丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果分析

胡汉江，刘 颜（通讯作者），贾 洵

（深圳市龙岗区第二人民医院全科 广东 深圳 518000）

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种特殊类型的哮喘，儿童是主要患病人群，表现为反复发作的咳嗽，一般无明显的喘息及咳痰，若病情持续进展，可发展为哮喘。临床统计显示，约40%～50%的儿童CVA可最终进展为哮喘，导致根治困难，严重影响患儿的身心健康[1]。临床一旦确诊CVA，应给予规范化治疗，选择糖皮质激素吸入治疗、白三烯受体拮抗剂口服治疗等，或采取药物联合治疗，但临床常缺乏统一的治疗规范[2]。本研究进一步探讨丙酸氟替卡松、口服孟鲁司特钠联用与单用治疗儿童CVA的有效性，现汇报如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月—2019年12月在我院儿科治疗的100例儿童CVA患儿随机分为两组。观察组50例，男27例，女23例，年龄3～12岁，平均年龄（7.1±2.2）岁，咳嗽时间4～12周，平均（8.3±2.4）周；对照组50例，男27例，女23例，年龄4～12岁，平均年龄（7.5±2.4）岁，咳嗽时间4～14周，平均（8.7±2.5）周；所有患儿均有明显的反复咳嗽症状，晨起或夜间更为明显，遇冷空气后症状加重，咳嗽时间≥4周，支气管激发试验提示气道高反应性，肺通气功能正常，血常规、胸片检查正常，确诊为CVA；排除其他病因所致慢性咳嗽、就诊时已使用糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂等药物治疗、伴有呼吸道感染、合并严重躯体疾病等；对比两组的年龄、性别、咳嗽时间等基础资料无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

对照组单用丙酸氟替卡松吸入气雾剂（Glaxo Wellcome S.A.生产，批准文号H20130190，产品规格125μg×60揿），1揿/次，2次/d，吸后5 min内清水漱口。在此基础上，观察组使用孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司分装，国药准字J20130053，产品规格4 mg×5 s），睡前嚼服1片[3]。两组均治疗12周后评价疗效。

1.3 疗效判定标准

治愈：咳嗽及伴随症状完全消失，停药4周后无复发；好转：咳嗽及伴随症状明显减轻；无效：咳嗽及伴随症状无明显改善[4]。

1.4 观察指标

治疗前及治疗后4周、8周、12周评估咳嗽评分，分为日间咳嗽和夜间咳嗽两项，每项0～3分，得分越高则咳嗽越严重；治疗前后检测肺功能，记录第1 s用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、最大呼气流量占预计值的百分比（PEF%）；观察有无眩晕、头痛、口干、困倦等不良反应发生。

1.5 统计学方法

2.结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率为96.00%，显著高于对照组的78.00%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后咳嗽评分比较

观察组治疗后4周、8周、12周的咳嗽症状评分显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后咳嗽评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后咳嗽评分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后4周 治疗后8周 治疗后12周观察组50 4.13±0.92 1.09±0.47 0.85±0.38 0.80±0.32对照组50 4.15±0.97 2.68±0.54 1.76±0.43 1.68±0.41 t 0.178 3.997 3.463 3.435 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较

观察组治疗12周后FEV1%、PEF%显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表3 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

PEF%治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组50 75.64±5.93 101.25±9.32 75.26±6.13 100.67±9.37对照组50 75.89±6.04 95.58±7.73 75.61±6.25 96.49±8.72 t 0.265 4.648 0.317 4.498 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数FEV1%

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组眩晕、头痛、口干、困倦等不良反应发生率与对照组相比无显著差异（P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较（例）

3.讨论

儿童CVA是儿科的常见病，发病机制与哮喘相似，由免疫、遗传、环境等因素引发，表现为气道高反应性及气道慢性炎症。病理生理研究显示，CVA发病由气道内嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞等多种炎症细胞及介质共同参与，气道炎性细胞浸润，黏膜发生充血、水肿，气道平滑肌痉挛、收缩，气道分泌物增多[5]。炎症持续存在可损伤气道内皮下刺激感受器，降低其兴奋阈值，对外界刺激的敏感性性增高，最终导致咳嗽的发病[6]。

目前，临床对儿童CVA的治疗尚无统一标准，我国儿童慢性咳嗽指南指出，CAV一旦确诊需立即进行规范化治疗，进行吸入糖皮质激素或口服白三烯受体拮抗剂治疗，或两药联合治疗，但如何进行单用或联用治疗、何种治疗方案效果最佳缺乏明确定论。

糖皮质激素是CVA治疗的一线药物，经口吸入进入气道，能有效抑制气道炎症，通过抑制嗜酸细胞脱颗粒及炎性介质的释放，阻止中性粒细胞活化，从而对抗局部炎症，抑制气道重塑，减少毛细血管渗出，减轻气道肿胀，改善通气功能，缓解咳嗽症状[7]。丙酸氟替卡松是代表性的糖皮质激素之一，具有良好的抗炎、调节免疫、减少微血管渗漏、减轻气道反应性等作用，且局部吸入治疗不产生全身用药可致的不良反应，儿童应用的安全性较高。

在各种参与CAV病变的炎性介质中，白三烯（LT）在气道炎症级联反应中具有重要作用，LT及其受体水平的升高是引发并参与气道免疫炎症反应的重要因子，促进炎性细胞聚集，促使气道平滑肌长时间收缩，增加毛细血管通透性，加剧黏膜渗出水肿，增强气道高反应性。孟鲁司特钠能够特异性拮抗LT与受体结合，阻断LT的生物学效应，有效抑制气道免疫炎性反应，减少黏膜渗出，抑制气道收缩，从而缓解咳嗽症状。但孟鲁司特钠单用仅适用于轻度持续哮喘，特别是伴有过敏性鼻炎的患儿，对于气道炎症反应明显者仍需联合用药。

本结果显示，观察组治疗有效率为96.00%，显著高于对照组的78.00%（P＜0.05）；观察组治疗后4周、8周、12周的咳嗽症状评分显著低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗12周后FEV1%、PEF%显著高于对照组（P＜0.05）；观察组眩晕、头痛、口干、困倦等不良反应发生率与对照组相比无显著差异（P＞0.05）。充分证明丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童CAV能协同增效，增强对炎症的控制力，促进疗效的最大化。

综上所述，丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗儿童CAV的有效性最佳，可增强咳嗽症状的控制效果，改善肺功能，且不良反应发生率低，值得在临床应用。