急性发作期COPD 合并呼吸衰竭老年患者的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平

赵明瑶

（吉林省前卫医院 呼吸内科，吉林 长春 130012）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是老年患者常见的呼吸系统慢性疾病，迁延难愈且常出现反复发作，严重影响患者身体机能及日常生活质量[1]。急性发作期常伴随呼吸衰竭等严重症状，严重危及患者生命，迄今为止，临床研究者已对急性发作期COPD 患者的多种血清生物标志物指标进行了了解[1-2]。其中，血浆超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是临床常用的急性反应炎性标志物；γ-谷氨酰基转移酶（Gamma-glutamyl transferase，GGT）对COPD 的诊断具有明确的临床意义，其特异度和灵敏度可分别达81.3%和96.4%；半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C，CysC）与COPD 综合评级与mMRC分级呈正相关，与hsCRP 联合检测对于评估COPD 患者病情加重和气流受限程度具有一定价值[2-5]。本文即选择动态监测老年COPD 合并呼吸衰竭患者急性发作期的外周血hs-CRP、GGT、CysC 水平，从多个角度评估该类型患者的生理状态。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2020 年1～6 月于我院呼吸内科接受治疗的80 例老年COPD 患者（年龄62～81 岁），未合并有其他严重疾病及干扰hs-CRP、GGT、CysC 水平测定的疾病（例如急性心肌梗死、急性脑出血、肺水肿、支气管扩张、恶性肿瘤、慢性肝病、肠病、呼吸系统以外感染等）。本临床研究已通过本院伦理委员会审核，所有患者及家属均知情且签署知情同意书。两组患者性别、年龄、病程、高危因素等资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 基础资料（例；）

表1 基础资料（例；）

1.2 方法

两组患者分别给予常规基础治疗、达到标准后出院，记录出院时所有患者的外周血hs-CRP、GGT、CysC 水平。随访出院后6 个月内的急性发作者，作为发作组，分别于入院时（治疗前）以及入院后的1d、3d、7d 检测该三项指标。样品收集按以下操作进行：采集患者静脉血5mL，于2～8℃静置2h，以3000r/min 于2～8℃离心10min，分离得到血清，在4h 内以免疫比浊法（南京诺尔曼）、速率法(贝克曼库尔特实验系统[苏州]有限公司)、胶乳增强免疫散射比浊法(深圳普门科技股份有限公司)来分别检测血清样本中的hs-CRP、GGT、CysC 水平。操作严格按照不同的试剂说明书进行。监测急性发作组复发入院时及治疗后1～7d 的肺功能指标：FEV1（%）、FEV1/FVC。数据以SPSS 19.0 统计软件进行处理分析，应用方差检验及t检验，采用双边检验，若P<0.05 则视为具有统计学意义。

2 结果

急性发作组患者首次出院时的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平显著高于未发作组患者(P<0.05)。出现急性发作再次入院时，患者的三项指标均较首次出院时的水平出现急剧升高，且在治疗后1～7d的hs-CRP、GGT、CysC 水平均显著下降，呈现逐渐下降的趋势，与此同时患者的肺功能水平显著增高(P<0.05)，见表2、表3、表4。

表2 首次出院时两组患者的hs-CRP、GGT、CysC 水平（）

表2 首次出院时两组患者的hs-CRP、GGT、CysC 水平（）

表3 急性发作组hs-CRP、GGT、CysC 水平变化情况（）

表3 急性发作组hs-CRP、GGT、CysC 水平变化情况（）

表4 急性发作组治疗前后肺功能变化情况（）

表4 急性发作组治疗前后肺功能变化情况（）

3 讨论

由于气候条件恶劣以及愈加显现的空气污染问题，冬季出现急性发作的COPD 患者逐年增多，其中老年患者的急性发作更为常见[1]。COPD 急性发作合并呼吸衰竭是临床急重症，除常规肺功能诸如FEV1（%）、FEV1/FVC 等指标外，血液中的生物标志物由于其取样可连续性和低创伤性，也可以帮助临床医生实现该症的动态监测，也是患者症状得到缓解的生理体现形式之一[1,2]。本文即入组老年COPD 合并呼吸衰竭患者并监测其急性发作再次入院期间的外周血hs-CRP、GGT、CysC 水平。结果显示，老年COPD 合并呼吸衰竭患者，急性发作期的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平显著升高，治疗后1～7d内三项指标均显著下降，但仍显著高于未发作组水平，同期的肺功能水平则显著增高(P<0.05)。这与此前的文献结论一致，即急性发作期的hs-CRP、GGT、CysC 水平可体现患者体内的气道炎症反应严重程度及缓解情况，可为临床治疗方案的调整提供一定的参考[2,3-5]。

COPD 属于慢性炎症性疾病，不论是稳定期还是急性加重期，抗炎都是COPD 治疗的重要环节[1]。白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、CRP、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血管内皮生长因子（VEGF）、可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）等炎症相关因子均被证实与COPD 病情的诊断与进展相关[2-8]。本文选择关注患者血清中的hs-CRP、GGT 及CysC 水平，结果证实外周血中此三项指标的水平变化可作为COPD 急性发作期辅助诊断、疗效评价等的重要指标。肖海凤[6]在研究中发现吸烟、hs-CRP 水平及MNA-SF 评分均是COPD 急性加重（AECOPD）的影响因素，MNA-SF 评分与hs-CRP 的联合应用对该症具有一定的预测评估价值。方葆娇等[7]的研究表明血清VEGF、GGT、sTREM-1 均是检测COPD 的有效指标，联合检测可提高检测的敏感度和特异度。加重期COPD 患者的血清标志物hsCRP、TNF-α、IL-1β 水平明显高于稳定期患者以及健康对照（P<0.05），而且与患者的肺功能指标如FEV1%、FEV1/FVC 呈现显著负相关（P<0.05），在老年COPD 患者的发病及急性加重中发挥有重要的指示作用[8]。肺功能水平能够直观地体现COPD 患者的呼吸系统功能，常用于该症患者的临床评估，本文将FEV1（%）、FEV1/FVC 作为对照指标，表征急性发作组患者的治疗情况，为三种标志物的应用价值提供另一维度的参考[1]。在一项涉及到115 例COPD 稳定期合并慢性呼衰老年患者的回顾性分析中，共随访发现出院6 个月内急性发作再入院的患者32 例，将其设置为急性发作组，其急性发作再入院时的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平均较首次出院时也有显著升高；急性发作组首次出院时的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平均高于未发作组（P<0.05），通过ROC曲线分析后发现首次出院时的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平对于急性发作再入院的发生概率具有较高的预测价值（AUC 分别为0.793、0.852、0.720，P<0.05），且3 者联合检测的预测价值高于单独应用时（AUC=0.929，P<0.05）[9]。

由于COPD 患者的异质性和并发症的影响，生物标志物在临床中的应用也具有一定程度的限制性，单一的标志物测值往往不能客观全面地反映所有患者的生理状态[2]。至于生物标志物的样本来源，临床上较为广泛，包括外周血、痰液及肺泡灌洗液等，但是从易获得性、样本连续性、检出率等角度综合考虑，血液中的生物标志物更适用于临床检验[2,10]。除了本文中所涉及的hs-CRP、GGT、CysC 等蛋白类标志物以外，还有研究者关注了诸如红细胞分布宽度、血尿酸、维生素D、呼出气一氧化氮(Fractional exhaled nitric oxide，FeNO)等指标[2,11]，以期通过监测这些生物标志物来实现综合、客观评估COPD严重程度、预后、疗效评估等目的。在进一步的研究中，应对不同类型的生物标志物予以考虑。

综上所述，本文对急性发作期的COPD 合并呼吸衰竭老年患者血清中的hs-CRP、GGT、CysC 水平实施监测，并与首次出院时即恢复稳定期的水平进行比较，发现急性发作期的此三项指标均显著高于未发作时水平，且随着治疗过程出现逐步下降的趋势，指示了治疗的有效性，表明检测老年COPD 患者急性发作期的血清hs-CRP、GGT、CysC 水平能够综合地提示风险及评估疗效，值得临床工作者参考。