补肾生血方防治乳腺癌化疗后骨髓抑制的临床疗效观察

虞小亭 刘正人（通讯作者） 谢熠 郭小青 黄加恒 方茂成

（南昌大学第一附属医院普外四科 江西 南昌 330006）

乳腺癌是威胁全球女性健康最常见的恶性肿瘤，也是导致女性癌症死亡的主要原因[1]。目前化疗是乳腺癌临床治疗的主要手段，但大多数化疗药物具有细胞毒性，在抑制和杀死肿瘤细胞的同时，也影响正常细胞，抑制造血系统，降低免疫力，引起骨髓抑制，直接影响化疗的进程及患者的预后[2]。近年来我们采用补肾生血方防治化疗后骨髓抑制取得较好疗效，现将相关研究结果报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

本研究病例来源于我院乳腺科在2019 年1 月—2020 年1 月期间符合纳入标准的乳腺癌术后化疗患者，共102 例。使用随机数表法将102 例患者分为对照组和治疗组。对照组年龄33 ～65岁，平均年龄（45.58±4.54）岁；TNM 分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期29例，Ⅲ期7例。治疗组年龄32～65岁，平均年龄（46.01±4.62）岁；TNM 分期：Ⅰ期16 例，Ⅱ期28 例，Ⅲ期7 例。两组患者在年龄，癌症分期等方面差异无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 诊断及纳入标准

（1）符合2017 年《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》乳腺癌诊断标准，术后且需要化疗的患者；（2）年龄≥18 岁，≤70 岁，骨髓功能检测正常；（3）预计生存时间≥6 个月，Karnofsky≥60分；（4）自愿参加本临床试验，并签署知情同意书。

1.3 排除标准

（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）排除严重的脑/心/肝/肾等器官器质性疾病；（3）已长期服用其他升血药、特殊滋补类中药患者；（4）对本试验方剂中任何一种中药过敏者；（5）排除严重精神疾病和智能障碍患者。

1.4 方法

两组患者均予以EC 方案化疗：表柔比星100mg/m2，静滴，第1d 完成治疗；环磷酰胺600mg/m2，静滴，第1d 完成治疗，21天为1 个周期，观察2 个周期。治疗组在常规化疗的基础上予以补肾升血方汤剂口服。药方组成为：熟地20g，当归6g，制首乌6g，炙黄芪12g。首煎加水400ml，浸泡30min，文火煎40min，取汁100ml，二煎加水300ml，火煎30min，取汁100ml，两汁混合。于化疗前1 周开始，分早晚2 次温服。期间不良反应按常规方法对症治疗。

1.5 观察指标

1.5.1 骨髓抑制

两组患者在化疗前1d 及化疗过程中直到结束后1 周，每周复查血常规1 次，评估患者骨髓抑制发生情况。

1.5.2 生活质量评分

两组患者在治疗前后观察并记录生活质量，按照Karnofsky评分法进行评估，得分越高则生活质量越高。

1.5.3 中医症状积分

两组患者分别于治疗前后观察并记录中医症状，主要包括:发热、乏力、腹痛、腹胀、恶心吐、纳少、呃逆、失眠、大便溏薄或干结，每项症状评分从无到重分值为0 ～3 分，9 项证候总分为0 ～27 分。

1.6 统计学方法

统计学分析使用SPSS25.0 统计，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t 检验。以P ＜0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者骨髓抑制情况比较

治疗组骨髓抑制发生率略低于对照组，但组间比较无统计学差异（P ＞0.05）；对照组重度骨髓抑制率高于治疗组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者骨髓抑制发生情况比较 [n（%）]

2.2 两组患者化疗前后Karnofsky 评分比较

两组患者化疗前的Karnofsky 评分无显著差异，化疗后治疗组的Karnofsky 评分高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后KPS 评分比较（±s，分）

表2 两组患者治疗前后KPS 评分比较（±s，分）

组别例数化疗前化疗后治疗组5165.12±7.1264.23±5.78对照组5165.56±6.5661.12±5.02 t-0.3252.901 P-0.7460.050

2.3 两组患者化疗前后中医症状总积分比较

两组患者化疗前的中医症状总积分无显著差异，化疗后治疗组的中医症状总积分显著低于对照组（P ＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后症状总积分比较（±s，分）

表3 两组患者治疗前后症状总积分比较（±s，分）

组别例数化疗前化疗后治疗组519.26±1.438.74±0.82对照组519.34±1.1210.35±1.36 t-0.3157.240 P-0.7540.000

3.讨论

在乳腺癌的临床治疗方法中，化疗是其中一个重要组成部分，而骨髓抑制是其不可忽视的不良反应。骨髓抑制会损伤造血系统，影响日常生活，并会加重病情，严重时会导致患者死亡。为此，临床建议应通过个体化治疗指导和规范化干预防治化疗后的骨髓抑制[3]。临床上常用重组人粒细胞集落刺激因子（Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）防治肿瘤化疗骨髓抑制，但仍有不少患者疗效不佳，后续治疗比较棘手且价格昂贵，给患者带来较重的身体伤害及沉重的经济压力。此外，临床报导使用rhG-CSF 后可出现骨骼、腰背肌肉疼痛、发热、皮疹、局部硬结等不适，甚至可能会刺激某些恶性细胞增长[4,5]。因此，一种对肿瘤化疗骨髓抑制有着确切的疗效且毒副反应小，医疗成本低的防治方法已经成为肿瘤治疗临床研究的热点和迫在眉睫需要解决的问题。

恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制属于中医学“血虚”、“虚劳”、“血证”等范畴。根据近年来的文献报道，肿瘤患者化疗后骨髓抑制的主要病因病机：脏腑亏虚,瘀毒互结。化疗药物作为有毒之品，其性猛烈，损伤脾肾等脏腑，导致气血生化之源匮乏，正气亏虚，而致癌毒积聚，气虚运化无力而至瘀。根据化疗后骨髓抑制的病因病机，治疗原则主要以健脾补肾，解毒散结为主[6]。补肾生血方的纯中药制剂由黄芪、制首乌、熟地黄、当归组成。黄芪补脾益气，熟地黄、制首乌补肾填精，再辅以当归，攻专养血、活血[7]。崔运浩[8]等发现黄芪可能通过激活JAK2/STAT5 信号转导通路改善化疗后骨髓抑制，促进骨髓造血损伤恢复。毛宇[9]等认为当归多糖作为当归的重要的化学成分之一，其发挥造血功能的作用机制为能够促进造血细胞的分化和增殖，对造血微环境形成刺激促进其释放造血生长因子，最终促进造血细胞生成。现代药理学表明熟地黄中含有的熟地黄多糖对化学性损伤、放射性损伤小鼠的外周血象、骨髓有核细胞下降均有拮抗作用，促进小鼠造血干细胞增殖、分化，改善模型小鼠的造血功能[10]。冯雪梅[11]等人发现制首乌可促进血细胞新生和发育，对放、化疗所致骨髓抑制有促进恢复的作用。

本研究结果显示，治疗组骨髓抑制发生率略低于对照组，骨髓抑制程度较对照组明显减轻。此外，治疗组患者的生活质量明显高于对照组。同时，治疗组的中医症状总积分显著低于对照组。这表明补肾生血方防治乳腺癌化疗后骨髓抑制的效果能提高患者化疗耐受性，改善生活质量，具有一定的研究价值和应用前景。