rhGH治疗儿童生长激素缺乏症和特发性矮身材的疗效观察

陈畹琪

（贵阳市妇幼保健院儿童内分泌遗传代谢科 贵州 贵阳 550003）

在人体生长发育中，由人体脑垂体前叶分泌的生长激素可促进骨骼、内脏和全身生长，其还能促进蛋白质合成，影响脂质及矿物质代谢。但部分儿童在生长过程中，受多种因素影响导致生长激素分泌不足，则会出现矮小症。还有部分儿童诶生长激素缺乏，且不存在明显的进行性病理性改变，也表现出矮身材，临床将这一情况成为特发性矮身材[1]。rhGH是一种通过重组基因技术合成的与脑垂体分泌的生长激素类似的激素，其是治疗儿童身高发育不足的药物之一。但在治疗不同原因导致的矮小身材儿童时，rhGH也表现出一定的临床差异。故本次研究就该药物在儿童生长激素缺乏症及特发性矮身材中的应用效果展开探究，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析医院2019年10月—2020年10月收治的108例身材矮小患儿的一般资料，其中生长激素缺乏症（GHD）及特发性矮身材（ISS）患儿各54例，前者为GHD组，后者为ISS组。GHD组男36例、女18例，年龄4～11岁、平 均（7.11±1.28）岁，身 高（46.53±5.87）cm；ISS组男35例、女19例，年龄5～12岁，平均年龄（7.08±1.33）岁，身高（46.46±5.94）cm。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）符合GHD或ISS诊断标准；（2）临床资料完整；（2）患儿家属知情且同意本次研究。排除标准：（1）智力发育障碍患儿；（2）合并甲状腺功能减退患儿；（3）治疗持续时间未超过6个月患儿。

1.2 方法

所有患儿均采用rhGH（长春金赛药业，S20050024）治疗，每天睡前半小时皮下注射0.1～0.2 U/kg，持续治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）生长参数，在治疗3、6个月时测量患儿的身高，计算身高差值及生长速度。（2）激素水平。于治疗前、治疗3、6个月时测量患儿的IGF-1水平，计算IGF-1标准差积分。（3）不良反应，包括轻度脊柱侧弯、耐糖量异常及甲状腺功能减退等。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 21.0统计软件处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 生长情况

GHD组治疗3、6个月时身高差值、生长速度均高于ISS组，差异有统计学意义（P＜0.05），且两组在治疗6个月时的身高差值均高于治疗3个月时水平，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组生长情况比较（±s）

表1 两组生长情况比较（±s）

治疗3个月组别 例数治疗6个月身高差值/cm生长速度/（cm·a-1）身高差值/cm生长速度/（cm·a-1）GHD组54 2.94±0.68 12.06±2.47 6.03±1.11 11.86±2.51 ISS组54 1.99±0.39 9.68±1.75 4.73±0.84 9.54±1.66 t 8.9055 5.7776 6.8627 5.6653 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

2.2 激素水平

治疗3、6个月时，两组IGF-1水平均呈上升趋势，且GHD组高于ISS组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组IGF-1标准差积分变化比较（±s，分）

表2 两组IGF-1标准差积分变化比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗3个月 治疗6个月GHD组54 -0.98±0.44 0.11±0.03 0.86±0.22 ISS组54 -0.52±0.27 -0.08±0.02 0.39±0.18 t 6.5480 38.7239 12.1504 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 不良反应

两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较[n（%）]

3.讨论

生长激素是人体垂体细胞分泌的蛋白质，其可通过刺激胰岛素氧生长因子对肝脏组织发挥生理功能，还能刺激骨髁软细胞分化、增殖来促进骨生长。因此生长激素分泌不足，则会出现身高发育不足情况，在幼儿中表现尤其明显，这会对其生活质量造成严重影响[2]。GHD及ISS是导致儿童身材矮小的重要原因，前者与遗传有一定关系，具体是指垂体生长激素缺乏或生长激素生物效应不足引发的生长障碍；后者的发病机制尚未完全明确，临床认为其可能与基因突变、生长激素结构异常等因素相关，患儿通常不存在慢行系统病、内分泌性疾病密，且临床排除生长激素缺乏症[3]。GHD患儿在出生时体质量、身长多表现为正常水平，但随着年龄增长，其生长速度会逐渐缓慢。对于该类患儿，临床可采取激素替代疗法来促使机体生长激素水平恢复正常，从而帮助患儿获得正常生长速度。但对于ISS患儿来讲，较为复杂的致病机制可能会影响到激素替代疗法的效果[4]。rhGH是通过基因重组大肠杆菌分泌型表达技术产生的在氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人体垂体分泌的生长激素完全一致的激素，其被应用于儿科领域行替代治疗，可明显促进儿童身高增长。

本次研究中，两组患儿均接受rhGH持续治疗6个月后，所有患儿身高及生长速度均有不同程度增加，说明rhGH短期疗效可促进身高增长。两组比较，GHD组的身高及生长速度均更高，差异有统计学意义（P＜0.05），说明rhGH在GHD患儿中有更好的应用效果。这是由于ISS患儿并无明显的生长激素缺乏症状，但rhGH仍能在一定程度上促进ISS患儿身高增长，故其可被用于GHD及ISS治疗中。作为一种活性蛋白多肽物质，IGF-1是人体内非常重要的细胞有丝分裂促进剂，在维持与细胞分化有关蛋白质水平方面有着非常重要的作用。该物质在促进生长激素合成代谢的同时还能通过自分泌和旁分泌的方式对细胞完成生长、分化、凋亡的调节，故成被临床作为诊断GHD的指标[5]。本次研究中，GHD组患儿治疗前IGF-1水平比ISS组更低，这是由于两种发病机制差异所致。在经过6个月治疗后，两组IGF-1水平均有不同程度的上升，且GHD组IGF-1水平上升更加显著，差异有统计学意义（P＜0.05），说明GHD患儿对rhGH治疗有更高的敏感性。激素治疗部分疾病可取得理想效果，但其依旧被临床应用限制，这与激素治疗可能引发的不良反应相关。rhGH治疗可能引发甲状腺功能减退、脊柱侧弯等多种并发症。本次研究显示，两组并发症发生率均较低且差异无统计学意义（P＞0.05），这说明rhGH在治疗GHD及ISS中有着较高安全性。但有研究指出，IGF-1水平升高可诱发癌症，而rhGH治疗可诱发IGF-1水平升高[6]。故在实际治疗中，临床应密切关注患儿生命体征、激素水平变化，及时调整rhGH剂量，确保治疗安全性。

综上所述，在儿童生长激素缺乏症和特发性矮身材治疗中，rhGH可使患儿身高及生长速度增长，且该治疗法在儿童生长激素缺乏症中表现出更显著的效果。