生长抑素联合凝血酶治疗乙肝肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血的效果观察

詹良敏，周 雪，徐助伟，喻增建，徐梓婷，邓雯秋（通讯作者）

（绵竹市人民医院感染性疾病科 四川 绵竹 618200）

肝硬化是一种慢性肝病，主要病因是由于一种或者多种病因长期作用而导致肝组织炎症、坏死，最终出现弥漫性肝纤维化[1]。该疾病存在多种并发症，其中食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化最严重的并发症，也是临床最常见的消化系统急症之一，具有出血量大、病情发展迅速等特点，比较严重的情况甚至还可能影响患者的生命安全[2]。药物治疗是此类疾病在临床确诊后的首选治疗方案，此次针对64例患者选择生长抑素联合凝血酶进行治疗，分析效果，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月—2021年1月我院确诊并进行治疗的64例乙肝肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血患者，依据单双号随机分为两组，各32例。对照组男性21例，女性11例，年龄26～75岁，平均年龄（45.68±8.13）岁，Child-Pugh肝功能分级：A级6例，B级17例，C级9例；联合组男性23例，女性9例，年龄24～73岁，平均年龄（45.04±8.24）岁，Child-Pugh肝功能分级：A级8例，B级16例，C级8例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（1）纳入标准：①患者均符合《肝硬化门静脉高压症食管胃底静脉曲张出血的诊治共识》[3]：根据患者慢性乙肝病史或经实验室检查，患者均为乙型病毒性肝炎，影像学检查证实患者存在肝硬化，内镜检查结果显示患者存在食管胃底静脉曲张破裂出血；②患者知情且同意参与，并签署同意书。（2）排除标准：①存在凝血功能障碍；②肝、肾功能不全及药物过敏；③妊娠期及哺乳期妇女；④有意识功能障碍或精神疾病的患者。

1.2 方法

入院后两组患者均给予常规治疗，包括：吸氧、补充血容量、抗休克、纠正水电解质紊乱等，出血严重的患者进行输血治疗。对照组单独使用生长抑素（北京双鹭药业股份有限公司；批准文号国药准字H20054017）进行治疗，以250 μg/h的速度持续微量泵入，连续治疗3 d。联合组使用生长抑素（使用方法与对照组患者相同）联合凝血酶（长春远大国奥制药有限公司；批准文号：国药准字H22021551）进行治疗，给予患者凝血酶500 u+15 mL 0.9%氯化钠溶液稀释后，让患者口服或胃管推注，每4～6 h 1次，连续治疗3 d。

1.3 观察指标

观察两组患者临床治疗效果、输血量及临床症状消失改善时间、药物不良反应发生率。临床治疗效果判断[3]：临床治疗效果分为：（1）显效：治疗24 h后患者呕血、黑便等症状消失且持续6 h以上，生命体征恢复平稳，胃镜结果显示无出血症状。（2）有效：治疗24～72 h后患者呕血、黑便等症状消失且持续6 h以上，生命体征恢复平稳，胃镜结果显示无出血症状。（3）无效：治疗72 h后患者临床症状及生命体征无明显改善，甚至病情加重。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

通过IBM SPSS Statistics 21.0统计学软件进行处理分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

联合组临床治疗总有效率为93.75%，对照组临床治疗总有效率为75.00%，联合组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者输血量及临床症状改善时间比较

输血量比较，联合组显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；止血时间、呕血改善时间及黑便改善时间联合组均早于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者输血量及临床症状改善时间比较（±s）

表2 两组患者输血量及临床症状改善时间比较（±s）

黑便改善时间/h对照组32 395.42±42.95 23.87±4.52 48.19±7.13 52.93±6.42联合组32 224.90±32.84 18.74±3.46 29.34±5.31 30.18±4.53 t 17.841 6.684 15.725 21.473 P 0.001 0.001 0.001 0.001组别 例数 输血量/mL止血时间/h呕血改善时间/h

2.3 两组患者药物不良反应发生率比较

两组患者药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者药物不良反应发生率比较[n（%）]

3.讨论

肝硬化是慢性肝炎的终末阶段，主要表现为肝功能损伤和门静脉高压，门静脉压力增高到一定程度，就会形成门体侧支循环开放，其中以食管胃底静脉曲张最为重要，食管胃底静脉曲张破裂出血是干肝硬化患者最严重的并发症，病情进展快，出血量大，患者若未得到及时有效的治疗，可引起失血性休克甚至死亡[4]。随着社会的不断发展以及医学的进步，针对乙肝肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血的临床诊断以及治疗均取得了较佳的进展，能够在一定程度上改善患者的临床症状，稳定患者的病情，还能够有效降低患者的病死率，对患者的病情控制以及病情恢复进展能够起到相应的治疗效果[5]。

目前临床上，确诊后患者的首选治疗手段为药物治疗，而随着临床医学的进步以及对药物治疗的研究，在临床上比较常用的药物为环十四氨基酸肽，是专门治疗该疾病的药物，能减少机体内或血管激素的分泌及合成，达到降低门静脉压的效果[6]；生长抑素还能够使得门脉压力降低，减少侧支循环系统的总血流量，并且生长抑素还能够减少患者胃酸及胃泌素的合成及分泌，升高患者胃内pH值，保护受损的消化道黏膜[7-8]，降低患者再出血发生风险，对于肝功能损害严重，不能耐受或无条件进行内镜下治疗的患者，尽可能早期应用生长抑素进行治疗。但由于乙肝肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血患者肝功能受损严重，导致患者凝血因子减少，若单纯使用生长抑素进行治疗，效果并不令人十分满意；有关临床资料显示，凝血酶主要是从牛血或猪血中提取出的无菌制剂制成的凝血酶原，在对其进行激活后，能够有效地对局部产生一定的止血效果，主要应用于手术中不易结扎的消化道出血，小血管的止血，以及外伤出血等治疗中[9-10]。

此次结果显示：联合组临床治疗总有效率（93.75%）显著高于对照组（75.00%），输血量少于对照组，止血时间、呕血改善时间及黑便改善时间均早于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），这主要是因为生长抑素与凝血酶原联合使用能够实现优势互补，进一步提高患者的止血效果，快速有效缓解患者临床症状，能够减少患者的输血量。

综上所述，乙肝肝硬化伴食管胃底静脉曲张破裂出血患者采用生长抑素联合凝血酶治疗临床效果良好，不仅能显著改善患者出血症状，减少患者止血时间、呕血、黑便改善时间，且药物不良发生率低，具有良好的有效性及安全性，值得应用。