奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死的系统评价

谢贤

（浙江大学医学院附属第一医院，浙江 杭州，310000）

脑梗死，又称为缺血性脑卒中，局限性缺血性坏死、脑组织软化是脑梗死病发的主要原因，而局限性缺血性坏死、脑组织软化则是由脑组织缺血和缺氧引起。脑动脉粥样硬化是脑梗死病发的前兆，是脑梗死并发症之一，脑梗死是在脑动脉粥样硬化的基础上发生的，在脑动脉粥样硬化期间，如果血液黏滞性增高、血流缓慢、血压下降时，血小板、纤维素等黏附、沉积，这意味着脑梗死的发生，此时发病的原因主要是脑血液供应障碍，缺血、缺氧[1]。依达拉奉是一种强羟自由基清除剂，大量临床研究发现依达拉奉可以有效改善急性脑梗死病情，降低神经功能缺损度。而奥扎格雷钠则是一种选择性血栓素合成酶抑制剂，具有抗血小板凝集、扩张血管、抑制脑血管痉挛、增加脑血流量、改善大脑内微循环障碍等作用。国内外对奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死的研究已经出现很多相关报道，但没有相关系统评价[2]。因此本基于前人也研究的基础上，对奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死研究做出系统评价，以此为临床应用提供更更真实可靠的证据，具体评价如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

研究类型：所有涉及奥扎格雷钠与依达拉奉联合治疗脑梗死的观察组与对照组。研究对象：诊断符合脑血管病的脑梗死患者。干预措施：观察组脑梗死患者采用奥扎格雷钠与依达拉奉联合治疗，对照组脑梗死患者采用奥扎格雷钠或常规治疗。测量指标：神经功能缺损程度评分标准，该标准又分为的四个层次标准，分别是基本痊愈、显著进步、进步、无变化，其中基本痊愈的神经功能缺损程度评分90%；显著进步的神经功能缺损程度评分50%～90%之间；进步的神经功能缺损程度评分20%～50%之间；无变化的神经功能缺损程度评分＜20%[3]。

1.2 文献检索

使用关键词（奥扎格雷钠、依达拉奉、脑梗死）导入检索Pub Med、FMJS、CBM 和CNKI 等数据库，搜索奥扎格雷钠与依达拉奉联合治疗脑梗死的外文资料和中文资料，然后筛选文献资料，将纳入研究的资料进行观察组与对照组的划分[4]。

1.3 统计学方法

采用Rev Man 5.0 软件进行Meta 分析，采用χ2检验，数据比较差异有统计学意义（P＜0.000 01）。

2 结果

2.1 纳入研究的基本特征

18 个纳入研究对象都是国内人员，且研究均在国内进行，都分为对照组与实验组，都对观察组与对照组的治疗方法、结局指标进行详细描述[5]。

2.2 疗效分析

奥扎格雷钠+依达拉奉VS 奥扎格雷钠治疗脑梗死有效率的Meta 比较：18 个研究均报告奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死总有效率，并对观察组和对照组进行疗效分析和比较，得出各试验结果之间没有联系，无统计学意义（P=0.89，I2=0%）。Meta 分析结果显示，观察组治疗效果优于对照组，两组比较差异，具有统计学意义（P＜0.000 01）详见表1。

表1 奥扎格雷钠+依达拉奉VS 奥扎格雷钠治疗脑梗死有效率的Meta 比较

奥扎格雷钠+依达拉奉VS 常规治疗脑梗死有效率的Meta比较：关于奥扎格雷钠+依达拉奉VS 常规治疗脑梗死有效率的Meta 比较，一共使用9 研究，这项研究主要是分析常规治疗脑梗死和单用奥扎格雷钠治疗脑梗死的疗效，并将分析出的结果与表1 结果进行比较，分析出脑梗死的最佳治疗方法。Meta 分析结果显示，常规治疗疗效明显不如奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗，两组比较差异有统计学意义（P＜0.000 01）。详见表2。

表2 奥扎格雷钠+依达拉奉VS 常规治疗脑梗死有效率的Meta 比较

2.3 不良反应发生率

纳入的18 个研究中，有10 个研究证明奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死无不良反应，有2 个研究没有得出不良反应的分析结果，有6 个研究提及奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死有不良反应。该6 个研究中有1 个出现不良反应，并且观察组与对照组都有不良反应，剩下的5 个，治疗组出现不良反应。后经过3 个月的治疗与观察，这些不良反应都会慢慢消失，最终证明奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死效果明显[6]。

3 讨论

奥扎格雷钠是一种血栓素合成酶抑制剂，主要作用在于：第一，阻断血栓素（TXA2）合酶，防止前列环素（PGI2）的生成，抗血小板集聚、降低全血比黏度和血浆比黏度的功能，最终阻止血栓继续形成；第二，防止大脑血管痉挛，以免增加脑血流量，有利于改善血液循环，恢复脑细胞功能[7]。3 甲基、 1苯基、2 吡唑啉、5 酮是依达拉奉的主要成分，这是通过大量临床试验得来的结果，对治疗脑梗死有着重大作用，是一款自由基清除剂，是治疗脑梗死最有效的方法之一，其治疗原理是通过清除大脑里的自由基实现对脑梗死的治疗，使用依达拉奉可以从多个途径清除大脑里的自由基，具体的作用机制如下：第一，依达拉奉的清除效果是最好的，它可以有效防止细胞膜脂氧化，预防自由基损害脑细胞。第二，依达拉奉能够有效防止脑水肿的发生。第三，脑血管痉挛并发的主要原因是自由基的参与，因此对脑血管痉挛也有抑制作用；第四，依达拉奉能够有效防止神经脱落症的发生，对脑细胞坏死有抑制作用[8]。

脑梗死一直是脑科最有影响力的疾病，它对人的危害已经超出一般脑疾病。为此，很多相关医学专家进行了很多临床研究观察，希望能够找到更好的治疗办法，依达拉奉就是很好的例子，依达拉奉在脑梗死治疗中已经得到了广泛应用，并且取得很好的医疗效果，是我国医疗事业在脑科疾病发展中的一道里程碑，深受人们的喜爱，依达拉奉的作用可以概括为：不同机制对急性脑梗死患者都有良好治疗的作用，与奥扎格雷钠联合联合应用，并没有产生排斥，反而是优势互补，更有利于脑梗死神经细胞功能的恢复，有效降低了神经功能损害程度。

通过18 个临床试验，并经过Meta 系统分析结果显示：奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死明显优于单用奥扎格雷钠和常规治疗；奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗对患者神经功能的完善效果比奥扎格雷钠治疗和常规治疗好；奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死不良反症状比奥扎格雷钠治疗和常规治疗少。

本研究Meta 分析的局限性：第一，纳入研究的对象 随机性比较强，数据质量不高。患者病情严重程度判定标准没有具体的划分，存在选择性偏倚问题的。第二，纳入的18 个研究对象，其疗程较短，并没有得到确切的治疗效果数据。第三，纳入的18 个研究对象中，对照组都采用常规治疗和单用奥扎格雷钠治疗，使奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死在疗效比较上有局限性，不能与除常规治疗和单用奥扎格雷钠治疗的治疗方法比较疗效的优越性[9]。

综上所述，奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死有明显的效果，其疗效优于常规治疗和单用奥扎格雷钠治疗，是未来治疗脑梗死的有效方法，虽然与其他方法没有得到治疗效果的比较，但经过大量的临床疗效观察，仍然显示出奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死的优越性，故奥扎格雷钠联合依达拉奉治疗脑梗死是一种有希望的治疗选择，但治疗技术方面有待提高。