肿瘤标志物的临床应用（上）

文/ 主任医师 丁关庆 图片提供/壹图

目前临床上已广泛应用肿瘤标志物诊断肿瘤，健康普查亦使用多项肿瘤标志物。本文就肿瘤标志物的临床应用作简要介绍。实例一

什么叫肿瘤标志物

肿瘤标志物也叫肿瘤标记物，是反映肿瘤存在的一些生物活性物质，简称瘤标。临床上通过对各种瘤标的检测，可以对相应肿瘤作早期诊断、判定预后、监测疗效和复发。

瘤标有什么作用

1.用于肿瘤的诊断和鉴别诊断

有些肿瘤在演变过程中产生一些较为特异的标志物，测定这些标志物有利于肿瘤的早期诊断，例如甲胎蛋白(AFP)是当前诊断原发性肝癌最特异的标志物，绒毛膜促性腺激素(HCG)是早期诊断葡萄胎、绒毛膜上皮癌的特异指标。根据某些肿瘤指标水平的不同，亦可作为鉴别诊断的参考，例如CA19-9的参考值为0～37U/ml，37～70U/ml为可疑，胰腺癌和胰腺炎可在此范围，但若＞70U/ml时恶性肿瘤的几率明显升高。

2.判定预后

有些瘤标水平与患者的预后相关，例如CA19-9的水平与胰腺癌肿瘤的大小和早晚期有关，同时随着癌细胞的浸润和转移可呈进行性上升。所以对于胰腺癌，一般CA19-9水平低者手术切除的可能性较大，而肿瘤切除后CA19-9水平明显下降至正常的患者预后较好。

3.监测疗效和复发

①判断手术或化疗的效果。有些结肠、直肠癌癌胚抗原(CEA)水平升高的患者，手术后可根据CEA水平，判断手术的效果，如下降则表示手术效果好，如没下降则表示手术不彻底或预后不佳；化疗后如CEA下降，表示对化疗敏感，反之则无效。但对结肠、直肠癌术前CEA不高者，术后监测CEA则无意义。②监测肿瘤有无复发。肿瘤经根治手术后复发，虽然再次手术根治的机会远较首次手术为低，但其预后依然与发现复发的早晚密切相关。恶性肿瘤术后密切随诊，其目的就在于能及时发现复发，以提高再切除的治愈率。如在术前CEA增高的结肠癌患者，定期检测CEA，一旦发现其再度升高，即提示有癌瘤复发的可能。据报道，结肠癌在出现临床症状前2～13个月即有CEA增高，因而能指导临床及时进行“二次探查术”。另外，AFP增高的原发性肝癌患者，术后定期检测AFP也是早期发现肝癌复发的重要指标之一。

临床上常用的瘤标有哪些

1.甲胎蛋白（AFP）

AFP是由胎儿生长发育中卵黄囊和肝细胞合成，胃肠道黏膜亦有少量合成。AFP是原发性肝细胞癌最灵敏、最特异的标志物。我国肝癌患者60%～70%AFP异常升高，健康成人血浆浓度＜20ng/ml，若持续200ng/ml，除外妊娠、生殖细胞肿瘤后，应考虑肝细胞癌的诊断。在治疗过程中AFP亦可作为观察病情和疗效的指标，对监测复发转移很有意义。约75%卵黄囊肿瘤、70%胚胎性肿瘤患者的AFP异常增高，消化道肿瘤特别伴肝转移时AFP易升高。此外，活动性肝炎、肝硬化有肝细胞再生时可有一过性AFP升高，但一般不超过2～3个月。

2.癌胚抗原（CEA）

CEA为胚胎性抗原，妊娠头2个月时存在于胎儿的肠管、胰腺和肝中。97%健康成人的血清中CEA＜2.5ng/ml。在消化系统恶性肿瘤、乳腺癌患者中均可升高，在肺腺癌患者中阳性率达60%～80%；在非癌症人群中，长期吸烟、结肠息肉、肠炎、结缔组织病、心血管疾病等，亦可轻度升高。在结直肠癌的研究中发现，CEA的水平与病期有明确相关。结直肠癌术后6周，如果CEA还是不能降至正常，应考虑肿瘤有残留；术后CEA再度增高者，有转移或复发的可能。因此，CEA对判断预后、观察疗效和监测复发有较重要的临床意义。正常参考值为＜5ng/ml。

3.高尔基体跨膜糖蛋白（GP73）

北京协和医院肝脏外科联合国内相关单位，完成了4217例多中心、多种族肝癌患者的GP73相关性研究，确定GP73是肝癌早期诊断和术后评估肝癌复发的理想的血清标志物，其敏感性和特异性远高于AFP。两者联合检测将大幅提升肝癌的诊断水平。

健康人GP73的正常参考值为1.2(0.9～1.7)相对单位，肝癌患者血清GP73平均值为14.7(8.9～29.4)相对单位。

4.糖链抗原 19-9（CA19-9）

CA19-9是诊断胰腺癌和胆管癌较好的标志物。诊断胰腺癌的敏感性为82.6%，特异性为81.3%。胰腺癌CA19-9值＞1000U/ml时手术切除的几率仅5%左右；肝转移时易升高。胰腺炎患者CA19-9仅轻度升高，伴阻塞性黄疸症时轻、中度升高。正常参考值为＜37U/ml。

5.糖链抗原 72-4（CA72-4）

CA72-4是黏蛋白类癌胚抗原，对胃癌特异性较高，敏感性为59%。胃癌伴淋巴结转移者CA72-4明显高于无淋巴结转移者，可作为胃癌手术前后及观察疗效较敏感的动态监测指标。对于卵巢癌，CA72-4的敏感性高于CA125，临床上将CA125和CA72-4联合应用可提高临床的敏感性；其他肿瘤如结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等患者亦可见增高。正常参考值为＜6.9 U/ml。

6.癌抗原 125（CA125）

CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，是诊断卵巢癌常用的指标。据报道，80%以上的卵巢癌患者血清CA125＞35 U/ml；另外胰腺癌、结肠癌、直肠癌等患者亦有一定的阳性率；非肿瘤性妇科病如子宫内膜病以及早期妊娠者，CA125升高亦较常见。正常参考值为＜35 U/ml。

7.癌抗原 50（CA50）

CA50是糖类抗原，对消化道肿瘤的诊断价值与CA19-9相近，胰腺癌、胃癌和结直肠癌血清CA50升高的几率分别为79%、77%和64%；子宫癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌患者，亦可有不同程度的升高。正常参考值为＜25 U/ml。

8.癌抗原 242（CA242）

CA242临床上主要用于诊断胰腺癌，其敏感性为68.0%～85.7%，特异性为87.0%～92.2%。在肝、胆、胰良性疾病如肝硬化腹水、胆汁淤积、胰腺炎患者中，CA19-9、CA50可升高，而CA242水平很少或仅轻度升高，说明CA242是诊断胰腺癌的一种较特异的指标。另外，CA242对结肠癌、直肠癌诊断准确性高于传统方法CEA检测，有较高的临床价值。正常参考值为0～20 U/ml。(待续 )