不同妊娠时期凝血功能的变化及其检验价值

陈峰，张红花，鲁春晨

（东莞广济医院，广东 东莞 523000）

0 引言

妊娠是女性生产过程中必须经历的过程，妊娠期间，随着孕妇孕周的增加，其机体生理性会发生很多变化，尤其是性激素变化更为明显，并随着孕周的增加，不断升高。性激素水平的改变，会使其体内血液成分也发生相应的变化，尤其是处于妊娠晚期、临产期的孕妇，由于多种激素、凝血因子的作用，相比发生妊娠前，纤维蛋白、抗凝美及凝血酶指标均发生了较大变化，血液会表现出生理性高凝状态，这是孕妇机体在准备分娩过程中，形成的一种自我保护机制，避免生产过程中大出血，有利于分娩过程中胎盘剥离、产后快速止血[1]。但这种高凝状态，会增加并发症发生风险，如果血浆凝血功能指标超出正常范围，很容易形成血栓，进而引发多种并发症，如弥散性血管内凝血、深静脉血栓、妊娠高血压综合征等，影响孕妇的身体健康[2]。因此，对孕妇不同妊娠时期的凝血功能指标进行检验具有重要意义，可以为预防产后出血及血栓性疾病提供重要依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2019 年6 月至2020 年6 月，在东莞广济医院接受产检的孕妇100 例，年龄24～37 岁，平均（29.45±3.21）岁。纳入标准：确诊怀孕的孕妇。排除标准：合并高血压、糖尿病等疾病，血栓性疾病病史及家族病史[3]。本研究经医学伦理研究委员会同意，所选取患者均对本次研究知情。

1.2 方法

分别于孕早、中、晚期、临产期监测孕妇凝血功能指标。所有研究对象，检查当天清晨，空腹抽取孕妇空腹静脉血2mL，放置于酸钠抗凝管内混匀后，利用离心机分离血浆，并于2h 内利用凝血仪进行检测，得到孕妇的PT、APTT、TT、FIB 检测结果。PT 检测，是凝血酶测定的筛选试验，可以反映孕妇外源性凝血系统功能。PT 参考时间范围为4～11s，如果PT 测定值大于正常5s 以上，表示异常。APTT也是一种筛选试验，可以反映内源性凝血系统各凝血因子总的凝血状况。APTT 参考范围为30～45s，如果该指标延长，表示血液循环中的抗凝物质增加等。TT 检测，可以反映纤维蛋白原转为纤维蛋白的时间。TT 参考范围为16～18s，如果孕妇TT 指标超过正常对照3s 以上为延长，表示可能存在纤维蛋白降解产物FDP 增高，低纤维蛋白原血症等问题。FIB 是对纤维蛋白原的检测，该指标参考范围为2～4g/L，纤维蛋白原含量增高，意味着血栓性疾病发生率增高，因此，在妊娠期间，对该项指标检测具有非常重要的意义，可以有效预防心脑血管病、糖尿病的多种疾病。

1.3 统计学处理

利用SPSS 22.0 统计学软件，分析、处理本研究所得数据。计量资料以，组间比较采用t检验，计数资料以n或%表示，采用χ2检验，P<0.05 表示具有统计学意义[4]。

2 结果

2.1 不同妊娠时期孕妇PT、APTT 水平对比

孕中期患者PT、APTT、TT 水平，与孕早期相比，有缩短的趋势，但差异无统计学意义，P>0.05；孕晚期、临产期PT、APTT、TT 水平，均明显短于孕早、中期，P<0.05；临产期PT 明显短于孕晚期，P<0.05；孕中、晚期，临产期FIB 水平，均明显高于孕早期，P<0.05；临产期FIB 水平，明显高于孕中、晚期，P<0.05，见表1。

2.2 不同妊娠时期孕妇FIB、D-聚体、FDP 水平对比

孕中期D-聚体、FDP 水平，与孕早期相比，有一定的升高，但差异无统计学意义，P>0.05；孕晚期、临产期D-聚体、FDP 水平，明显高于孕早、中期，P<0.05；临产期D-聚体、FDP 水平，明显高于孕晚期，P<0.05，见表2。

表2 不同妊娠时期孕妇FIB、D-聚体、FDP 水平对比

3 讨论

妊娠期是女性生产的关键时期，也是女性一生中最为特殊的生理过程。在妊娠期间，女性的很多生理指标都会发生变化，且随着孕周的增加，孕妇机体的变化越会来越明显。正常人体体内大部分凝血因子处于失活状态，这主要是受凝血、纤溶系统的制约。而妊娠期，孕妇体内的凝血酶原发挥凝血作用充分激发，抗凝系统、纤溶系统功能减弱，凝血功能明显增强，体内的凝血因子含量明显增加，活性水平明显提升，因此孕妇处于高凝状态[5]。高凝状态是女性妊娠期内常见的生理状态，也是一种自我保护措施，能够促进分娩过程中胎盘的剥离，提升胎盘的完整性，提高止血水平，加快子宫内膜的恢复[6]。但同时，随着孕周的增加，尤其是进入妊娠晚期时，血液长时间处于高凝状态，会阻碍血流的正常流动，增加各种并发症的发生率，如血栓性疾病、弥散性血管内凝血、产后出血等，影响孕妇健康，甚至危及生命安全。为了将女性妊娠期间各项生理指标控制在标准范围内，有必要对其进行血液凝集监测，并采取相应措施，改善其超出标准范围的指标。

PT、APTT、TT、FIB，统称为凝血四项指标检测，是诊断血栓性疾病的重要辅助手段[7]同时这四项指标，也是判断出血性疾病类型的重要指标。这四项指标检测，联合D-二聚体、FDP，是评估凝血系统、纤溶系统状态的有效方法，借助于以上检测，可以准确判断孕妇的凝血功能及纤溶功能，避免孕妇分娩过程中，发生血栓性并发症或异常出血[8]。此外，借助于这种检测方法，医师可以在短时间内发现孕妇凝血障碍原因，并结合实际情况进行输血治疗，既能避免因多种凝血检测法浪费救治时间，又能及时解决孕妇凝血障碍问题，减少其失血量与输血量，保障患者的生命安全。

PT、APTT，可以准确反映孕妇凝血系统状况，如果两种指标延长，表示孕妇先天性、后天性凝血因子缺乏等；两种指标缩短，表示孕妇血液处于高凝状态，有较高的血栓性并发生症发生风险[9]。其中，PT 作为一项外源性凝血因子，由于凝血酶时间指标延长，与凝血因子缺乏直接关系，凝血酶原时间会极大缩短，机体凝血功能会明显增强，进而改善孕妇的身体凝血状态，并使孕妇身体长时间处于高凝状态。妊娠期女性身体发生明显的混血因子，是对其凝血活酶时间的直观展示，促使其机体凝血功能增强。TT 指标可以准确反映FIB 转为纤维蛋白的时间，该指标延长，表示纤溶亢进[10]。TT 指标检测，可以准确反映出孕妇血浆中纤维原蛋白含量，同时可以直观观察患者血液中抗凝物质的含量。FIB，是一种具有凝血功能的蛋白质，能够释放出A肽、B 肽，在一定条件下可以转变为可溶性纤维蛋白单体，促进血栓形成[11]。当人体中FIB 增加后，血液流变指标会发生比较明显的变化，进而影响血浆黏滞度，降低血液流速，影响血液微循环及大循环，危及孕妇，尤其是患有妊娠期高血压孕妇的生命安全。本研究表明，孕妇体内的PT、APTT、TT 指标，随着孕周的增加而增加，同时，FIB 水平随着孕周的增加而升高[12]。

D-二聚体来源于纤溶酶溶解的蛋白凝块，是一种继发性纤溶的代谢物，可以反映纤维蛋白的溶解功能水平。FDP 可以反映纤溶活性水平，体现纤维蛋白降解过程。本研究表明，孕晚期孕妇体内的D-二聚体、FDP 水平，明显高于孕早、中期，孕中期这两项指标，相较于孕早期有所提升，但差异无统计学意义。由此可见，孕妇体内的D-二聚体、FDP 水平，会随着孕周的增加而增加。分析原因，孕妇妊娠期，体内产生的滋养体碎片，通过血液循环发生溶解，释放出凝血活酶，导致血管内凝血，随后纤溶系统自动清除血栓，导致血液中这两项指标水平升高。

综上所述，妊娠期孕妇凝血功能呈高凝血状态，存在较高的血栓等并发症发生风险，对妊娠期孕妇凝血功能指标进行动态监测，可以及时、准确地判断孕妇的凝血、纤溶功能水平，为临床干预、预防血栓性疾病等多种并发症提供依据。因此，临床上，要重视孕妇不同时期凝血功能指标的检验，即使发现凝血功能异常，保护孕妇健康。