拉夫米定联合硫普罗宁治疗肺结核病合并慢性乙型肝炎的疗效及对患者肝功能的影响

谭秋清

（广西百色市人民医院感染科二区 广西 百色 533000）

肺结核属于临床常见慢性疾病，主要由于肺部被结核分枝杆菌感染所致，致病因素复杂，其普遍流行情况与经济水平、营养状况、生活环境、遗传因素、宿主免疫等均相关，具有患病率高、死亡率高、迁延不愈、治疗周期长等特征[1]。乙型肝炎简称为乙肝，传播途径具有多样化，以母婴、血液传播为主，病毒在患者肝脏内进行繁殖与复制，导致肝细胞损伤。肝脏作为人体内部必不可少的重要器官，对蛋白质的代谢过程产生直接影响，一旦肝脏功能损伤，机体内部代谢活动紊乱，出现肝炎性病变，累及多脏器，预后差[2]。据流行病学统计，我国肺结核患者中约40%合并慢性乙型肝炎（CHB），当二者并发时，加大治疗难度，病毒对抗病毒、抗结核药耐受速率加快，极易引发肝硬化、肝癌等严重后果，已逐渐成为全球关注的公共卫生问题[3]。基于此，本文于2017年11月—2019年11月选取78例患者，探讨拉夫米定联合硫普罗宁治疗疗效，现做如下报道。

1.资料与方法

1.1 一般资料

本文共纳入78例患者，病例选取的起始时间为2017年11月，截止时间为2019年11月，按照随机数表法分为两组，各39例。对照组39例，男:女=20:19,年龄23～65岁，平均年龄（44.03±13.21）岁，病程6个月～9年，平均（4.65±1.12）年。观察组39例，男:女=22:17,年龄22～64岁，平均年龄（43.89±12.97）岁，病程8个月～9年，平均（4.72±1.09）年。统计学处理结果显示两组一般资料基本均衡（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：78例患者经临床诊断均符合中华医学会结核病学分会、肝病学分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》[4]、《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中关于肺结核、慢性乙型肝炎诊断标准，患者均存在不同程度的四肢乏力、食欲不振、咳嗽、头晕、发热、盗汗等症状；心、脑等器官功能正常；＞18周岁；患者及其家属均了解该研究，愿意主动参与。

排除标准：合并严重的心脏、脾、肾、脑器质性疾病者；对于本文中所使用的药物存在过敏史者；处于哺乳期、妊娠期者；合并恶性肿瘤、先天性血液疾病者、精神类疾病或其他类型肝炎疾病者；中途退出者。

1.2 方法

对照组采用2HREZ/4HR标准方案进行抗结核治疗，其中H-异烟肼片、R-利福平、E-乙胺丁醇片、Z-吡嗪酰胺片，同时服用维生素C、甘草酸二铵或护肝片。观察组在此基础上给予拉夫米定（国药准字H20030581，葛兰素史克制药（苏州）有限公司）治疗，口服，每次0.1 g，每天1次；硫普罗宁（国药准字H20090067，海口奇力制药股份有限公司），口服，每次0.1～0.2 g，每天3次。

以上患者均治疗6个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。疗效判定标准：痊愈：治疗后发热、喘息、咳嗽等症状完全消失，肺部病灶完全吸收或非活动性，空洞闭合，经痰菌培养显示转为阴性；显效：治疗后发热、喘息、咳嗽等症状基本消失，肺部病灶吸收面积超50%，空洞缩小超50%，经痰菌培养显示转阴；好转：治疗后发热、喘息、咳嗽等症状好转，肺部病灶吸收超30%，经痰菌培养显示为阴性；无效：未达上述标准甚至加重。（2）肝功能。分别于患者入院时、治疗后6个月采集早晨空腹静脉血3 mL，离心处理，分离血清，选择郑州安图生物工程股份有限公司试剂盒、日立7600全自动分析仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）。（3）血清纤维化水平。血清处理方法与对照组相同，选择郑州安图生物工程股份有限公司试剂盒、A2000全自动化学发光检测系统检测Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、血清透明质酸（HA）水平。（4）不良反应发生情况。本文考虑不良反应包括恶心、呕吐、皮肤瘙痒、皮疹、黄疸等。

1.4 统计学方法

以SPSS 17.0为统计工具。肝功能、血清纤维化水平等计量资料用（± s）表示，临床疗效、不良反应等计数资料发生情况用百分比表示，分别以t、χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 临床疗效

观察组临床疗效为97.44%，显著高于对照组的84.62%（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效对比[n（%）]

2.2 肝功能

治疗前，组间肝功能指标对比无显著差异（P＞0.05），治疗后，观察组ALT、AST、TBIL显著优于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 肝功能指标对比（ ± s）

表2 肝功能指标对比（ ± s）

组别 例数 ALT/（U·L-1） t P治疗前 治疗后观察组 39 81.45±20.3350.49±10.02 8.531 0.000对照组 39 81.37±20.3265.91±12.35 4.060 0.000 t 0.017 6.055 - -P 0.493 0.000 - -组别 例数 AST/（U·L-1） t P治疗前 治疗后观察组 39 70.89±15.6246.51±9.26 8.385 0.00对照组 39 70.90±15.6461.27±9.19 3.315 0.001 t 0.003 7.065 - -P 0.499 0.000 - -组别 例数 TBIL/（µmol·L-1） t P治疗前 治疗后观察组 39 21.77±5.32 16.22±2.43 5.926 0.000对照组 39 21.76±5.31 19.64±2.55 2.248 0.014 t 0.008 6.063 - -P 0.497 0.000 - -

2.3 血清纤维化水平

治疗前，组间血清纤维化水平对比无显著差异（P＞0.05），治疗后，观察组PCⅢ、Ⅳ-C、HA水平显著优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 血清纤维化水平对比（ ± s,ng/mL）

表3 血清纤维化水平对比（ ± s,ng/mL）

组别 例数 PCⅢ t P治疗前 治疗后观察组 39 176.85±16.43 121.36±11.65 17.2050.000对照组 39 175.92±16.50 140.28±10.40 11.4120.000 t 0.249 7.566 - -P 0.402 0.000 - -组别 例数 Ⅳ-C t P治疗前 治疗后观察组 39 128.95±8.74 90.51±6.92 21.5340.000对照组 39 128.96±8.77 109.84±7.16 10.5470.000 t 0.005 12.123 - -P 0.498 0.000 - -组别 例数 HA t P治疗前 治疗后观察组 39 341.67±16.59 209.45±14.38 37.6100.000对照组 39 340.88±16.62 231.27±15.04 30.5380.000 t 0.210 6.549 - -P 0.417 0.000 - -

2.4 不良反应发生情况

两组患者均未发生严重不良反应，观察组1例出现胃肠道反应（恶心、呕吐等），对照组2例患者出现了恶心、呕吐、皮疹等，但症状均较轻，在停药后自行缓解。

3.讨论

近年来，我国乙型肝炎病毒、结核杆菌感染流行情况持续显著，慢性疾病发病率呈现直线上升趋势，临床已公认为将肺结核合并CHB作为当前紧急面对与亟待解决的难题[5]。肝脏作为药物代谢过程中的重要器官，含有丰富的血供，通常情况下能够耐受大部分药物，但当肝脏原发生病变时，不仅可影响机体内药物代谢过程，还可引起药物性肝炎，在原发疾病基础上加重肝损伤[6]。既往多采用抗结核药物、护肝药、化疗方案治疗，较为常见的有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等，但长期使用可在体内积累不可忽视的毒素，致使其产生较为强烈的肝毒性，与乙型肝炎病毒叠加，加重对肝组织的损伤，加大了肝衰竭风险，故在治疗后期，临床出于对患者治疗效果、预后以及生命安全的考虑，不得不提出停止抗结核治疗。可一旦停药，又会加大结核杆菌的耐药性，影响后续治疗工作的开展，降低疗效[7]。因此，采取哪种措施治疗能够提高疗效、保护肝功能、避免严重肝损伤已成为医学界重点研究方向。

拉米夫定作为一种核苷类抗病毒药物，是目前临床上公认的常用于治疗CHB的药物，经肝内门静脉直达肝脏，通过降低乙型肝炎病毒逆转录酶活性阻断其DNA复制合成进程，有效避免了药物对肝脏造成的损伤，降低了病毒感染所导致的肝细胞炎症坏死病变的发生，使得肝功能得以改善，有效延缓肝脏纤维化进程。有学者经研究发现，拉米夫定药物主要是通过加大CHB患者体内T淋巴细胞表达实现治疗效果，提高机体对抗病毒能力[8]。硫普罗宁属于一种甘氨酸衍生物，其含有活性巯基，在临床上广泛用于降低转氨酶水平、改善肝功能治疗中，能够通过减少氧自由基含量减轻对肝细胞、线粒体的损伤；抑制肝细胞线粒体ATP酶活性，提高ATP含量，确保呼吸链电子传递功能正常；经肾脏代谢水解为含有一碳单位的氨基酸，缓解了药物在肝脏内的积蓄，促使嘌呤核苷酸正常合成，加速了肝细胞新陈代谢，有效避免肝脏负荷过重现象；保证了生物膜的完整性与流动性，肝蛋白以及能量能够正常合成[9]。本文研究结果显示，观察组在治疗后疗效更高，肝功能、血清纤维化等指标也得到了明显改善（P＜0.05）。提示采用联合用药效果显著，可明显改善患者临床病症，促进肺功能恢复正常活动。可能是由于拉米夫定主要是通过减少乙型肝炎病毒在机体的表达减少乙型肝炎病毒持续损害肝脏系统；硫普罗宁主要是通过减少肝脏内药物堆积实现对肝细胞正常运行的保护作用，以上两种药物分别从不同途径发挥药效，相互弥补，起到协同作用，减轻药物对肝组织的损伤[10]。在对两组患者随访中发现，均未出现严重不良反应，则说明联合用药不会加大药物对肝脏或机体的侵害，药物治疗安全性得以保障，治疗局限性减小。

综上所述，采用拉夫米定联合硫普罗宁治疗肺结核病并CHB，效果良好，值得应用。