利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗肺结核合并重症肺炎的效果观察

陈业京，陆清平

（海南省琼海市人民医院感染性疾病科 海南 琼海 571400）

肺结核是一种因肺部感染结核分枝杆菌导致的慢性传染病。临床多为乏力、低烧等症状，因肺结核患者免疫力较差，易导致肺部感染等并发症的发生，严重的甚至会出现重症肺炎[1]。临床上对于肺结核合并重症炎症患者常给予亚胺培南西司他丁药物治疗，但会增强菌体耐药性，加大治疗难度。利奈唑胺对于耐药性菌体具有较好的疗效，且能用于耐药结核菌感染的辅助治疗，但其相关疗效报道较少。因此，本研究将利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗肺结核合并重症肺炎患者，探究其临床效果以及分析用药安全性，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般材料

将 本 院2018年1月—2020年12收 治 的100例 肺结核合并重症肺炎患者以随机数字表法分为对照组和研究组，各50例。研究组男23例，女27例；年龄27～70岁，平均年龄（46.72±5.92）岁；病程2～9年，平均（6.15±1.09）年。研究组男26例，女24例；年龄26～71岁，平均年龄（46.85±5.73）岁；病程2～10年，平均（6.37±1.16）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究符合《赫尔辛基宣言》要求，事先征得患者及家属知情同意并签署知情同意书。纳入标准：①临床表现、影像学诊断等符合肺结核及重症肺炎的诊断标准[2]；②无精神病史者；③对本研究知情同意者。排除标准：①对本次研究中药物过敏者；②肾肝功能障碍者；③患心脏相关疾病者。

1.2 方法

两组患者均进行抗结核基础治疗，口服异烟肼（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020699，规格100 mg），0.3 g/次，1次/日；利福平（沈阳红旗制药股份有限公司，国药准字H21021905，规格0.15 g），0.45～0.6 g/次，1次/日；吡嗪酰胺（成都锦华制药厂，国药准字H51020877，规格0.25 g），15～30 mg/kg/次，1次/日；盐酸乙胺丁醇（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020758，规格0.25 g），15 mg/kg/次，1次/日。前期4种药物共治疗2个月，之后服用异烟肼和利福平联合治疗4个月，共治疗6个月。

对照组患者在抗结核基础治疗下给予亚胺培南西司他丁钠（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20130123，规格0.5 g）治疗，取1.0 g溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液中进行静脉滴注，2次/日，共治疗4周。研究组患者在对照组基础上联合利奈唑胺片（苏州豪森药业集团有限公司，国药准字H20193364，规格0.6 g）治疗，口服0.6 g/次，间隔12 h/次，共治疗4周。

1.3 观察指标

两组患者均分别于治疗前、治疗4周后取清晨空腹静脉血两试管各5 mL。取其一进行每分钟3 000转离心15 min操作，上层血清，用免疫吸附剂测定法检测血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。取另一用BriCyte E6流式细胞仪及JSY-SC-021 H细胞计数仪检测免疫细胞水平CD4+、CD8+。记录两组不良反应（恶心、肾毒性、呕吐、腹泻）情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0版本统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 比较两组治疗前后血清炎症因子水平

治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8相比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-8均显著降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s, ng/L）

表1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s, ng/L）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组50 203.74±5.18 116.09±5.41*204.67±2.69 100.17±2.36*对照组50 203.95±5.22 119.86±5.73*204.51±2.54 105.84±2.48*t 0.202 3.382 0.306 11.711 P 0.840 0.001 0.760 0.000组别 例数TNF-α组别 例数IL-8治疗前 治疗后研究组50 136.40±6.43 26.57±3.16*对照组50 135.97±6.31 31.72±3.39*t 0.338 7.858 P 0.737 0.000

2.2 比较两组患者治疗前后免疫功能水平

治疗前，两组患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+相比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+均显著提高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能水平比较（±s，%）

表2 两组治疗前后免疫功能水平比较（±s，%）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

CD4+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组50 25.45±1.26 28.92±3.68*31.09±1.35 43.68±2.27*对照组50 25.61±1.32 25.63±3.44*31.17±1.39 39.25±2.06*t 0.620 4.618 0.292 10.219 P 0.537 0.000 0.771 0.000组别 例数CD8+组别 例数CD4+/CD8+治疗前 治疗后研究组50 1.17±0.19 1.55±0.26*对照组50 1.15±0.16 1.41±0.22*t 0.569 23.668 P 0.570 0.000

2.3 比较两组患者不良反应发生情况

研究组患者出现恶心1例，呕吐2例，不良反应发生率为6.00%，与对照组患者（恶心2例，肾毒性2例，腹泻1）的10.00%相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.讨论

肺结核患者免疫力逐渐降低，容易引发重症肺炎，临床上主要使用抗生素治疗[3]。但近年来抗生素的应用广泛，致使耐药性菌体不断增强，治疗难度逐渐加大，因此探寻一种有效且安全的治疗方案具有极高的临床价值。利奈唑胺属于人工合成的恶唑烷酮类抗生素，通过作用细菌蛋白翻译时开始阶段，抑制蛋白质合成，进而起到抗菌效果[4]。由于利奈唑胺对肽基转移酶活性不会产生影响，不易与抗菌药物产生交叉耐药，可用于耐药菌的治疗。

炎症因子中TNF-α、IL-6、IL-8为促炎症因子，发生炎症会促使水平升高，诊断炎症的重要指标。经研究分析体现，治疗后，两组患者的炎症因子水平均显著降低，且研究组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可得将利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁能有效降低炎症因子水平。归结于亚胺培南是一种广谱抗菌药物，对G+球菌拥有强大的抗菌能力，也对广谱β-内酰胺酶有一定的稳定性，能够有效抑制G-杆菌。同时西司他丁具有抗亚胺培南的水解，保持其血液中药物浓度占比，最大限度起到广谱抗菌的效果。而利奈唑胺不与其他抗菌药物发生交叉耐药，能有效用于治疗革兰阳性耐药菌。炎症因子水平增高后，受到抗菌药物的作用，引发机体保护及抑制细菌作用，最终导致水平降低。

肺结核引发的肺部重症感染与细胞免疫密切相关，免疫力降低，会引发感染以及促使病情加重[5]。本研究发现，治疗后，两组患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著提高，且研究组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗肺结核合并重症肺炎能有效改善免疫功能水平。肺结核合并重症肺炎患者会引发乏力、发热等临床病症，增加机体能量消耗，另一方面营养及能力摄入不足，致使机体免疫力降低或缺乏，进而加重感染，致使T淋巴细胞和B淋巴细胞凋亡，最终使免疫功能水平降低。而研究组患者抗菌作用更为明显，能够显著促进机体内T淋巴细胞和B淋巴细胞的恢复，改善患者免疫功能。此外，本研究中，两组不良反应发生率相比差异无统计学意义（P＞0.05），说明利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁用药较为安全。

综上所述，将利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗肺结核合并重症肺炎患者效果显著，能降低炎症因子水平，有效提高免疫功能水平，安全性佳。