阿替普酶联合依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性脑卒中疗效研究

时间：2024-05-15

张黎宾，封志鹏，陈日升，王佃晖

（山西省大同市第五人民医院，山西大同 037009）

0 引言

急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）是神经内科常见病，可导致严重的认知功能障碍、运动障碍、甚至死亡[1]。恢复缺血脑组织血供和保护缺血脑组织是治疗AIS 的两种基本途径[2]。重组人组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶（recombinant tPA,rt-PA）是许多国家批准用于治疗AIS 的溶栓药物，可在早期再通闭塞的脑动脉[3]。依达拉奉右莰醇是一种新型多靶点神经保护剂，于2020 年7 月1日首次在中国获批用于治疗AIS 患者[4]。因此，本研究针对阿替普酶联合依达拉奉右莰醇治疗AIS 患者效果进行探讨，详细研究过程如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

根据本研究纳入排除标准，择取山西省大同市第五人民医院2020 年8 月至2021 年4 月收治的80例AIS 患者作为研究对象。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：年龄18～80 岁；临床诊断缺血性脑卒中；发病4.5h 以内；CT 诊断排除颅内出血。

排除标准：14d 内手术及重大外伤史，3 个月内颅内手术及严重脑外伤史；NIHSS 评分>25；3 个月内缺血性卒中史；血凝功能异常；收缩压>185mmHg/舒张压>110mmHg；既往颅内出血史、可疑血管畸形、动脉瘤；消化道肿瘤或近21d 内出血；妊娠或产褥[5]。

1.3 研究方法

1.3.1 研究分组

按照随机数字表法分为两组。对照组：40 例，给予阿替普酶联合依达拉奉治疗的患者；研究组：40 例，给予阿替普酶联合依达拉奉右莰醇治疗的患者。

1.3.2 治疗方法

对照组：静脉给予注射用rt-PA，剂量为0.9mg/kg体重（最大剂量90mg），先静注总剂量10%（1min内），剩余剂量60min 内静滴完；溶栓后给予依达拉奉30mg，静脉滴注，2 次/d，持续治疗14d。

研究组：静脉给予注射用rt-PA，剂量为0.9mg/kg体重（最大剂量90mg），先静注总剂量10%（1min 内），剩余剂量60min 内静滴完；溶栓后给予依达拉奉右莰醇15mL，静脉滴注，2 次/d，持续治疗14d。

两组溶栓后均使用他汀类及改善微循环药物等，于溶栓24h 后给予抗血小板聚集药物。

1.3.3 资料收集

对患者基线资料、治疗前后NIHSS 评分、BI 指数、mRS 评分、血清肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin 1β,IL-1β）、诱导型一氧化氮合成酶（Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS）水平、治疗期间不良反应等资料收集整理。

1.3.4 疗效评价方法

（1）神经缺损及生活能力评价：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS 量表）评估神经缺损情况；BartheI 量表（BI 指数）评定日常生活能力；改良Rankin 量表（mRS 量表）评估总体生活能力[6-7]，时间点均为：治疗前、治疗后14d。根据患者NIHSS 评分结果评价临床疗效，痊愈：评分降低85%以上；显效：评分降低46%～84%；有效：评分降低18%～45%；无效：评分降低18%以下或病情恶化、死亡。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%[8]。

（2）血清指标检测：采集患者治疗前、治疗后14d 空腹肘静脉血4mL，离心15min，分离血清待检。应用酶联免疫法检测TNF-α、IL-1β、iNOS 水平。

1.4 统计学分析

将SPSS 20.0 统计软件作为数据处理工具，计量资料用均数±标准差（）表示，计数资料用率（%）表示，采用t和χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

两组患者基线资料差异小，无统计学意义（P>0.05），详见表1。

表1 两组基线资料对比[n,,n(%)]

2.2 两组临床疗效对比

治疗后，研究组总有效率为92.5%，对照组总有效率为72.5%，两组患者的临床疗效差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。

表2 两组临床疗效对比[n(%)]

2.3 两组NIHSS 评分、BI 指数、mRS 评分对比

治疗后，研究组NIHSS 评分、BI 指数、mRS 评分改善情况均优于对照组，以上差异均具有统计学意义（P<0.05），详见表3。

表3 两组NIHSS 评分、BI 指数、mRS 评分对比（）

2.4 两组血清TNF-α、IL-1β、iNOS 水平对比

治疗后，两组患者血清TNF-α、IL-1β、iNOS 水平较治疗前均降低，且研究组低于对照组（P<0.05），详见表4。

表4 两组血清TNF-α、IL-1β、iNOS 水平对比（）

2.5 两组不良反应对比

研究组牙龈出血1 例，不良反应发生率2.50%；对照组牙龈出血1 例，无症状性脑出血1 例，不良反应发生率5.00%（χ2=0.346，P=5.556），两组患者不良反应差异小（P>0.05）。

3 讨论

AIS 治疗的主要目的是挽救缺血半暗带，而恢复缺血脑组织供血和保护缺血脑组织是挽救缺血半暗带的两种基本治疗途径。超早期静脉溶栓治疗可使脑动脉再通、及时恢复缺血脑组织血流灌注[9]。阿替普酶是目前推荐使用的溶栓药物，为一种糖蛋白，与脑动脉内血栓处纤维蛋白特异性结合后被激活，进一步激活纤溶酶原为纤溶酶，溶解血栓处纤维蛋白，使血栓分解[10]。脑组织缺血后，即使很快恢复供血，还会发生一系列瀑布式缺血级联反应，产生大量炎性细胞因子、自由基等，继续造成脑损伤[11]。神经保护药物针对导致神经细胞损伤机制设计[12]。依达拉奉右莰醇注射液是中国本土临床研究获批上市的具有多靶点神经保护的药物。其是由依达拉奉和右莰醇两种活性成分组成的复合制剂，依达拉奉是抗氧化剂和自由基清除剂，可清除多种自由基[13]；右莰醇是双环单萜类化合物，可抑制脑缺血再灌注导致的炎性细胞因子TNF-α、IL-1β 的表达和致炎蛋白COX-2、iNOS 的表达，对炎症具有抑制作用，进而可能减少细胞凋亡、坏死[14]。这两种成分的科学组合在神经保护方面具有协同作用。研究表明，依达拉奉右莰醇较依达拉奉增强对缺血脑组织促炎介质（iNOS 和TNF-α）表达的抑制，更明显降低自由基（ONOO）水平，能够抑制脑水肿，缩小脑梗死体积，延缓病情发展[15]。本研究将阿替普酶联合依达拉奉右莰醇用于治疗AIS 患者，并将阿替普酶联合依达拉奉作为标准对照，观察两组药物联合使用临床疗效。其中，研究组患者治疗后NIHSS评分、BI 指数、MRS 评分改善情况均优于对照组，研究组总有效率高于对照组；研究组患者治疗后血清TNF-α、IL-1β、iNOS 水平均低于对照组；两组患者不良反应差异小。两种药物联合使用可以从恢复缺血脑组织供血和保护缺血脑组织两个途径共同治疗AIS 患者。更好得改善AIS 患者脑细胞缺氧、缺血状态，明显缩短脑细胞缺血时间，更有助于促进脑功能恢复，使AIS 患者神经功能、日常生活能力、整体生活能力明显提高，并能有效降低细胞因子水平。二者联合使用具有一定程度增效作用，可减少不良反应，更为安全、可靠。