罗格列酮钠联合阿司匹林治疗糖尿病伴代谢综合征的效果及对糖耐量、炎症因子水平的影响

伍博，谢明

（肇庆市第二人民医院 内分泌血液科，广东 肇庆 526000）

0 引言

糖尿病患者大多伴有代谢综合征，代谢综合征是由糖、蛋白质、脂肪等发生代谢紊乱，导致高血糖、高血压、高血脂、促炎症及凝血状态等多种代谢紊乱集于一身的症候群，是增加糖尿病患者发生心脑血管疾病的危险因素[1]。二甲双胍是治疗肥胖2 型糖尿病的首选药物，但单纯用药对伴代谢综合征患者的效果不理想，联合降压、减脂等药物易增加药物间相互作用的风险[2]。罗格列酮钠是治疗2 型糖尿病的噻唑烷二酮类药物，相比二甲双胍具有更好的疗效，阿司匹林能够抑制血小板聚集，改善血液循环，罗格列酮钠联合阿司匹林治疗糖尿病伴代谢综合征或许能够起到更好的效果，为此本文探讨罗格列酮钠联合阿司匹林治疗糖尿病伴代谢综合征的效果及对糖耐量、炎症因子水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018 年1 月至2020 年3 月我院糖尿病伴代谢综合征的患者60 例，使用随机数字表法将其分为对照组和研究组。对照组30 例，男16 例，女14 例，平均年龄（54.37±6.24）岁，平均病程（10.24±2.15）年。研究组30 例，男14 例，女16 例，平均年龄（54.32±6.25）岁，平均病程（10.21±2.13）年。两组的一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），本研究已获得医学伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：①符合《中国慢性疾病防治基层医生诊疗手册（糖尿病学分册）》中诊断标准。②首次确诊并伴代谢综合征的患者。排除标准：①有心肌梗死、脑梗死等心脑疾病或病史者。②对罗格列酮钠和阿司匹林过敏或使用禁忌证者。

1.2 方法

对照组使用二甲双胍治疗，口服盐酸二甲双胍肠溶胶囊（北京圣永制药有限公司，国药准字H20058564，0.5*48 粒），每日一片。研究组使用罗格列酮钠联合阿司匹林治疗，口服罗格列酮钠片（太极集团重庆涪陵制药厂有限公司，国药准字H20041399，4mg*7s）每日一片，口服阿司匹林肠溶片（意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l，国药准字J20171021，100mg*30 片），每日一片，两组均连续治疗1 个月。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组的肥胖改善情况、糖耐量指标、炎症因子水平、不良反应情况。肥胖改善情况分别于治疗前和治疗后测量患者的身高、体质量、腰围、臀围，并计算身体质量指数（BMI）和腰臀比。糖耐量指标使用免疫放射法测定空腹胰岛素，使用全自动生化分析仪测定餐后血糖水平，并计算胰岛素抵抗指数和胰岛素敏感指数。炎症因子水平使用酶联免疫吸附法测定白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α），使用化学方法测定超敏C-反应蛋白（hs-CRP）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组的肥胖改善情况

治疗前两组的BMI 指数和腰臀比比较差异无统计学意义，治疗后研究组的BMI 指数和腰臀比均小于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组的肥胖改善情况（ ）

表1 对比两组的肥胖改善情况（ ）

注：与本组治疗前比较，a、b、c、d：P＜0.05

2.2 对比两组的糖耐量指标

治疗前两组的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数比较差异无统计学意义，治疗后研究组的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均低于对照组，胰岛素敏感指数高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组的糖耐量指标（ ）

表2 对比两组的糖耐量指标（ ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 对比两组的炎症因子水平

治疗前两组的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平比较差异无统计学意义，治疗后研究组的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 对比两组的炎症因子水平（ ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 对比两组的不良反应情况

对照组治疗后发消化道不良反应1 例（3.33%），研究组治疗后发生消化道不良反应2 例（6.67%），两组的不良反应总发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

我国是糖尿病高发国之一，发病率位于世界第二，其中以体内胰岛素相对缺乏的2 型糖尿病较多，约占糖尿病患者的90%以上。代谢综合征是2 型糖尿病常见的并发症，患者由于高血糖、高血压、高血脂、促炎症及凝血状态等多种代谢紊乱疾病增加了心脑血管疾病的发生，对患者生命健康造成严重影响[4]。二甲双胍是糖尿病患者常用的口服降糖药，然而在糖尿病伴代谢综合征患者的治疗中效果并不理想。罗格列酮钠能够调控葡萄糖的生成、转运、利用，是治疗治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮类药物[5]，相比二甲双胍具有不良反应少的优势，阿司匹林为抗血小板聚集药，对机体的血脂代谢具有一定的调节，因此罗格列酮钠联合阿司匹林治疗糖尿病伴代谢综合征或许能够起到更好的效果。

罗格列酮钠是噻唑烷二酮类抗糖尿病药，通过特异性激活过氧化物酶体增殖因子激活的γ 型受体(PPARγ)，γ 型受体通过作用于肝脏、脂肪、肌肉等胰岛素的靶组织中，起到控制葡萄糖产生、转运和利用的作用，并参与脂肪酸代谢的调节[6]。阿司匹林通过抑制血小板的前列腺素环氧酶，防止血栓烷A2 的形成，从而起到抑制血小板聚集的作用，并且减轻炎症反应。

肥胖是糖尿病伴代谢综合征患者的常见临床表现，本研究中，治疗前两组的BMI 指数和腰臀比比较差异无统计学意义，治疗后研究组的BMI 指数和腰臀比均小于对照组，说明罗格列酮钠联合阿司匹林治疗糖尿病伴代谢综合征的效果显著，明显减轻患者的体重。可能原因：罗格列酮钠通过激活过氧化物酶体增殖因子激活的γ 型受体来改善胰岛素抵抗、及肝脏、脂肪、肌肉对胰岛素的敏感性，从而提高外周组织对葡萄糖的利用，减少内脏肥胖，从而起到减轻体重的作用[7]。

本研究中，研究组的空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数均低于对照组，胰岛素敏感指数高于对照组，说明罗格列酮钠联合阿司匹林能够改善糖尿病伴代谢综合征患者的糖耐量。分析原因：罗格列酮钠通过与PPARγ 结合，增加肝脏、脂肪、肌肉中蛋白质的合作，调节胰岛素应答基因，起到控制葡萄糖产生、转运和利用的作用，并且联合阿司匹林起到增加胰岛素的释放，从而起到降低血糖，改善糖耐量的作用。

糖尿病伴代谢综合征的患者由于胰岛素抵抗，胰岛B 细胞分泌的胰岛素增加引发高胰岛素血症，激活炎症因子等有害血管健康的因子，增加血管病变的危险性。本研究中，研究组的hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，说明罗格列酮钠联合阿司匹林能够改善糖尿病伴代谢综合征患者的严重因子水平。分析原因：罗格列酮钠联合阿司匹林可抑制炎症组织中前列腺合成，进而达到抗炎效果[8-10]。

综上所述，罗格列酮钠联合阿司匹林治疗糖尿病伴代谢综合征的效果显著，减轻患者体重，改善糖耐量及炎症因子水平，值得应用。