二甲双胍联合恩格列净治疗2型糖尿病合并肥胖患者对糖脂代谢的影响

余 玲

（石柱土家族自治县人民医院药剂科 重庆 409100）

2型糖尿病（T2DM）作为具有复杂病理、生理机制的进行性内分泌疾病，肥胖是导致其发生的重要因素[1]，可影响患者血糖水平，后者又可加重肥胖，形成恶性循环。因此对于T2DM合并肥胖患者，血糖维持对其体重管理至关重要。二甲双胍由于其良好控糖作用，目前已被多个临床指南作为治疗T2DM合并肥胖患者首选用药。而恩格列净属于钠-葡萄糖同向转运体（SGLT）-2阻断剂，通过对肾小管SGLT-2蛋白的阻断，减少葡萄糖重吸收，从而使血糖下降。此外，恩格列净还具有控制体重作用[2]，适用于合并肥胖的T2DM群体。对此，本研究针对T2DM合并肥胖患者在口服二甲双胍片同时加用恩格列净，来探讨其对机体糖脂等相关代谢指标的影响，取得一定成果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选 择2018年9月—2019年9月 我 科 收 治 的84例T2DM合并肥胖患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，各42例。对照组男性25例、女性17例；年龄43～72岁、平均（57.5±4.3）岁；体质指数（BMI）26.3～32.4 kg/m2，平均（28.8±2.1）kg/m2。观察组男性27例、女性15例；年龄41～71岁、平均（56.3±5.1）岁；BMI 25.6～34.3 kg/m2，平 均（29.1±1.7）kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。（1）纳入标准：①符合T2DM诊断标准[3]；②BMI 24.0～35.0 kg/m2；③认知正常且对研究知情同意者。（2）排除标准：①其他类型糖尿病者；②有糖尿病严重并发症，需密切观察或治疗者；③合并有其他严重疾病者。

1.2 方法

对照组治疗采用口服盐酸二甲双胍片（北京中新药业股份有限公司，国药准字H13020586），剂量0.5 g/次，3次/d。观察组服用二甲双胍同时给予恩格列净片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20213065）口服，剂量10 mg/次，1次/d。两组患者均用药12周。指标检测方法：两组患者均于治疗前后分别测量身高、体重，计算BMI；应用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司]检测餐后2 h血糖（2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）；应用美国DCA2000型分析仪检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后BMI、糖代谢指标（2hBG、HbA1c）及脂代谢指标（TC、TG、HDL-C），对比用药期间各项指标；药物不良反应及总发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 BMI及血糖水平比较

治疗12周后，两组BMI及2项血糖指标均较治疗前明显降低，且观察组明显低于同时间对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者BMI及糖代谢指标对比（±s）

表1 两组患者BMI及糖代谢指标对比（±s）

组别 例数 时间 BMI/[kg·(m2)-1]2hBG/（mmol·L-1） HbA1c/%观察组42 治疗前 29.1±1.7 16.3±3.1 8.9±1.3治疗12周26.3±1.3 8.4±2.3 5.8±1.6 t 8.479 13.264 9.745 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001对照组42 治疗前 28.8±2.1 15.8±2.8 8.3±2.1治疗12周27.6±1.8 10.3±1.2 6.9±1.3 t 2.812 11.701 3.674 P ＜0.05 ＜0.001 ＜0.05 t治疗后组间 3.794 4.746 3.458 P治疗后组间 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血脂水平比较

治疗12周后，两组TG、TC水平较治疗前明显降低，且观察组低于同一时间对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；HDL-C水平较治疗前明显升高，且观察组高于同一时间对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者脂代谢功能对比（±s）

表2 两组患者脂代谢功能对比（±s）

TC/（mmol·L-1）组别 例数 时间 TG/（mmol·L-1）HDL-C/（mmol·L-1）观察组42 治疗前 3.4±1.2 5.6±1.9 0.8±0.2治疗12周 1.8±0.8 3.5±1.3 1.3±0.1 t 7.190 6.129 14.491 P ＜0.001 ＜0.01 ＜0.001对照组42 治疗前 3.2±1.1 5.3±1.2 0.9±0.2治疗12周 2.4±0.5 4.4±0.8 1.1±0.3 t 4.291 4.044 3.595 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治疗后组间 4.122 3.81 4.099 P治疗后组间 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 药物不良反应

两组患者药物不良反应发生情况对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者药物不良反应发生比较（例）

3.讨论

目前临床治疗T2DM常用胰岛素联合磺脲类、双胍类等口服降糖药物[4]，而胰岛素长期使用又常会导致肥胖T2DM患者在血糖控制过程中脂代谢紊乱加重、体重失衡、胰岛素作用减弱等风险，对其预后血糖控制不利。因此，对于T2DM合并肥胖患者应进一步寻求有效治疗方案。

血糖管理是T2DM患者病情管理过程的中心环节，而肾脏作为机体调控各种代谢产物进出的阀门，其对原尿中葡萄糖的重吸收由两种转运蛋白SGLT-1和SGLT-2介导，其中SGLT-2介导的重吸收占90%[5]，因此阻断SGLT-2可有效控制血糖。本结果显示，观察组血糖指标较对照组下降幅度更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），究其原因，恩格列净属SGLT-2抑制剂，通过其糖苷配体与近段肾小管管腔侧细胞膜上的SGLT-2葡萄糖结合端竞争性结合[6]，使SGLT-2作用被阻断，从而减少肾脏葡萄糖重吸收，使其从尿液中排出，最终起到降低血糖水平的作用。此外，SGLT-2抑制剂还可以有效减轻体重。本研究发现，观察组患者在经过12周治疗后，BMI降低相较于对照组更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05），其减重机制可能为恩格列通过降低肾糖阈，使肾脏排泄葡萄糖增多，进而促进机体内糖原分解，从整体上维持机体能量代谢的负平衡，使患者体重更易控制。

T2DM患者由于葡萄糖吸收障碍，机体脂肪分解增多，导致肝脏对其分解产物清除不佳，引起脂代谢紊乱，不仅不利于血糖控制，还可增加心血管疾病风险。有研究指出，SGLT-2抑制剂可上调肝内腺苷酸激酶活性[7]，加速脂肪代谢产物氧化清除，还可通过提高HDL-C水平，促进TG转运及排出。本结果显示，观察组患者在经过12周治疗后，其脂代谢功能显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与上述研究相符。本研究中未发现观察组患者加用恩格列净后与对照组产生的药物不良反应对比差异无统计学意义（P＞0.05），这说加用明恩格列净治疗T2DM安全性良好，同时也可能与样本量不足有关，仍需进一步扩大样本量开展进一步研究。

综上所述，对T2DM合并肥胖患者联合应用二甲双胍及恩格列净能更有效控制BMI、血糖及血脂水平，且该方案安全性较良好，值得在临床应用。