自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的效果分析

李竹清，李 利（通讯作者）

（重庆市九龙坡区第二人民医院 重庆 400052）

糖尿病足是糖尿病患者在临床上多发的严重性并发症，该病患者一般情况下会同时合并有不同程度的神经病变和血管病变，患者在临床上常见的症状有溃疡形成、感染和深部组织坏死等，在该病的影响下，患者出现截肢致残的概率高，严重情况下，甚至会致使患者死亡[1]。糖尿病足以往多采取外科血管重建技术和内科保守技术进行治疗，临床疗效受限，近些年来，在临床医学事业发展的推动下，血管再生技术也逐渐成熟和完善，对于促进患者血管生成来说具有积极意义。本次研究主要以糖尿病足患者为对象，分析自体骨髓干细胞移植治疗效果和VEGF表达意义。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年11月—2020年11月诊治的56例糖尿病足患者开展本次试验研究，随机将其均分为对照组28例和观察组28例。对照组男15例，女13例，平均年龄为（59.35±5.68）岁；观察组男14例，女14例，平均年龄为（59.06±6.13）岁。两组一般资料无显著差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：与美国糖尿病学会提出的糖尿病足诊断标准相符合患者[2]；对本次实验知情同意患者。排除标准：存在有严重性脏器功能疾病患者；存在有精神疾病患者；沟通障碍患者。

1.2 方法

1.2.1对照组 该组患者给予常规治疗：给予患者胰岛素治疗，将患者血糖控制在正常范围值之内，充分评估患者实际病情，为患者展开抗感染治疗，常规给予患者营养末梢神经药物治疗和扩血管药物治疗，对于存在有足部溃疡症状患者，临床医护人员可定期为患者展开清创治疗和局部换药治疗。

1.2.2观察组 该组患者在常规治疗基础上给予自体骨髓干细胞移植治疗：①提取自体骨髓干细胞：严格执行无菌操作，采取2%利多卡因为患者展开局部麻醉，在患者的双侧髂前或者是髂后上棘度对患者的骨髓进行抽取，含量为200～250 mL，将其送入实验室中展开人工干细胞分离处理，将红细胞去除，展开密度梯度离心操作，将单个核细胞分离出来，并将其制作成悬液40～50 mL进行备用。②移植自体骨髓干细胞：首先为患者展开硬膜外麻醉，对患者的患肢皮肤进行消毒处理，应用注射器为患者展开腓肠肌网状注射，将0.3～0.5 mL悬液注入到每个注射点中，确保点与点之间间距为2 cm，以坏死部位、溃疡部位和肌肉为注射深度，对患者底部组织或者是周边组织展开点状注射，移植以后保护性对患者患肢进行加压处理和包扎处理。

1.3 观察指标

评估两组治疗效果：以患者的自觉症状改善情况、创面愈合情况和糖尿病足溃疡Wanger分级法为依据，痊愈表示患者的静息痛、间歇跛行和痛触觉等自觉症状全部消失且患者创面完全愈合；显效表示患者的自觉症状基本消失，Wanger分级下降幅度为1级或者是2级，患者的创面愈合范围超过80%；有效表示患者的自觉症状有明显改善，Wanger分级下降幅度为1级，患者的创面愈合范围为40～80%；无效表示患者的自觉症状为改善或加重，创面呈现出扩大趋势或创面愈合范围低于40%，Wanger分级上升1级或无改善，显效率与有效率之和为治疗有效率[3]。分析观察组VEGF和VEGF mRNA表达情况：观察记录观察组患者术前、术后2周、术后4周、术后8周和术后12周的VEGF水平，进行组内比较。

1.4 统计学分析

2.结果

2.1 比较两组治疗效果

与对照组治疗总有效率相比，观察组偏高，组间差异显著（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果对比（例）

2.2 分析观察组VEGF表达情况

术后2周观察组患者的VEGF水平明显增加，术后4周、术后8周和术后12周患者的VEGF水平逐渐降低（P＜0.05）。术后2周和术后4周观察组患者的VEGF mRNA水平显著增加，术后8周和术后12周患者的VEGF mRNA水平显著降低（P＜0.05），见表2。

表2 观察组VEGF和VEGF mRNA水平表达情况（ ± s，pg/mL）

表2 观察组VEGF和VEGF mRNA水平表达情况（ ± s，pg/mL）

组别 例数 VEGF VEGF mRNA术前 28 165.45±36.54 1.68±0.24术后2周 28 336.57±39.35 38.68±32.35术后4周 28 241.02±46.57 76.35±9.57术后8周 28 192.13±41.02 9.78±1.13术后12周 28 167.79±31.02 4.79±1.57 F 47.192 46.582 P 0.000 0.000

3.讨论

干细胞移植治疗在糖尿病足患者临床治疗中发挥出的机制可能为干细胞在移植以后，会于患者的缺血组织内进行分化，分化产物为内皮细胞，而内皮细胞会逐渐演变成为毛细血管，最终塑型成为患者的侧支血管，经过移植治疗后患者的自体骨髓干细胞中含有的中间充质干细胞会转移到患者的受损部位，会对患者体内含有的VEGF水平进行提升[4]。VEGF是一种促有丝分裂因子，其功能为能够有效作用于内皮细胞，并诱导其合成蛋白水解酶，对患者的血管构建起到促进作用；可以对患者的血管通透性进行增加；可以对患者血管的完整性和正常状态进行维护。

本次研究结果表明与对照组治疗有效率相比，优于对照组。术后2周观察组患者的VEGF水平明显增加，术后4周、术后8周和术后12周患者的VEGF水平逐渐降低（P＜0.05）；术后2周和术后4周观察组患者的VEGF mRNA水平显著增加，术后8周和术后12周患者的VEGF mRNA水平显著降低（P＜0.05）。说明自体骨髓干细胞移植的应用有利于优化糖尿病足患者的临床治疗工作，另外，在接受自体骨髓干细胞移植以后，术后患者的VEGF水平呈现出明显增加趋势，其原因为在长时间高血糖的影响下血管会发生病变，而血管病变的基础正是内皮细胞受到损伤，进而使患者体内的VEGF水平提升，一直到术后2周患者的VEGF水平达到最高点，随后开始逐渐降低，到术后12周后下降到术前水平，表示在给予糖尿病足患者自体骨髓干细胞移植治疗以后，可以促使患者的血清VEGF水平提升，待治疗2个星期以后，治疗作用逐渐减弱；糖尿病足患者的皮肤在受损情况下，患者的VEGF mRNA水平会表现出下降趋势，从而致使VEGF水平降低，这也是该病患者皮肤损伤不容易被临床修复的一项重要原因，在给予患者自体骨髓干细胞移植治疗以后，患者组织的VEGF mRNA水平会呈现出升高趋势，并且在术后4周达到顶峰，然后开始逐渐下降，到术后12周下降到术前水平。在为糖尿病足患者展开自体骨髓干细胞移植以后，患者的干细胞，尤其是MSC会出现归巢组织VEGF转录情况改善现象，其稳定性会加强，能够对VEGF和患者体内其他因子之间存在的协同作用进行强化，有助于对患者的局部微循环环境进行改善，有助于促使其生成表皮细胞或者是血管内皮细胞，生成全新的毛细血管，实现表皮再生这一治疗目的，在患者周围组织完全恢复情况下，患者的VEGF转录会逐渐下降，患者组织的VEGF mRNA水平会逐渐恢复到原来水平，这一点与本次研究结果相一致，同时该治疗方式的临床疗效还与干细胞移植量、干细胞分离纯化程度、患者个体差异以及注射部位等密切相关，临床需加强重视程度，以便于提升患者临床疗效[5]。

综上所述，给予糖尿病足患者自体骨髓干细胞移植治疗能够显著提升患者的临床疗效，临床上可通过VEGF水平和VEGF mRNA水平对患者的治疗效果进行评价。