獾油与比亚芬对头颈部肿瘤放疗放射性皮损害的疗效比较

刘博霞，张 丹，王 丹，张 振，盛立军，刘庆云（通讯作者）

（山东第一医科大学第三附属医院<山东省医学科学院附属医院> 山东 济南 250031）

头颈部肿瘤是临床常见肿瘤，放疗是主要的治疗手段。放疗由于其治疗手段的特殊性，在治疗过程中会产生一些副作用，虽然放疗技术在提高，但是放疗对于病变周围正常组织的损害却是很难避免的，特别是对于皮肤的损害[1]。其中放射性皮肤的损害是最常见的放疗不良反应，具体情况是放疗局部的皮肤出现发红、水肿等损害[2]。其病理表现是皮肤中的细胞受损，使局部血管扩张，回流阻力增大等特征[3]。放射性皮炎给患者增加的痛苦，给治疗带来了阻力[4]。因此寻求一种治疗放射性皮肤损伤的药物和方法尤为重要，基于以上认识，本研究对头颈部肿瘤患者采用獾油外敷防治放疗所致放射性皮肤损伤，取得了较为满意临床效果，现报告如下：

1.资料与方法

1.1 一般资料

将山东第一医科大学第三附属医院放疗科2017年10月—2020年8月头颈部恶性肿瘤患者62例。在患者知情同意的前提下，采用随机数字表法分为两组，其中对照组30例，其中男性19例，女性11例，年龄38～78岁，平均（52.49±4.39）岁。实验组32例，其中男性20例，女性12例，年龄37～74岁，平均（53.76±4.74）岁。两组资料之间的性别、年龄等一般资料具有可比性（P＞0.05），可以进一步进行临床对比观察。

纳入标准：（1）患者头颈部肿瘤经过病理学确诊；（2）年龄35～80岁；（3）能够配合完成治疗过程及随访者。排除标准：（1）患有严重心脑血管疾病者；（2）患有重要脏器功能衰竭者；（3）患者严重精神疾患者；无法配合完成治疗及随访者。本研究经过医院伦理委员会批准通过。

1.2 放疗方法及技术

本次研究中的所有患者在诊断1个月内开始进行放疗，放疗设备选用瓦里安高能直线加速器。放疗照射方式：采用三维适形调强放疗常规分割照射病灶区及相应淋巴引流区，肿瘤总剂量（DT）（66～70）Gy/（6～7）周；颈部淋巴引流区设颈切线和颈垂直野照射，肿瘤剂量（50～60）Gy/（5～6）周。

1.3 放射性皮炎评价标准

两组患者在总照射剂量40～60 Gy时发生放射性皮炎，急性放射性皮肤损伤进行分级按RTOC标准分级，具体如下：0度：皮肤没有改变；Ⅰ度：局部皮肤产生了干性的脱皮、滤泡样暗色红斑或脱发、出汗减少；Ⅱ度：局部皮肤产生了片状湿性脱皮或中度水肿、鲜红色以及触痛性红斑；Ⅲ度：局部皮肤产生了凹陷性水肿或皮肤皱褶部位以外的湿性融合性脱皮；Ⅳ度：局部皮肤产生了皮肤出血、溃疡及坏死[5]。其中统计Ⅲ度以上皮损率，进行比较。

1.4 治疗方法

对照组患者给予的是无菌生理盐水清洗放射性皮炎病灶处后，无菌棉签在创面上均匀涂抹比亚芬乳膏，每日两次，涂抹厚度1～2 mm，涂抹范围超过照射野边缘1 cm，其中放疗结束后和睡前各涂抹1次。实验组患者给予的是用无菌生理盐水清洗放射性皮炎病灶处后，无菌棉签在创面上均匀涂抹獾油膏：每日两次，放疗结束后和睡前涂抹，涂抹厚度1～2 mm，涂抹范围超过照射野边缘1 cm。

1.5 统计学方法

本课题的统计软件是SPSS 20.0,计数资料用百分率表示，采用的χ2检验，计量资料采用（± s）进行描述，采用t分析，统计学上的显著性标准是P＜0.05。

2.结果

2.1 治疗期间两组患者出现不同级别皮肤反应情况对比

实验组发生Ⅲ级和Ⅳ级皮肤反应的比率为（4/32）12.5%，显著低于对照组的（20/30）66.7%（P＜0.05），见表1。

表1 两组不同级别皮肤反应情况对比（例）

2.2 两组患者治疗10 d后效果比较

实验组有效率96.88%，显著高于对照组80%（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床有效率对比（例）

3.讨论

皮肤根据其解剖结构可以分为表皮与真皮，基底细胞为表皮干细胞，了解到皮肤的结构可以深入掌握放射性皮肤损害的原理。放射线在进行治疗的过程之中，放射线一般会损伤到基底层细胞，如果采用电镜下，可以清晰地发现，局部产生了大量的空泡，以及表现为基底膜断裂，胶原纤维变性，细胞核出现了轻度的固缩，线粒体嵴出现了断裂，胞浆内出现了密集的黑素颗粒[6-8]。

本研究对照组是采用的传统的药物比亚芬，它是水包油型乳膏，其成分含有棕榈酸十六酯、固体石蜡以及硬脂酸等多种的活性成分。比亚芬的主要成分是三乙醇胺，其药理作用是能够起到吞噬掉细菌、坏死碎片等有害物质的目的，能够有效加速损伤部位的愈合效果。另外，它还可通过渗透作用，帮助排出渗出物，从而刺激成纤维细胞增生，增加胶原合成[9]。学者Szumacher等[10]在其研究中对60例放化疗联合的乳腺癌患者应用比亚芬，研究结果发现，给药组放射线皮炎分级明显低于对照组，且对照组发生Ⅱ级放射性皮炎中位时间明显早于比亚芬给药组，说明比亚芬的临床效果是可靠的，可以作为本研究的对照组使用。

本研究重点观察的是实验组使用的獾油，它是从鼬科动物獾皮下脂肪油加工熬制而成的，之前在临床上被用来治疗皮肤皲裂及皮肤的无名肿痛等情况[11]。相关的研究表明，獾油对巴豆油混合致炎剂引起的炎症有一定治疗作用，在动物实验中，小鼠在涂抹獾油后耳廓的肿胀度明显低于对照组。另外，相关实验表明，獾油能加速烫伤创面再上皮化，从而促进创面愈合，提升了组织细胞增殖的活性，促进了创面再上皮化与表皮各层分化。有药理实验研究采用狗獾油原液进行了急性毒性和长期毒性试验，其中急性毒性试验未能测出獾子油的半致死量LD50，证明其安全无毒性[12]。通过本研究的数据我们可以发现，采用了獾油治疗的实验组，其治疗效果优于对照组。

综上所述，在本文的研究中，对于头颈部恶性肿瘤放疗患者出现的放射性皮炎采用獾油的要比比亚芬临床疗效好，而且创面的愈合时间缩短，有效率高，患者病痛较少，更便于放疗的推进。虽然目前在临床上治疗放射性皮炎采用比亚芬软膏是一种常用方法，但是针对一些复杂难治性皮炎的患者，采用獾油治疗不失为一种好的治疗方法，值得临床使用。