乌司他丁联合血液净化在脓毒症中的效果观察

靳慧莉，赵立孝，黄元飞

（新疆生产建设兵团第一师医院重症医学科 新疆 阿克苏 843000）

脓毒症是临床上常见的一种综合征，是指由于感染而引起的全身炎症反应综合征，发生率较高，易合并脓毒性休克和多脏器功能障碍综合征（MODS），发生机制和病理生理过程极为复杂。该疾病进展迅速、病情凶险，死亡率高，治疗费用高，对患者身心健康及生命安全造成了严重不良影响，因此，对其采取早期积极有效地治疗十分重要。目前临床上尚未明确脓毒症发病机制，因此治疗仍未取得较大成果，一般以控制感染源、液体复苏、血液净化等手段进行治疗，近年来有研究指出，采用乌司他丁联合血液净化治疗脓毒症临床效果显著，可有效改善患者临床症状，减轻机体炎症反应，促进患者病情缓解[1]。基于此，本文分析乌司他丁联合血液净化在脓毒症中的临床效果，现具体如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2020年1月，新疆生产建设兵团第一师医院收治的60例脓毒症患者，按照计算机随机数字法分为对照组（30例）和研究组（30例），对照组中男性16例，女性14例，年龄42～63岁，平均年龄（52.56±10.56）岁；研究组中男性15例，女性15例，年龄范围为42～64岁，平均年龄（52.78±10.49）岁。

纳入标准：（1）均经临床确诊为脓毒症者，均符合《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南》（2018版）[2]中脓毒症诊断标准：（2）对治疗方案知情并同意参与者；（3）符合血液净化治疗适应证者。

排除标准：（1）存在严重脏器功能衰竭者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）依从性较差者；（4）哺乳期或妊娠期女性；（5）存在严重精神障碍者。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组患者均予以抗感染、氧疗、液体复苏、营养支持、维持水电解质酸碱平衡以及原发病治疗等常规治疗，在此基础上对照组采用血液净化治疗，血液净化机选用德国费森尤斯公司生产的急性透析和体外血液治机，经患者颈内静脉或股静脉建立体外循环，置换液以前稀释方式输入，根据患者具体病情将置换液速度控制在30～35 mL/（kg·h），血流量为150～200 mL／min，可根据患者病情进行调整，持续治疗12～24 h，1次/d，根据患者具体情况对超滤量进行调整。研究组采用乌司他丁联合血液净化治疗，将20万U乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990133）溶于50 mL 0.9%的氯化钠注射液中，给予微量泵注射，每8 h 1次，血液净化方法与对照组相同。两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标

治疗完成后，评价两组临床效果、治疗前后白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）等炎性指标变化，并对数据进行统计分析。（1）临床效果判定标准[3]：经过治疗后，患者临床症状消失，生命体征稳定，WBC、CRP、PCT等炎性指标恢复正常为显效；临床症状有所改善，生命体征基本趋于稳定，WBC、CRP、PCT等炎性指标有所下降为有效；临床症状未见改善，生命体征不稳定，炎性指标未见变化甚至增高为无效。（2）炎性指标：炎性指标主要观察WBC、CRP和PCT，分别于治疗前和治疗完成后收集患者血液标本进行检测。

1.4 统计学方法

数据均应用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析，临床效果的对比采用χ2检验，以率（%）表示，炎性指标的对比采用t检验，以（± s）表示，若P＜0.05，则表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床效果对比

研究组总有效率为80.00%，对照组为53.33%，两组差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床效果比较[n（%）]

2.1 两组治疗前后炎性指标对比

治疗前两组WBC、CRP、PCT对比差异不显著（P＞0.05），治疗后均有所降低（P＜0.05），但研究组显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后炎性指标对比（ ± s）

表2 两组治疗前后炎性指标对比（ ± s）

组别 例数 WBC/（×109/L） CRP/（mg·L-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 30 16.89±1.97 7.12±0.85 27.56±6.3912.36±1.03对照组 30 16.28±2.0310.36±1.26 27.58±6.4718.47±1.45 t 0.181 11.676 0.012 18.816 P 0.242 0.001 0.990 0.001组别 例数 PCT/（ng·mL-1）治疗前 治疗后研究组 30 55.14±0.51 1.56±0.28对照组 30 55.12±0.52 5.47±0.33 t 0.150 49.484 P 0.881 0.001

3.讨论

脓毒症是严重感染、烧伤、休克及大手术后的常见并发症，病情进展迅速，预后较差，可诱发心肌损伤、脓毒性休克和多器官功能衰竭等严重后果，目前临床上尚未明确脓毒症发病机制，有学者认为，该病发病机制、病情发展及预后与机体免疫应答、炎性介质释放、细胞凋亡以及缺血—再灌注损伤等因素有较为密切的关系[4]。脓毒症患者体内病菌可随血液流动扩散至全身，因此该疾病病死率较高，若不采取及时积极的治疗，可直接导致患者死亡，对患者生命安全造成了严重威胁，因此，对其采取及时合理的治疗十分重要，早期治疗可有效改善预后，延缓病情进展。

目前在脓毒症的治疗中以抗感染、液体复苏、增强血管活性等治疗为主，血液净化为常用治疗手段之一。血液净化主要通过弥散、对流、吸附三种方式对机体炎性介质与毒素分子进行清除，可有效减轻机体炎症反应，降低器官损伤，可有效清除机体代谢废物，纠正电解质及酸碱平衡紊乱，维持脓毒症患者内稳态平衡，具有血流动力学稳定、溶质清除率高、容量波动小等优点，但血液净化治疗只能净化血液，无法从根本上控制机体炎症反应，因此，应联合药物治疗。

乌司他丁即为一种有效的药物，该药属于蛋白酶抑制剂，以往临床用于治疗急性胰腺炎和急性循环衰竭等疾病，该药物对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶和纤溶酶等多种酶有较强的抑制作用，并对溶酶体酶的释放和心肌抑制因子（MDF）的产生有抑制作用[5]。乌司他丁可清除氧自由基，抑制机体氧化应激反应，抑制机体释放炎性介质，减轻不良刺激引起的炎症介质释放，同时具有良好的血管内皮细胞和心肌细胞保护作用，乌司他丁使用后，血浆浓度快速下降，主要分布在患者肾脏、胰腺和肝脏，不易蓄积于机体，具有较高的安全性[6]。乌司他丁联合血液净化治疗可有效维持机体内环境稳定，抑制炎症介质释放，从而有效改善患者临床症状，延缓病情进展。

结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），可见在血液净化治疗基础上加以乌司他丁治疗较单一血液净化治疗疗效更为显著，分析原因：血液净化可有效清除机体炎症因子，并使机体内环境维持稳定，乌司他丁可抑制氧化应激反应，并清除炎症介质，联合治疗临床效果更佳，炎性指标降低更为明显。同时治疗前两组WBC、CRP、PCT对比无统计学差异（P＞0.05），治疗后均有所降低（P＜0.05），但研究组下降更为显著（P＜0.05），表明联合治疗方案可有效降低炎性指标，我们认为这主要与乌司他丁可抑制机体释放炎症介质的作用有关。

综上所述，针对脓毒症患者采用乌司他丁联合血液净化治疗临床效果显著，可有效改善患者临床症状，减轻机体炎症反应，促进病情缓解，具有显著的应用价值，值得在临床应用。