桂西地区壮族学龄前儿童支气管哮喘急性发作期血清25-羟维生素D2、D3 及维生素D 结合蛋白的水平变化

杨丽娟 李强（通讯作者） 方超 陈霞静 陆金海 李东明

（右江民族医学院附属医院儿内科二病区 广西 百色 533000）

支气管哮喘（简称哮喘）是儿童最常见的慢性呼吸道疾病，基本病理生理为炎性细胞、气道结构细胞和细胞组分共同参与的气道慢性炎症和气道高反应性，使得气道黏膜分泌增加、管壁炎性肿胀、平滑肌收缩和气道阻塞[1]。哮喘的发病机制较为复杂，尚不完全清楚，多数学者研究认为是由多基因遗传和环境因素共同作用的结果。近年来有研究表明，哮喘和低维生素D 水平有共同的危险人群，维生素D 水平同哮喘发生率相关，维生素D 水平最低的人群哮喘患病率也最高，提示低维生素D 水平和哮喘发生间可能存在一定联系[2]。本文通过测定桂西地区学龄前哮喘急性发作患儿血清25-OH-D2、25-OH-D3 及VDBP 变化，旨在探讨维生素D 在哮喘发病中因素。现将结果报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

2018 年9 月—2019 年6 月在我院儿科住院的学龄前支气管哮喘急性发作患儿，随机选取家庭常住广西西部地区、父母民族均为壮族的患儿44 例为观察组，年龄3 ～7 岁、平均(4.5±1.1)岁，男25 例、女19 例，按哮喘急性发作严重程度分为轻度发作29 例、重度发作15 例。同期选择在我院进行健康体检的正常学龄前儿童46 例为对照组，年龄3.5 ～7 岁，平均(4.3±1.6)岁，男24 例，女22 例。两组性别、年龄等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。支气管哮喘的诊断标准、分期与急性发作严重度分级判断根据儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016 年版)[3]。两组均排除伴有厌食、营养不良、慢性贫血、心、肝、肾脏疾病并经本院伦理委员会同意。

1.2 方法

两组均在空腹时抽取静脉血3ml 送检，采用Rayto RT-6100 酶标分析仪，按操作说明书测定血清25-OH-D2、25-OHD3 与VDBP 水平测定。比较两组血清25-OH-D2、25-OH-D3 与VDBP 水平。

1.3 统计学处理

通过SPSS21.0 软件对数据进行处理及分析，用均数±标准差（±s）表示计量资料，采用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比较

观 察 组 分 别 为26.43±9.93ng/ml、15.00±7.12ng/ml与222.48±45.80ng/ml，对照组分别为48.38±7.24ng/ml、40.22±8.39ng/ml 与289.67±48.21 ng/ml，观察组均显著低于对照组（P＜0.01），见表1。

表1 两组血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比较(±s，ng/ml)

表1 两组血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比较(±s，ng/ml)

组别 n 25-OH-D2 25-OH-D3 VDBP观察组 44 26.43±9.93 15.00±7.12 222.48±45.80对照组 46 48.38±7.24 40.22±8.39 289.67±48.21 12.02 15.34 6.77＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 t-P-

2.2 观察组发作严重程度血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP水平比较

轻度发作分别为32.22±7.45ng/ml、24.78±5.36ng/ml、249.97±36.41ng/ml，重度发作分别为24.25±9.77ng/ml、15.32±7.02ng/ml、219.88±44.09ng/ml，重度发作组均显著低于轻度发作组(P均＜0.05)，见表2。

表2 哮喘发作严重程度血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比较(±s，ng/ml)

表2 哮喘发作严重程度血清25-OH-D2、25-OH-D3、VDBP 水平比较(±s，ng/ml)

组别 n 25-OH-D2 25-OH-D3 VDBP轻度发作 29 32.22±7.45 24.78±5.36 249.97±36.41重度发作 15 24.25±9.77 15.32±7.02 219.88±44.09 3.02 4.99 2.41＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 t-P-

3.讨论

最新临床研究显示，我国儿童哮喘的发病率呈逐年增长趋势，且临床控制并不理想[4-5]。哮喘反复发作给患儿心理、生理、智力以及生活学习带来严重的影响。目前对于儿童哮喘的发病机制尚不明确，有研究表明，维生素D 在哮喘发病机制中密切相关， 可能与遗传和非遗传因素共同作用于哮喘有关。维生素D 作为营养素，其参与骨代谢的作用已明确。但作为一种激素前体正日益受到关注，有研究认为维生素D 与VDBP 具有清除肌动蛋白、趋化中性粒细胞、激活巨噬细胞的作用[6]。这些与肺相关的免疫调节功能失衡可能也是支气管哮喘发生、发展的主要因素之一[7-8]。

陈江等[9]研究不同哮喘严重程度和控制情况患儿间的血清维生素D 水平，结果显示哮喘患儿血清维生素D 水平低于正常对照组，但不同哮喘严重程度及控制情况患儿的血清维生素D水平比较，差异均无统计学意义。Uysalol 等[10]分别测量85 例哮喘患儿及85 例正常儿童的血清维生素D 水平，结果发现与正常儿童比较，哮喘患儿的血清维生素D 水平不仅明显较低，而且其维生素D 的减少程度增加了哮喘的严重程度。Arikoglu 等[11]在一项前瞻性临床试验中纳入了35 例急性发作哮喘患儿和32 例哮喘控制患儿，采用多元分析对两组患儿影响血清维生素D水平、抗菌肽水平以及哮喘发作的因素进行了对比，结果显示，急性发作组患儿的维生素D 水平明显低于哮喘控制组，且血清维生素D 水平低于15ug/ml 与哮喘急性发作的风险呈明显相关。而抗菌肽水平与哮喘急性发作呈明显正相关，这可能与维生素D 的不足或者缺乏会增加呼吸道病毒感染的机率有密切关系。然而，也有研究认为，哮喘与维生素D、VDBP 之间并无关联，Dogru 等[12]检测120 例哮喘患儿与正常对照儿血清25-(OH)D 水平，结果两组差异并不显著。尹相府等[13]对哮喘病儿78 例和健康查体儿童30 例，应用双抗体夹心-酶联免疫吸附试验法检测血清25-（OH）D3 和VDBP 水平。结果哮喘组血清25-（OH）D3 水平显著低于对照组，两组血清VDBP 水平差异无显著性。两组血清25-（OH）D3 和VDBP 水平均无明显相关性。

本结果显示，学龄前哮喘患儿血清25-OH-D2、25-OH-D3 与VDBP 水平均低于正常儿童对照组（P＜0.01），同时重度发作患儿血清25-OH-D2、25-OH-D3 与VDBP 水平均低于轻度发作组（P＜0.01，0.05）。本结果与其他部分结论略有差异，可能与桂西地区壮族哮喘患儿所处的环境与生活方式有关，同时病例数较少，结果可能有偏颇。

综上所述，虽然维生素D 在哮喘发生中的角色尚不明确，但总的观点还是倾向于对哮喘发生具有保护作用，至于维生素D、VDBP 对哮喘保护作用机制，今后需多中心研究进一步证实。