结肠炎严重类型为重度溃疡性结肠炎，是一种危重疾病，欧美国家研究数据指出，在溃疡性结肠炎患者中，重度溃疡性结肠炎约占15%～20%，在我国，溃疡性结肠炎患者的症状较轻，且重度溃疡性结肠炎患者占比较少，然而，近年来我国有关研究数据提出，在溃疡性结肠炎患者中，重度溃疡性结肠炎约占21.7%，由此可见，我国重度溃疡性结肠炎发病率高，需引起人们的重视。重度溃疡性结肠炎极易引起致残与死亡，在入院以后应当及时给予有效治疗，促使急诊手术率、病死率降低。近年来，随着糖皮质激素注射液临床使用与开展早期结肠切除术，重度溃疡性结肠炎患者的病死率不断降低，其死亡率约为5%。重度溃疡性结肠炎治疗难度较大，极易引起肠穿孔、出血等，且癌变发生概率增加，需及时给予有效治疗。

重度溃疡性结肠炎患者的一线治疗药物为糖皮质激素，然而，因糖皮质激素的临床反应存在差异，部分患者伴随糖皮质激素抵抗，治疗有效率为70%左右，对于首次治疗者，在2 个月中实施结肠切除手术治疗者为30%左右。欧洲克罗恩病与结肠炎组织在溃疡性结肠炎处理公式意见中表示，重度溃疡性结肠炎患者采用常规治疗无效时，可采用拯救治疗措施，如英夫利昔单抗、环孢素A 等。还有学者提出，重度溃疡性结肠炎患者推荐使用糖皮质激素资料，在72h 内若病情无明显改善，且实验室参数、放射学、临床症状均无改善，提示了预后效果差，应当考虑采用手术治疗、二线药物治疗。由此可见，早期评估溃疡性结肠炎患者病情严重程度，对通皮质激素的治疗效果进行预测，患者可在早期采用拯救性治疗，有助于改善预后，降低死亡率。

临床在治疗重度溃疡性结肠炎时多采用糖皮质激素治疗，如甲泼尼龙、强的松、可的松等[3]。糖皮质激素为人体重要调节因子，影响着机体生长、免疫、发育、代谢等多种功能，可避免发生病理性免疫反应、组织免疫性炎症反应，实现疾病的治疗。有学者选取重度溃疡性结肠炎患者进行研究，应用糖皮质激素治疗，证实了糖皮质激素具有显著治疗效果[4,5]。本次研究中，125 例患者经过治疗，显效20 例（16.00%），有效65 例（52.00%），无效40例（32.00%），有效率为68.00%（85 例）。与上述研究结果保持一致，证实了糖皮质激素可有效治疗重度溃疡性结肠炎。有学者选取重度溃疡性结肠炎患者为对象，均采用糖皮质激素治疗，所有患者在治疗5～7d 以后，疾病完全缓解率是31.67%，部分缓解率是26.67%，无效率是41.67%；所有患者延长治疗时间，结果可见，在首次治疗部分缓解组患者、治疗无效患者疾病缓解率明显增加，由此可见，延长糖皮质激素的治疗时间，有助于提高治疗有效率，最终完全缓解所有症状，提高治疗有效率。然而，随着糖皮质激素的治疗时间延长，转换治疗占比、手术治疗风险随之增加。

重度溃疡性结肠炎患者治疗效果的预测因素较多，如影像学指标、实验室生化指标、临床指标、内镜形态学指标等。国外研究指出，生化指标、临床指标有效预测因素有C-反应蛋白、腹泻次数、血便情况等，对于其他实验室生化参数，如肠外表现、病变范围、住院期间血沉水平、血红蛋白水平、血清白蛋白水平、中性粒细胞胞浆抗体水平等，是否可作为重度溃疡性结肠炎的疗效预测指标还应当深入探讨。重度溃疡性结肠炎预测指标包括影像学表现、内镜形态学指标，有研究指出，内镜形态学、影像学检查与激素抵抗可能存在相关性，其中影像学检查黏膜岛形成、结肠扩张，内镜形态学包括假性息肉、广泛黏膜擦伤、纵行溃疡、深大溃疡等，但国内报道较少。

溃疡性结肠炎致病因素尚未明确，在应用糖皮质激素治疗时，其治疗效果的影响因素较多。本次研究结果可见，不同年龄、病程、病变范围、病理分级、疾病分型患者的治疗有效率存在差异，P＜0.05，统计学意义存在。使用Logistics 回归分析，糖皮质激素治疗重度溃疡性结肠炎疗效的影响因素包括年龄、病程、病变范围、病理分级，P＜0.05。有学者[6]选取重型溃疡性结肠炎患者进行研究，实施糖皮质激素治疗，其中20～40 岁患者的治疗有效率明显高于0～41 岁患者，表明糖皮质激素治疗过程中治疗效果的重要影响因素为年龄。随着年龄增大，组织器官功能衰退，免疫力下降，极易合并多种慢性疾病，在用药治疗中可造成多种不良反应，使得患者耐受力下降，影响治疗效果[7]。另外，重症溃疡性结肠炎患者的病变范围对治疗效果也产生影响，若患者病变范围较大，病情更严重，在用药治疗时治疗效果不佳[8]。有学者[9]选取溃疡性结肠炎患者进行研究，其中30 例患者病变范围为乙状结肠，10 例患者病变范围为全结肠，均应用糖皮质激素治疗，结果可见，前者治疗有效率明显高于后者，表明病变范围越大，治疗效果则越差。除此之外，不同病理分级患者的治疗效果也存在差异，随着分级越严重，治疗效果将越差。有学者[10]选取重症溃疡性结肠炎患者进行研究，根据病理分级进行分组，研究结果显示，病理分级为3 级组患者糖皮质激素治疗效果明显低于病理分级为2 级患者，差异有统计学意义，P＜0.05[6]。

综上所述，糖皮质激素治疗重度溃疡性结肠炎治疗具有显著治疗效果，且治疗效果影响因素包括年龄、病程、病变范围、病理分级。在重度溃疡性结肠炎患者治疗之前，应当综合评估患者的病情，加强健康教育，结合实际情况制定治疗方案，并给予随访管理，提高治疗依从性，改善治疗效果。