β2-微球蛋白、C 反应蛋白及乳酸脱氢酶检测在多发性骨髓瘤诊治中的意义

闫俊红

（晋中市第一人民医院 山西 晋中 030600）

多发性骨髓瘤（MM）在血液系统肿瘤患者中约占10%，临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染。近年来发病率呈逐年上升趋势，发病年龄也有年轻化趋势。目前MM 仍是一种难以治愈的疾病，寻找新的早期诊断指标、治疗靶点及准确评估预后，指导临床个体化治疗成为MM 目前迫切需要解决的问题。有报道血生化检查β2-MG、CRP 及LDH 表达水平与多发性骨髓瘤病情变化有关系，能够直接反映患者体内的肿瘤负荷。为进一步探讨β2-MG、CRP、LDH 在MM 患者体内表达的临床意义，我们选取了我院2011 年11 月—2020 年4 月接诊的初治多发性骨髓瘤患者38 例，检测β2-MG、CRP 及LDH，比较不同分期及化疗前后指标变化，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析晋中市第一人民医院2011 年11 月—2020 年4 月确诊的38 例MM 患者，男25 例，女13 例，年龄40 ～82 岁，平均（62.8±5.8）岁。所有选取病例均按照《内科学》[1]骨髓瘤诊断标准予以确诊。根据国际分期体系ISS 分期标准，Ⅰ期10 例，Ⅱ期17 例，Ⅲ期11 例。在38 例MM 患者中，IgG 型20 例，IgA 型9例，IgD 型1 例，轻链型8 例。治疗为化学药物治疗，治疗方案包括VRD 方案（来那度胺/硼替佐米/地塞米松）、PAD 方案(硼替佐米/表柔比星/地塞米松)，VCD 方案(硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松)，VTD 方案（硼替佐米/沙利度胺/地塞米松），TAD 方案（沙利度胺/表柔比星/地塞米松），TCD 方案（沙利度胺/环磷酰胺/地塞米松），VAD方案（长春新碱/表柔比星/地塞米松）。

1.2 实验检测方法和观察指标

早晨空腹抽取受试者3 ～5mL 静脉血，将血液标本进行离心，测定β2-MG、CRP、LDH 水平。β2-MG 及CRP 采用免疫比浊法检测，LDH 采用速率法检测。比较不同分期及经过1 个周期化疗后指标变化。

1.3 统计学分析

数据采用SPSS21.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同临床分期患者β2-MG、CRP、LDH 水平的比较

β2-MG、CRP、LDH 均随疾病ISS 分期增高而显著升高，具有显著差异（P ＜0.05），见表1。

表1 不同分期患者β2-MG、CRP、LDH 比较

2.2 治疗前、后的β2-MG、CRP、LDH 水平比较

38 例患者用不同化疗方案经过 1 个周期化疗后，β2-MG、CRP、LDH 水平均低于化疗前，具有显著差异（P ＜0.05），见表 2。

表2 不同分期MM 患者治疗前后β2-MG、CRP、LDH 水平比较

3.讨论

多发性骨髓瘤属于血液系统恶性肿瘤，一般发病人群为老年人，男性多于女性，发病年龄约在30 ～90 岁之间[2]。尽管造血干细胞移植在MM 患者取得了肯定的效果，但化疗仍是MM患者主要的治疗方法。已有多项研究显示血清β2-MG 和CRP、LDH、表达水平在MM 中均有不同水平升高。

β2-MG 是由淋巴细胞、浆细胞等产生的小分子球蛋白，以游离形式存在于细胞外液，可由肾小球毛细血管壁自由滤过，健康人β2-MG 水平较低且含量恒定，有研究显示[3]，β2-MG与肿瘤负荷存在着密切关联，能直接反映肿瘤负荷，与生存期相关，β2-MG 水平升高提示疾病进展。是多发性骨髓瘤诊断及独立预后指标。MM 患者β2-MG 升高的原因可能有:①骨髓瘤细胞合成与分泌β2-MG 增加，代谢活跃的恶性肿瘤细胞产生β2-MG 尤为明显，且与肿瘤负荷相关；②肿瘤抗原致敏淋巴细胞，使合成β2-MG 增多，速度加快；③机体免疫反应发生改变，免疫活性细胞分泌β2-MG 增加；④肿瘤使体内细胞表面纤维蛋白原激活因子合成与分泌增加，从而使细胞表面蛋白类物质包括β2-MG 逸出增多；⑤骨髓瘤细胞的直接浸润、异常增生及大量细胞破坏，使β2-MG 释放增加；⑥肾小管被骨髓瘤细胞浸润，使之滤过β2-MG 减少[4-6]。β2-MG 水平在初治患者中增高,而随着病情的缓解下降,说明其水平与疾病的活动程度相关。β2-MG 增高不能作为MM 诊断依据，因为它还可发生在其他肿瘤患者如淋巴瘤等，因此，此项检查仅限于对MM 患者预后和治疗反应的监测，β2-MG 水平与生存期呈明显负相关，血清β2-MG 水平与肿瘤细胞的标记指数(LI)是预示MM 预后的强有力指标。

LDH 作为人体组织细胞质中的糖酵解酶，广泛分布于心肌、肝肾脾、红细胞和白细胞等脏器组织中，活性普遍很高。因此当患者出现上述内脏器官病变、血液疾病或患恶性肿瘤时，血清LDH 水平均会发生不同程度的明显升高。通常血清LDH 表达水平远低于组织水平，肿瘤细胞发生侵袭时细胞内大量释放LDH 至血液系统中。检测LDH 表达水平在MM、白血病及肠癌等恶性肿瘤的辅助诊断、治疗、预后有重要的作用。有报道白血病、淋巴瘤以及一些实体瘤中均有LDH 升高；血清LDH 是细胞代谢状态非常敏感的指标，可提示缺氧、无氧酵解、活性状态和恶性转化。本研究提示，LDH 和疾病进展及严重状态明显相关，可以作为判断MM 患者疾病进展及病情严重状态的辅助指标。

研究表明，IL-6 是调控骨髓瘤细胞生长和生存的重要细胞因子，可刺激急性时相蛋白合成，尤其是CRP。CRP 水平升高和肿瘤预后明显相关，是MM 的重要的预后因子。本研究提示CRP 可以反映MM 患者肿瘤负荷，参与了MM 发生、发展，对判断疾病进展及严重程度有一定的辅助意义。CRP 基因位于1号染色体长臂，是一种急性时相反应蛋白，广泛分布于人体[7]。CRP 主要由肝细胞在IL-6、IL-lβ、TNF-α 刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生。正常人CRP 的浓度很低，但在组织损伤、急性感染后6 ～8h 后开始升高，24 ～48h 达峰值，可达正常值的几百倍甚至上千倍。CRP 对MM 预后的作用主要通过IL-6 体现。IL-6 主要由骨髓基质细胞(BMSC)所分泌，骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞协同作用可以上调基质细胞对IL-6 的表达和转录。IL-6 作为多发性骨髓瘤发病的关键因子对其预后判断有重要价值，应用IL-6 单抗的早期可使MM 患者CRP 水平明显下降。由于CRP 与IL-6 的活性密切相关，故CRP 水平可间接反映IL-6 水平，可用来反应MM 患者的肿瘤负荷、分期及预后。

本组资料显示，β2-MG、CRP、LDH 均随疾病ISS 分期增高而呈递增趋势，比较均具有显著差异。经过1 个周期化疗后比较，β2-MG、CRP、LDH 指标，比较化疗前均具有显著差异，提示β2-MG、CRP、LDH 指标可用于诊断分期和治疗预后的效果。

综上所述，MM 患者血清β2-微球蛋白、C 反应蛋白及乳酸脱氢酶检测标本取材比较方便、价格便宜，可以作为多发性骨髓瘤患者的常规血液学检查，能帮助有效提示患者的病情及预后，为临床治疗提供更多的选择。