氟米龙滴眼液联合复方大黄口服液治疗带状疱疹性角膜炎的效果观察

盛 晓，陈炜江

（杭州市第三人民医院眼科 浙江 杭州 310009）

带状疱疹性角膜炎是长期潜伏于三叉神经节内的水痘-带状疱疹病毒在机体免疫力下降或外界刺激如肿瘤、外伤等作用下被重新激活、复制，从而导致眼睑皮肤发生疱疹以及角膜感染，是带状疱疹性眼病的常见临床症状之一，严重者可因角膜瘢痕、继发性青光眼、葡萄膜炎而失明。并且由于带状疱疹性角膜炎容易反复发作，给患者的生活以及心理造成了很大的负担。临床上治疗带状疱疹性角膜炎常采用抗病毒、营养神经、镇痛、对症支持治疗，起效较慢，病程较长。氟米龙作为一种中效糖皮质激素，局部应用时可以减轻眼部炎症反应，抑制角膜的变态反应，降低患者失明的发生率。已有研究证明复方大黄口服液辅助治疗带状疱疹性角膜炎的疗效确切。本文选取100例带状疱疹性角膜炎患者，分组观察，观察氟米龙滴眼液联合复方大黄口服液治疗带状疱疹性角膜炎的临床效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月—2021年7月在杭州市第三人民医院眼科和皮肤科住院治疗的带状疱疹性角膜炎患者100例，随机将其分为观察组和对照组，每组50例（50眼）。纳入标准：①符合带状疱疹性角膜炎的诊断标准，即鼻部、额头、上睑皮肤可见疱疹，病变通常不过鼻中线，角膜荧光素染色阳性，球结膜充血；②年龄18～80岁；③治疗前未发生青光眼、视网膜损伤、眼外肌麻痹等情况；④无严重心、肝、肾等中药功能严重障碍。排除标准：①对本研究药物过敏或者过敏体质者；②妊娠期或哺乳期妇女；③合并有恶性肿瘤史或精神疾病史者。观察组男27例，女23例；年龄30～77岁，平均年龄（55.45±7.10）岁；病程4～11 d，平均病程（6.20±1.20）d。对照组男26例，女24例；年龄33～79岁，平均年龄（56.25±6.80）岁，病程5～13 d，平均病程（6.81±1.30）d。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（＞0.05），具有可比性。符合《赫尔辛基宣言》，患者及家属知情同意，自愿参与。

1.2 方法

对照组采用常规抗病毒、营养神经、镇痛、对症支持治疗，即盐酸伐昔洛韦片（厂家：Glaxo Wellcome S.A.；批准文号：注册证号H20150209）1 g口服3次/日抗病毒，左氧氟沙星滴眼液（厂家：Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.Noto Plant（参天制药（中国）有限公司分装）；批准文号：国药准字J20150106）滴患眼4次/日抗感染及更昔洛韦眼用凝胶（厂家：湖北科益药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20050406）涂患眼4次/日抗病毒，甲钴胺注射液（厂家：卫材（中国）药业有限公司；批准文号：国药准字H20174048）0.5 mg静推1次/日，营养神经，维生素针及呋喃硫胺片（厂家：杭州民生药业有限公司；批准文号：国药准字H20023738）等调节机体免疫功能。神经疼痛明显者口服加巴喷丁片（厂家：海南赛立克药业有限公司；批准文号：国药准字H20080223）0.3 g口服3次/日。同时治疗原有基础疾病。观察组在对照组基础上，加用复方大黄口服液，规格10 mL/支，早晚各1支；当出现角膜基质炎、角膜内皮炎或者是盘状角膜炎时给予氟米龙滴眼液（厂家：Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.Shiga Plant（参天制药（中国）有限公司分装）；批准文号：国药准字J20180068）滴患眼4次/日。

1.3 观察指标

（1）观察两组患者治疗后主要临床症状及体征的消失时间：即畏光消失时间和角膜荧光素染色阴性时间。（2）观察两组的临床效果：根据患者的临床症状体征以及裂隙灯观察结果可分为治愈、显效、有效和无效四类。①治愈。角膜荧光素染色阴性，结膜无充血，皮肤疱疹结痂，无新发水疱，眼痛、畏光等刺激症状消失，角膜浸润及水肿消失，视力显著提高；②显效。角膜荧光素染色有少许着色，皮肤疱疹减少，眼痛、畏光等刺激症状明显缓解，角膜病变基本修复，视力得到改善；③有效。角膜荧光素染色有少许着色，皮肤疱疹较少，面部红肿有所缓解，视力有一定的提升；④此外均为无效。临床总有效率=（治愈数+显效数+有效）例数/本组总例数×100%。（3）观察两组治疗过程中不良反应的发生情况，评估其治疗安全性。

1.4 统计学方法

2.结果

2.1 两组患者治疗后主要临床症状及体征的消失时间比较

治疗后，观察组畏光消失时间和角膜荧光素染色阴性时间均短于对照组，差异有统计学意义（＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状体征消失时间比较（± s, d）

2.2 两组患者治疗后临床效果比较

治疗后，观察组的临床总有效率（94.0%）高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床有效率比较[n（%）]

3.讨论

带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒感染引起的一种皮肤病，临床表现为沿神经呈带状分布的红斑和簇集状水疱疹，一般以单侧分布多见，不超过鼻中线，多伴有剧烈神经痛。患者初次感染水痘-带状疱疹病毒时表现为水痘，常见于儿童，随后该病毒可长期潜伏于三叉神经的神经元内，当机体免疫力下降或在外界刺激如肿瘤、外伤等作用下被重新激活、复制，从而导致患者三叉神经支配区域的皮肤出现疱疹以及眼部组织发生病变。带状疱疹性眼病包括特征性的单侧眼睑炎、结膜炎、角膜炎、葡萄膜炎、继发性青光眼等常见眼部病变，以及眶尖综合征、急性视网膜坏死、视网膜中央动脉阻塞等少见病变。除此之外，少部分患者出现眼部带状疱疹致动眼神经麻痹、带状疱疹病毒性角膜炎合并青光眼及面神经麻痹。60%的带状疱疹患者可出现带状疱疹性角膜炎，如果不及时治疗，可造成角膜瘢痕，严重的可致失明，从而给患者的生活造成严重影响。近年来，随着生活水平的提高以及老龄化的加剧，带状疱疹及带状疱疹性眼病的发病率也有所增加，值得警惕。带状疱疹性角膜炎多在疱疹出现之后发生，尤其是鼻尖和鼻翼出现带状疱疹，提示鼻睫状支神经受累，随后必发生角膜炎与虹膜炎。带状疱疹性角膜炎主要有表层粗点状角膜炎、上皮下浸润及钱币状角膜炎、假树枝状角膜炎、粘斑性角膜炎、神经麻痹性角膜炎、角膜基质炎或盘状角膜基质炎6种类型。

对于带状疱疹性角膜炎的治疗，临床上首先采用抗病毒治疗，如本文采用的盐酸伐昔洛韦片，它是阿昔洛韦的前药，在体内可以转化为阿昔洛韦，从而发挥抗病毒作用，生物利用度高。除此之外，还有阿昔洛韦、泛昔洛韦、溴夫定和膦甲酸钠等全身抗病毒药物。（1）在局部抗病毒方面，采用更昔洛韦眼用凝胶，它可以抑制疱疹病毒DNA的复制，作为一种辅助用药，一定程度上缓解患者的临床症状。（2）其次，带状疱疹患者常伴有明显的神经痛，临床上多采用非甾体抗炎药、非阿片类药物、三环抗抑郁药（如阿米替林）或抗惊厥药（如加巴喷丁、普瑞巴林）等药物进行镇痛治疗。（3）此外，也有神经阻滞、脉冲射频等介入治疗。很多带状疱疹患者在疱疹好转以后，顽固且剧烈的疼痛仍可持续数月甚至数年，给患者的生活造成严重影响。因此，带状疱疹后神经痛的治疗被越来越多的临床医师所重视。有研究表明，在传统抗病毒药物使用的基础上，加上针灸、刺络拔罐和红外偏振光照射，与单用西药相比，有明显的镇痛效果，且带状疱疹后神经痛少。

除了抗病毒、镇痛治疗以外，临床上还采用营养神经以及对症支持治疗，但是总体起效较慢、病程较长。糖皮质激素作为一种临床常用药物，是肾上腺皮质分泌的甾体激素之一，其主要成分是皮质醇，具有强烈的抗炎作用，可以减少神经损伤，促进疱疹的消退。已有研究表明在常规抗病毒的基础上联合应用糖皮质激素在带状疱疹性角膜炎的治疗中具有抑制炎症、缓解疼痛、消除红肿的效果。但是糖皮质激素可能会诱发高血压、骨质疏松、低血钙、高血糖，加重消化性溃疡等不良现象。因此全身应用糖皮质激素应慎重把握适应证。同时，亦有研究表明带状疱疹性角膜炎患者在抗病毒的基础上联合应用皮质激素眼药水可以缩短病程，减少角膜瘢痕的形成。氟米龙作为一种中效糖皮质激素，局部应用时可以减轻眼部炎症反应，抑制角膜的变态反应，降低患者失明的发生率。而且氟米龙滴眼液中的激素含量低，半衰期短，代谢快，局部应用时继发性青光眼的发生率很低，安全性较高。

中医学中，带状疱疹性角膜炎属中医中的“风赤疮痍”范畴，通常是因为患者外感风热毒邪，内生肝胆郁火，内外合邪，上攻于目而导致的。风轮属于肝部，肝的经脉上联于目系，肝目有赖于肝气之疏泄和肝血之营养，故黑睛发病，通常是对肝部进行治疗，清肝疏风。常用的有龙胆泻肝汤、双败毒汤、连花清瘟胶囊等。本研究采用复方大黄口服液，该药物组方中主要通过大黄泻火解毒、利尿退黄，通过龙胆草、夏枯草清泻肝火、明目、散结消肿，通过黄芩、金银花、蒲公英清热解毒祛风，通过桑白皮、天花粉、蔓荆子滋阴凉血滋肝、疏肝理气。全方起到清肝火，祛湿毒，通络定痛的功效。

本文结果显示，观察组畏光消失时间和角膜荧光素染色阴性时间均短于对照组，差异有统计学意义（＜0.05）；观察组的临床总有效率（94.0%）高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（＜0.05）。说明氟米龙滴眼液联合复方大黄口服液辅助治疗带状疱疹性角膜炎的疗效显著。

综上所述，相比于单纯的常规治疗方案，氟米龙滴眼液联合复方大黄口服液辅助治疗带状疱疹性角膜炎的效果确切，可以缩短病程，减少不良反应，值得临床应用。