沙利度胺治疗原发性骨髓纤维化的临床效果分析

莫申荣，陈宏耀，杨成才，谢岳云（通讯作者）

（解放军联勤保障部队第九二四医院 广西 桂林 541002）

原发性骨髓纤维化（PMF）指的是无法明确原因的克隆造血干细胞发生异常，并引起慢性骨髓增生的一种疾病，是一种骨髓增殖性肿瘤（MPN）[1]。PMF的发病率方面，男女无差异，但在人种上，白种人的发病率最高，在发病年龄上，50～70岁的老年人更易发病，婴儿和儿童也会发生此疾病。PMF临床特征是多器官髓外造血与巨脾的情况，而其血液学特征是患者的外周血中会有幼稚粒、畸形红细胞产生。PMF在其病程中会与其他类型的骨髓增生性疾病发生互相转化，在PMF的晚期，会有骨髓衰竭的情况产生。PMF确诊后的中位生存期是3.5～5.5年，而PMF死亡的原因多是出血、血栓形成、感染、急性白血病转化、心脏功能不全等，而在PMF开始的10年间，急性白血病转化发生率为5%～25%[2]。本文针对2019年5月—2020年5月我院接收的90例PMF患者，予以其沙利度胺治疗，观察结果，报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取90例于2019年5月—2020年5月在我院接受PMF治疗的患者，排除药物禁忌证、慢性髓细胞白血病、继发性骨髓纤维化的患者，所有患者和家属均同意此次实验，根据抽签法分组，为低剂量组（n=45）和正常剂量组（n=45）。低剂量组23例男性，22例女性，年龄30～75岁，平均（52.69±10.38）岁；正常剂量组24例男性，21例女性，年是31～74岁，平均（52.34±10.67）岁。对比两组样本资料，没有统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

两组患者均予以沙利度胺（爱然沙利度胺胶囊；苏州长征-欣凯制药有限公司；国药准字H20100186；25 mg×48粒），低剂量组用药剂量为2粒/d，正常剂量组初次用药为2粒/d，1周后用药剂量为4粒/d，并对所有患者的临床体征实施监测，若有异常应需即刻处理，共治疗3个月，观察疗效。

1.3 实验指标观察

评估两组治疗效果、不良反应情况和相关指标变化。（1）治疗效果：临床症状有明显好转，脾脏缩小50%以上，则为显效；临床症状有一定改善，脾脏缩小50%以下，则为有效；临床症状和脾脏无任何改善，则为无效。显效率+有效率=总有效率。（2）不良反应：便秘、头晕、水肿、皮肤瘙痒等。（3）相关指标：脾脏大小、血红蛋白和血小板计数。脾脏正常大小：10～12 cm；血小板计数：（100～300）×109/L；血红蛋白：男：120～150 g/L；女：110～150 g/L。

1.4 统计学处理

在SPSS 19.0中输入全部样本资料，并实施统计学处理，计量资料（相关指标变化）检验方式为t，表示形式为（± s）；计数资料（治疗效果、不良反应）检验方式为χ2，表示形式为[n（%）]。P＜0.05说明数据有统计学差异。

2.实验结果

2.1 评估低剂量组与正常剂量组治疗效果

低剂量组总治疗效果显著高于正常剂量组（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果分析[n（%）]

2.2 观察低剂量组与正常剂量不良反应情况

低剂量组不良反应发生率低于正常剂量组（P＜0.05），见表2。

表2 分析两组不良反应情况[n（%）]

2.3 研究两组相关指标的变化

治疗前，低剂量组脾脏大小、血小板计数、血红蛋白等指标数据与正常剂量组数据相近，差异无显著意义（P＞0.05）；治疗后，低剂量组脾脏大小、血小板计数等指标水平均低于正常剂量组和治疗前；低剂量组血红蛋白指标数据高于正常剂量组和治疗前（P＜0.05），见表3。

表3 两组相关指标的变化分析（ ± s）

表3 两组相关指标的变化分析（ ± s）

组别 n 脾脏大小 血小板计数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后低剂量组 4520.11±2.529.93±0.34 321.75±20.96245.97±11.38正常剂量组 4520.25±2.6414.63±1.72 321.61±20.82306.73±5.94 χ2 0.2573 17.9825 0.0317 31.7512 P 0.7975 0.0000 0.9747 0.0000组别 n 血红蛋白治疗前 治疗后低剂量组 45 97.79±5.88 174.67±10.36正常剂量组 45 97.65±5.97 129.18±8.49 χ2 0.1120 22.7823 P 0.9110 0.0000

3.讨论

PMF的详细发病机制以及病因均无研究可明确证实，但发现约50%的PMF患者确诊时都可发现克隆性异常核型存在，所以认为PMF是多能造血祖细胞产生染色体突变后引发的病变[3]。而且PMF患者都有JAK2基因发生突变的情况，而这种突变会导致巨核细胞对下游的FKBP51蛋白过度表达以及JAK2/STAT5途径发生持续激活，这很可能就是PMF的发病机制[4]。PMF的发病较为缓慢，许多PMF患者诊断时无明显症状，或者仅是多汗、体重减轻、乏力、消瘦等，当PMF严重时，患者会有贫血、骨痛、出血、发热的情况出现，少部分PMF患者还有痛风性关节炎和肾结石的症状表现，脾大是所有PMF患者都会出现的症状。沙利度胺是谷氨酸的一种衍生物，具有抗炎、止痛、免疫调节、抑制血管生成、镇静、抗肿瘤的效果，而临床显示PMF应用沙利度胺治疗具有一定的效果，但要注意沙利度胺的用药剂量，因为常规剂量用药时患者易发生皮肤干燥、头痛、困倦、便秘、皮疹等症状，若长期服用，则副作用的产生概率更高[5]。因此为了在确保疗效的情况下减少不良反应，应对沙利度胺的用药剂量进行调整，临床发现低剂量用药的效果更佳。

经本次研究知：低剂量组总治疗效果93.33%，高于正常剂量组73.33%（P＜0.05）；低剂量组不良反应发生率8.88%，低于正常剂量组26.66%（P＜0.05），此次实验的数据结果与朱秋娟等人的实验结果数据相近，在他们的实验文章中，PMF患者接受低剂量沙利度胺治疗后不良反应总发生率为13.3%（2/15），说明低剂量沙利度胺能减少不良反应症状的发生，减少患者的痛苦，同时也印证了本次实验数据结果的真实性和可靠性；治疗前，低剂量组脾脏大小、血小板计数、血红蛋白等指标数据与正常剂量组数据相近，差异无意义（P＞0.05）；治疗后，低剂量组脾脏大小、血小板计数等指标水平均低于正常剂量组，且两组均低于治疗前（P＜0.05）；低剂量组血红蛋白指标数据高于正常剂量组，且均高于治疗前（P＜0.05）。

综上所述，PMF患者实施低剂量沙利度胺治疗的效果好于正常剂量治疗，能在保证患者症状改善的同时，减少不良反应的发生，安全性更高，有应用价值。