血IL-2、Hcy 与癫痫患者认知障碍的相关性研究

李健，王炎强

（潍坊医学院附属医院 神经内二科，山东 潍坊 261035）

0 引言

认知障碍是癫痫患者较为常见的伴随症状，研究表明，高达30%～40%的癫痫患者具有不同程度的认知障碍[1]，给患者及其家庭带来严重伤害，影响其正常工作和生活。癫痫患者认知障碍是由多种因素相互联系、协同作用的结果，发病机制复杂，其损害特点也多种多样，包括言语表达、命名、警觉性、记忆力、注意力、精神运动速度等。轻微的认知障碍有时候不易发现，积极寻找与癫痫患者认知障碍有关的因素并及时干预，对于避免和延缓患者认知障碍，尽可能改善认知功能至关重要。研究表明，IL-2 通过多种途径参与神经细胞功能的调控，与多种疾病的发生、发展有关[2]。有关同型半胱氨酸的研究也提示其与心脑血管病、帕金森病等多种疾病有关[3-4]，但IL-2、Hcy 是否与癫痫患者认知障碍具有相关性，目前关于此类研究较少。本研究通过检测癫痫患者及正常人群血清 IL-2 和 Hcy 水平，探讨其与癫痫患者认知障碍的联系，为癫痫患者认知障碍早期诊断、治疗及认知评估提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取潍坊医学院附属医院2020 年1 月至2020 年10 月收治的66 例癫痫患者为病例组，并参照简易精神状态评价量表(MMSE)评分将其分为轻度认知障碍组(MCI 组)和非MCI 组，MCI 组38 例，非MCI 组28 例。另抽取同时期来我院的55 名健康体检者作为对照组。MCI 组中男24 例，女14 例，年龄18～56 岁，平均(28.44±5.25)岁；病程3～11 年,平均(6.2±1.5)年；文化程度：小学及以下7 人，初中8 人，高中及以上23 人,平均受教育年限(7.68±2.34)年。非MCI 组中男15 例，女13 例,年龄16～58 岁，平均(29.44±5.23)岁；病程2～17 年，平均(6.4±1.6)年，文化程度：小学及以下6 人,初中9 人，高中及以上13 人,平均受教育年限（7.85±4.33)年。对照组男性30 例，女性25 例，年龄18～60 岁，平均(28.37±3.55)岁，文化程度：小学及以下13 人，初中22 人，高中及以上20 人,平均受教育年限(8.02±3.27) 年。病例组纳入标准：①符合国际抗癫痫联盟癫痫分类与命名委员会的诊断标准[5]；②年龄≤79 岁；③病程>1 年；④患者或直系亲属签署知情同意书；⑤对照组从未服用过任何抗精神病药品。排除标准：①意识障碍、精神障碍等不能配合者；②脑血管病、脑肿瘤、脑外伤后、脑部手术后；③阿尔茨海默病；颅内感染；帕金森病；④进行性神经损导致的迟发性脑病；⑤其他系统疾病所致的MCI 者；⑥严重肝肾功能障碍患者；⑦明显焦虑或抑郁患者。所有认知功能测试均由通过培训的医护人员进行，由2 名医护人员分别进行测试并独立评分。该研究经本院医学伦理委员会审核同意后开展，所有受试者均为自愿参与已签署知情同意书。受试者的性别、年龄、病程、受教育程度的一般资料比较，差异没有统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测血清IL-2、Hcy 水平

清晨抽取每位受试者3mL 空腹静脉血，以3000转/min速度离心10min，收集上层的血清,放入-80℃冰箱待检。应用酶联免疫吸附法检测血清IL-2、Hcy水平，操作方法严格按照试剂盒说明进行。

1.3 MMSE 评分

所有受试者均需进行MMSE 评分测试。包括记忆力、计算力、定向力、注意力和语言能力5 个方面。6 个子项目共30 项，每个问题回答正确得 1 分，回答错误或不回答不得分，满分30 分。27～30 分为正常，<27 分为认知功能障碍。评分越低提示认知能力越差。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 各组间血清IL-2、Hcy 水平比较

MCI 组与非MCI 组血清IL-2 及Hcy 水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。与非MCI组相比，MCI 组患者的血清IL-2、Hcy 水平明显升高(P<0.05)，差异有统计学意义。提示血清IL-2、Hcy 水平越高，更易引起癫痫患者认知障碍的发生，见表1。

表1 各组IL-2、Hcy 水平比较()

表1 各组IL-2、Hcy 水平比较()

2.2 MCI 组中IL-2 和Hcy 与MMSE 评分相关性分析

采用Pearson 相关分析发现，MCI 组患者血清IL-2、Hcy 水平与MMSE 评分有相关性，呈负相关，见表2。提示癫痫患者血清IL-2、Hcy 水平越高，认知功能损害越严重。

表2 MCI 组中IL-2、Hcy 与MMSE 评分的相关性分析

2.3 MMSE 评分

病例组的MMSE 评分为（21.23±3.14），对照组MMSE 评分为（27.82±2.36），对比发现，病例组MMSE 评分显著低于对照组。两组MMSE 评分的差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

认知障碍在癫痫患者中非常常见，严重影响癫痫患者的工作和生活，改善癫痫患者的认知功能已成为目前癫痫治疗的重点。研究发现，癫痫患者认知功能主要受癫痫发作的特点、脑实质结构异常、心理因素、治疗方式及癫痫患者的文化水平、家庭经济条件、社会生活环境等影响[6]。癫痫患者认知障碍的发病机制并不明确，是多种因素相互联系、共同作用的结果，可能的机制有氧化应激及其诱导的线粒体功能障碍、兴奋性谷氨酸毒性、炎症反应、脂质过氧化、MAPKP38 信号通路介导的凋亡机制等[7]，研究这些机制对于早期识别并改善癫痫患者认知障碍具有重要的意义。

本研究发现，癫痫患者MMSE 评分明显低于正常人群组,说明癫痫患者较正常人群更容易出现认知障碍，癫痫发作可引起短暂性、可逆性的认知障碍，发作间期颅脑异常放电也可影响认知功能。当然，癫痫发作和认知障碍也可能同时是某些脑部疾病的临床表现。癫痫患者血清IL-2 及Hcy 水平显著高于正常人群，提示IL-2 和Hcy 与癫痫的发生有关。MCI 组比非MCI 组IL-2 及Hcy 水平明显升高，说明IL-2、Hcy 可能与癫痫患者认知障碍有关，MCI组IL-2、Hcy 与MMSE评分进行Pearson相关分析后发现,IL-2、Hcy 均与MMSE 评分呈负相关，表明IL-2、Hcy 与癫痫患者的认知障碍具有相关性，且IL-2、Hcy 水平越高，患者认知功能损害越严重。

Hcy 高表达不仅能促进脑内皮细胞的神经传导，使内皮细胞膜的通透性增加，以一种兴奋性神经递质来促进痫性发作；而且能促进分泌多种细胞因子，后者进一步加重颅脑损伤[8]。神经炎症反应是一个复杂的过程，过度的炎症反应可促进癫痫发生[9].研究指出，IL-2 可参与机体的多种免疫应答。其参与癫痫的可能机制主要包括增强谷氨酸的活性，促进胶质细胞增生，诱发其他细胞因子产生及高表达，以及使海马CA3 区椎体细胞兴奋性增强，减弱抑制性突触后电位等[10-11]。但目前为止，IL-2、Hcy 影响癫痫患者认知障碍的具体机制尚不明确。

综上所述，血清IL-2 升高与癫痫发作具有一定相关性，也是癫痫患者认知障碍的重要影响因素，对IL-2 及Hcy 检测对于早期评估和改善癫痫患者认知功能具有重要意义。由于本研究中未对IL-2、Hcy水平及MMSE 评分进行详细的分层研究，样本量也较小，研究结果可能存在一定的局限性，我们将会在下一步研究中，扩大样本量，长期随访，进一步的探索。